Народное лечение дисбактериоза: Народные средства и травы для лечения и профилактики дисбактериоза

Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых народными средствами

Нужно также понимать характер первичных проявлений и средства народной медицины для их устранения.

Ключевые симптомы дисбактериоза у взрослых

• снижение или полное отсутствие аппетита;
• тошнота с нередко следующей рвотой;
• тупая, ноющая боль;
• вздутие живота и метеоризм;
• субъективное ощущение неполного испражнения кишечника;
• непроизвольные позывы к дефекации;
• изменение каловых масс;
• симптомы гиповитаминоза.

Стадийное течение дисбактериоза:

1. Незначительное нарушение качественного состава микрофлоры кишечника, когда явные симптомы не наблюдаются. Может проявляться периодическим урчанием в животе без четкой локализации, которое не требует стороннего вмешательства;
2. Стадия начальных клинических проявлений. Верхние симптомы из представленного списка встречаются в подавляющем большинстве случаев, но не являются специфичными;
3. Значительное подавление нормальной микрофлоры приводит к патологической активизации вредоносных микроорганизмов. Развиваются воспалительные явления в стенке кишечника. Клиника явная. Присутствуют симптомы изменения каловых масс в виде непереваренной пищи и слизи;
4. Финальная стадия, когда дружественной микрофлоры практически не осталось. Характеризуется тяжелым течением с острым началом, наличием температуры и вегетативных нарушений. Нередко заканчивается формированием инфекционных осложнений, угрожающих жизни и дальнейшему благополучию.

Общие принципы терапии

Вылечить дисбактериоз на начальных стадиях несложно, но патология имеет свои характерные особенности клинического течения. Они хорошо изучены, потому медицинские работники предлагают подходить к данному заболеванию комплексно. Этиологической, то есть направленной на происхождение дисбактериоза терапией является полное восстановление нормального состава полезной микрофлоры. Для этого применяются следующие три группы фармацевтических препаратов:

1. Пробиотики – в них собственно и содержаться живые микроорганизмы;
2. Пребиотики – представляют собой набор питательных элементов и других полезных веществ, которые стимулируют собственную микрофлору к размножению и колонизации кишечника;
3. Синбиотики – препараты, комбинирующие свойства двух предыдущих групп. Оптимальное решение, чтобы быстро вылечить дисбактериоз.

В процессе коррекции заселенности пищеварительной трубки микроорганизмами также следует использовать ферментные и желчегонные препараты. В определенной мере они снижают нагрузку на ЖКТ, соответственно – уменьшают клинические проявления. К тому же такие таблетки часто содержат витамины для восполнения собственных запасов организма, что не пройдет незамеченным.

Если же состояние ближе к критическому, а патология описывается, как дисбактериоз 4-й стадии, то следует применять антибактериальные препараты. Для взрослых это радикальные методы, так как, грубо говоря, происходит полное очищение кишечника. Но такие меры необходимы для сохранения целостности пищеварительных структур на микроуровне (ворсинок и некоторых других). То есть чтобы полностью вылечить финальные стадии заболевания, нужно совершить своеобразную перезагрузку желудочно-кишечного тракта.

Дисбактериоз кишечника: лечение народными средствами

Вылечить первые две стадии можно с помощью собственных сил в домашних условиях. Как и в традиционной медицине, ключевым этапом является насыщение желудочно-кишечного тракта полезными обитателями. Для этого оптимально подойдет творожная сыворотка или простокваша. Чтобы приготовить первую нужно сперва поставить кефир в горячую воду. Таким образом добьемся разделения его на творог и желанную сыворотку. После этого просто вводим ее в ежедневный рацион – и дисбактериоза как не бывало.

Приготовление простокваши несколько более продолжительное. Начать стоит с кипячения литра молока. По достижению необходимой температуры снимаем его с плиты и заквашиваем черным хлебом. Не стоит сразу класть целую буханку – это лишь промежуточная стадия. Оставляем ее в таком состоянии на сутки, после чего добавляем еще сухариков, но на сей раз щедро натертых чесноком. Вот и готова целебная простокваша, эффективность которой проявится через пару дней.

Лечение дисбактериоза кишечника народными средствами | glavrach.com

Дисбактериоз – это нарушение микрофлоры в кишечнике, при котором полезных бактерий становится меньше, а патогенных микроорганизмов – больше. Такое состояние сопровождается ухудшением самочувствия, метеоризмом и другими неприятными признаками. Спровоцировать патологию может множество факторов: прием лекарственных препаратов, неправильное питание или несоблюдение правил личной гигиены. А вот вылечить такой недуг достаточно сложно. В качестве терапии используются специальные медикаментозные средства (бифидо- и лактобактерии), а также диета и методы народной медицины.

Симптомы дисбактериоза кишечника

Главным признаком нарушения микрофлоры является расстройство стула – понос, а в редких случаях запор. Больного мучает повышенный метеоризм, вздутие живота и частое отхождение газов. Часто тревожит тошнота и рвота, появляется неприятный привкус горечи во рту и отрыжка, а также урчание в животе.

Порой наблюдаются признаки сильной интоксикации организма – слабость, головные боли и незначительное повышение температуры тела.

Достаточно часто развивается аллергическая реакция на продукты, которые ранее хорошо переносились организмом. Особенно часто такая симптоматика наблюдается у детей или людей преклонного возраста. Аллергия может проявляется высыпаниями, зудом и жжением. К таким симптомам присоединяются диспепсические расстройства, снижение кровяного давления и возможно развитие спазма бронхов.

Нарушение микрофлоры ухудшает работу кишечника, в частности, он не способен нормально впитывать
полезные вещества. Зачастую это приводит к гиповитаминозу, анемии и дефициту микроэлементов

(кальция, магния и др.). В результате этого значительно снижается иммунитет, организм становится более восприимчивым к разного рода инфекционным и воспалительным заболеваниям.

Причины дисбактериоза

Наиболее распространенной причиной развития заболевания является прием медикаментозных препаратов, в частности группы антибиотиков, цитостатиков и гормональных средств. Они нарушают микрофлору и приводят к появлению негативных симптомов. Дабы избежать побочной реакции важно соблюдать рекомендованную дозировку и длительность приема лекарств, а также дополнительно принимать препараты, содержащие лакто- и бифидо бактерии (например, Йогурт, Линекс и прочее).  Кроме того, достаточно часто недуг развивается в результате оперативного вмешательства.

Спровоцировать патологическое состояние может и неправильное питание. Как правило, проблема диагностируется у людей, которые соблюдают строгую диету, несбалансированно питаются или употребляют недостаточно пищи, полезной для поддержания нормальной микрофлоры кишечника.

Спровоцировать патологическое состояние может и неправильное питание. Как правило, проблема диагностируется у людей, которые соблюдают строгую диету, несбалансированно питаются или употребляют недостаточно пищи, полезной для поддержания нормальной микрофлоры кишечника.

Причиной недуга могут выступать различные заболевания. Как правило, это инфекционное или воспалительное поражение слизистой, эрозия и полипы, а также нарушение работы органов желудочно-кишечного тракта (панкреатит, гастрит, гепатит и др.). Привести к дисбактериозу способно нарушение метаболизма и болезни органов эндокринной системы, в частности, щитовидной железы. Провоцирующим фактором может послужить сильный психологический стресс, эмоциональное потрясение или нервное напряжение.

В некоторых случая проблема развивается на фоне акклиматизации при резкой смене часового пояса, сопровождающейся нарушением биологических ритмов.

Питание при дисбактериозе

Для того чтобы ускорить процесс выздоровления важно придерживаться специальной диеты. Прежде всего, необходимо исключить из рациона жирную, жаренную и острую пищу. Важно минимизировать употребление продуктов с высоким гликемическим индексом и сладостей. Сахар обеспечивает подпитку патогенных бактерий, что ускоряет их размножение и активизирует процессы брожения.

Под запрет попадают алкогольные напитки, соленья и консервы. Эти продукты могут спровоцировать обострение и затормозить процесс выздоровления. Врачи не рекомендуют пить жидкость во время и сразу после трапезы. Вода разбавляет желудочный сок, что ухудшает процесс переваривания пищи.

Основу рациона должно составлять мясо. Белок улучшит перистальтику и позволит снизить проявление негативных симптомов.

Лечение дисбактериоза народными средствами

Лечение включает два этапа: уничтожение патогенных бактерий и заселение кишечника полезными микроорганизмами.

Улучшить микрофлору помогут кисломолочные продукты, в частности, творог, ряженка, сыворотка и домашний йогурт. Такие продукты богаты полезными бактериями, которые заселят кишечник и снимут негативные симптомы.  Можно употреблять продукты по отдельности или приготовить полезное питательно блюдо. Для этого следует соединить ряженку и кефир по 200 мл, а также добавить немного меда. Продукт пчеловодства ускорит размножение хороших бактерий.

Улучшить работу кишечника и рост полезных бактерий способна свежая земляника. Кроме нормализации микрофлоры, ягоды выделяют активные вещества, которые пагубно влияют на патогенные микроорганизмы. В качестве лечения необходимо ежедневно съедать 200 граммов земляники утром натощак. Если позволяет здоровье и чувство голода, завтрак лучше отложить на несколько часов, чтобы ягоды смогли полностью усвоиться организмом.

Справиться с проблемой поможет чеснок. Достаточно съедать одну дольку плода за час до трапезы, запивая простоквашей или ряженкой. Это снизит проявление негативных симптомов после употребления пищи. Чтобы улучшить состояние, необходимо съедать 1-2 дольки и перед отходом ко сну.

Оказать быстрый и ощутимый эффект способна лапчатка. Прежде всего, такое средство избавит от самого неприятного симптома – диареи. Для приготовления отвара 1 ст. л. растения необходимо залить 250 мл кипятка и проварить в течение 15 минут. Настоять отвар ночь. Принимать по 1/3 стакана трижды в сутки.

Семена льна. Добавлять их можно в любое готовое блюдо (например, каши или салаты), а также есть в чистом виде, запивая водой. Такое средство улучшить микрофлору, а также поможет справиться с расстройством стула и высокой кислотностью в желудке.

Сок сельдерея поможет эффективно устранить дисбактериоз. Достаточно принимать напиток за полчаса до еды по 2 чайные ложки.

Дисбактериоз – это патологическое состояние, которые сопровождается рядом негативных симптомов, дискомфортом и болью. Для лечения важно уничтожить все патогенные микроорганизмы и заселить кишечник полезными бактериями. Сделать это можно при помощи специальных медикаментозных средств или народных методов. Если симптомы сохраняются на протяжении длительного времени или наблюдается ухудшение самочувствия, обязательно требуется консультация врача и лечение болезни традиционными методами.

Лечение дисбактериоза кишечника народными средствами

Дисбактериоз — это довольно распространенное заболевание: симптомы дисбактериоза замечены, примерно в 85 % случаев у взрослых, а у детей — в 90 %.

Дисбактериоз кишечника — это затяжное явление, которое может исчезнуть при соответствующем лечении или преобразоваться в более тяжелую форму. В остальных случаях дисбактериоз изначально протекает с различными симптомами и без необходимого лечения может принимать длительное прогрессирующее течение.

В кишечнике здорового человека живут микроорганизмы, которые поддерживают иммунитет и обеспечивают витаминами. При приеме антибиотиков, кишечных инфекциях, аллергии полезная микрофлора заменяется патологической. В таких случаях требуется лечение медикаментозное и травами.

Простокваша регулирует деятельность кишечника, повышая его перистальтику. Поэтому простоквашу необходимо включать в ежедневный пищевой рацион. Кому-то будет достаточно и двух стаканов в день, а кто-то не получит ожидаемого результата и после употребления 1 л продукта — все зависит от состояния кишечника. Чтобы избежать атонии, надо включать в рацион кисломолочные напитки при первых же нарушениях динамики толстой кишки. Простокваша, сочетая в себе очистительное действие и благотворное влияние на полезную микрофлору, подходит в наибольшей степени для лечения дисбактериоза.

Питание при дисбактериозе. Лечебное питание при дисбактериозе необходимо. Особенно рекомендуются следующие продукты: отварные мясо и рыба, ржаной хлеб, сырые овощи и фрукты (персики, абрикосы, сливы, киви), сухофрукты (курага, урюк, инжир), белый хлеб с отрубями, растительное масло, крупы (овсянка, гречневая, ячневая), кисели и компоты из кислых сортов ягод и фруктов (крыжовник, черная смородина, клюква), однодневный кефир, кумыс, ацидофильное молоко, газированная минеральная вода, богатая магнием.

Не следует употреблять: бананы, продукты, богатые танином (черника, черемуха, крепкий чай, шоколад, какао). Не рекомендуется еда в горячем виде.

Питание должно быть дробным: 5—6 раз в день, маленькими порциями.

Для лечения дисбактериоза используют капсулы «Линекс». Детям до двух лет достаточно по 1 капсуле 3 раза в день. Если ребенок не может проглотить капсулу, ее надо раскрыть, растворить содержимое в воде или негорячем чае и дать выпить.

Детям от 2 до 12 лет употреблять 1—2 капсулы 3 раза в день, взрослым — по 2 капсулы 3 раза в день.

Народные средства при дисбактериозе кишечника

Из народных средств рекомендуются пшеничные или ржаные от руби натощак по 1 ст. ложке, а также чай из листьев березы. Его пьют, заваривая в 1 стакане кипятка сначала один лист, затем два и так до сорока, затем — от 40 и до одного. Березовый чай рекомендуется принимать натощак и заваривать с вечера. Вначале, когда листьев заваривать приходится немного, их заваривают в стакане, в дальнейшем используют фарфоровый чайник для заварки.

Чистка кишечника

Доказано, что дисбактериоз нередко обусловлен зашлакованностью кишечника. Почистить кишечник можно с помощью яблок. Взять 5 кг спелых антоновских яблок, хорошо промыть, положить в кастрюлю, залить кипятком, закрыть крышкой и поставить в теплое место на 2 часа. Затем протереть яблоки через дуршлаг до получения однородной массы. В течение 3—4 дней надо есть эту массу, не употребляя при этом других продуктов. После такой диеты кишечник полностью очистится и состояние вашего здоровья заметно улучшится.

Дисбактериоз кишечника возникает по различным причинам, в том числе и как последствие приема антибиотиков. Справиться с неприятными проявлениями дисбактериоза и восстановить нарушенную микрофлору помогут народные средства.

• Подогреть 2 стакана воды, растворить в ней по одной столовой ложке сахара и меда. Добавить около 2 г дрожжей, поместить емкость в теплое место. Через час-полтора получится брага, которую необходимо в полном объеме выпивать за час до еды, желательно с утра. Каждый раз готовить брагу заново. Она содержит практически все необходимые кишечнику бактерии.
• Поставить в теплую воду стакан кефира, через некоторое время он разделится на творог и сыворотку, которую и нужно принимать для восстановления пищеварения и микрофлоры кишечника.
• Поможет при лечении дисбактериоза обычный чеснок. Съедая по дольке чеснока перед приемами пищи и 2-3 дольки перед сном, можно избавиться от неприятных ощущений и облегчить самочувствие. Чеснок необходимо запивать простоквашей или кефиром. Однако стоит быть готовым к тому, что в первые дни приема чеснока можно почувствовать некоторое ухудшение состояния.
• Залить стаканом кипятка 1 стол. ложку лапчатки, прокипятить в течение 15 минут, после этого настаивать в течение одной ночи. Принимать перед едой по трети стакана. Эффективно при диарее, сопровождающей дисбактериоз, настой обладает противовоспалительным и вяжущим действием. Похожим эффектом обладает настой коры дуба, приготовленный по такому же рецепту.
• 3 стол. ложки эвкалипта залить двумя стаканами кипятка, дать остыть. Процеженный настой принимать по четверти стакана перед едой. Раз в неделю делать очистительную клизму этим же настоем. Курс лечения – 10-14 дней.
• 3 стол. ложки сухих или свежих листьев мяты, залить стаканом кипятка, остудить. Принимать 3 раза в день перед едой и на ночь. Особенно эффективно при непереносимости жирной пищи.
• Смешать по 10 гр очищенных и измельченных в кофемолке очищенных семечек подсолнечника и тыквы, а также ядер грецкого ореха. Добавить 100 мл кипяченой воды. Полученную ежедневную порцию принимать по 50 мл в два приема. Курс лечения – 10 дней.
• Полстакана измельченного алоэ засыпать одним стаканом сахарного песка, настаивать 3 дня. Добавить стакан домашнего вина, настаивать еще один день. Принимать по столовой ложке утром и вечером за 30 минут до приема пищи.
• Залить двумя стаканами крутого кипятка чайную ложку корней шиповника, кипятить на небольшом огне в течение 10 минут. Остудить настой, добавить 1 чайную ложку сахара или меда.
• Для более легкого опорожнения и очищения организма нужно взять стакан, наполнить его на 4/5 кефиром, добавить треть чайной ложки соды. Размешать до образования пены и немедленно выпить весь стакан. Утром эффект такой кефиротерапии будет очевиден.
• Залить 3 стол. ложки геркулеса кефиром или натуральным йогуртом, добавить порезанные кусочками фрукты – банан, яблоко, грушу и измельченные ядра грецкого ореха. Оставить на ночь. За неимением свежих фруктов можно использовать курагу, изюм и другие сухофрукты.
• Заварить 2 стаканами кипятка 1 столовую ложку сбора на основе следующих растений – подорожника, брусники, березы, пижмы, ромашки, душицы, зверобоя, шиповника. Настаивать на водяной бане в течение получаса. Принимать за 15 минут до еды по полстакана.

published on cemicvet.ru according to the materials naromed.ru

Мой мир

Facebook

Вконтакте

Twitter

Одноклассники

Методы лечения дисбактериоза средствами народной медицины

Когда нарушается количество микробов в кишечнике, возникает дисбактериоз. Он является основным признаком болезней толстой и тонкой кишки хронического и острого характера. Это любые колиты, язвы, гастроэнтерит, раздражение кишечника, заболевание Крона, дизентерия. Характерной особенностью является увеличение количества микробов разного рода.

Причины возникновения

Причины дисбактериоза у взрослых:

• панкреатиты;
• употребление алкогольных напитков и курение;
• раковые опухоли;
• СПИД, ВИЧ;
• нарушение проходимости кишечника;
• влияние антибиотиков;
• нарушенное или неправильное питание.

Восстановление пищеварения

Восстановить пищеварение довольно сложно. В медицине используется комплексная медикаментозная терапия, которая направлена на устранение избытка обсеменения бактерий, восстановление микрофлоры кишки и моторики, улучшение всасывания и пищеварения и стимуляции реактивности организма. Как восстановить пищеварение при помощи медицины? Для этого используется следующее:

1. Препараты антибактериального характера.
2. Бактериальные средства.
3. Таблетки, стимулирующие реактивность.
4. Лекарства, регулирующие моторику и пищеварение.

Лечение подразумевает употребление одновременно нескольких дорогостоящих препаратов. Зачастую они содержат химические и синтетические добавки, благодаря которым улучшается эффективность. Но это приводит к негативным последствиям для внутренних органов (печень, желудок, почки, кровеносная система). Намного лучше использовать современные таблетки от дисбактериоза, изготовленные на основе натуральных компонентов.

Таблетки от дисбактериоза

Лучшими таблетками от дисбактериоза считается «Курунговит-ЖКТ», который выпускается компанией АРГО. В составе лежат исключительно природные кисломолочные компоненты, восстанавливающие естественным путем функциональные нарушения кишечника. В таблетках содержится натуральное кобылье и коровье молоко, лактобактерии, закваска «ЭМ-курунга», имбирь и прочие полезные вещества. Данный симбиотик проходит тщательную обработку инновационными методами. Благодаря этому достигается максимально эффективный результат. Препарат абсолютно безвреден и безопасен. С помощью таблеток «Курунговит-ЖКТ» можно лечить не только дисбактериоз, но и анемию, онкологические патологии, иммунодефицит, связанный с наличием вирусов и многое другое.

Фитотерапия дисбактериоза кишечника диареи. Народное лечение дисбактериоза кишечника у взрослых

– нарушение естественной микрофлоры кишечника. На функционирование пищеварительной системы влияют особенности ежедневного рациона питания, экология, врожденные и приобретенные заболевания. Симптоматика патологии устраняется при помощи лекарственных средств, строгой диеты, народных способов. Нетрадиционные методы подходят для экстренного устранения признаков, причиняющих дискомфорт, а также терапии при индивидуальной непереносимости назначаемых препаратов.

Особенности заболевания

Лечение дисбактериоза народными средствами должно учитывать причины возникновения патологии, сопутствующие симптоматические признаки. Нарушение функционирования кишечного тракта связано со снижением количества полезных бактерий и распространением гнилостных микробов, негативно влияющих на естественное пищеварение.

Факторами развития дисбактериоза у взрослых являются:

• несбалансированный рацион питания;
• жесткая диета, не включающая достаточное количество полезных микроэлементов;
• регулярное использование микроклизм, послабляющих препаратов;
• прием сильнодействующих средств, антибиотиков;
• подверженность стрессам;
• хронические патологии желудка, кишечника;
• инфекционные заболевания;
• сниженный иммунитет.

На возникновение признаков нарушения естественной микрофлоры путем распространения патогенных бактерий может влиять сразу несколько факторов. Выраженными симптомами заболевания являются нерегулярный характер стула (понос, запоры), болевые ощущения в области кишечника, рвота, тошнота, чувство тяжести, повышенное газообразование, быстрая утомляемость, слабость, частые головные боли.

Лечение дисбактериоза народными средствами должно учитывать характер сопутствующих признаков, возможные первопричины возникновения патологии во избежание прогрессирования недуга, ухудшения самочувствия.

Методы терапии

Задачи лечения дисбактериоза кишечника у взрослых и детей – выведение гнилостных микроорганизмов, токсинов, естественное восстановление функционирование пищеварительной системы. Борьба с вредоносными бактериями должна проходить комплексно: применение медикаментозных препаратов, соблюдение диетического рациона, следование нетрадиционным методам.

К основным видам лечения народными средствами относят:

• фитотерапию;
• применение кисломолочных ингредиентов;
• использование меда, прополиса.

Ингредиентами для терапии дисбактериоза у взрослых и детей являются натуральные легкодоступные продукты, позволяющие устранить симптоматику заболевания.

Фитотерапия

При дисбактериозе кишечника эффективно лечение травами, обладающими целебными свойствами, для нормализации естественной микрофлоры. Растения при данном виде патологии пищеварительной системы выводят патогенные микробы, сохраняя полезные бактерии для быстрого восстановления внутренней среды кишечника, снимают воспаления, вызванные попаданием инфекции, защищают поврежденные стенки органа от негативного воздействия внешних факторов, а также нормализуют процесс дефекации, который носит нерегулярный характер.

Сборами, используемыми в фитотерапии как народное средство от дисбактериоза кишечника, являются:

• противомикробные: кровохлебка, мать-и-мачеха, анис, зверобой, эвкалипт, ромашка, шалфей;
• противовоспалительные: календула, тысячелистник;
• обволакивающего, защитного действия: дягиль, лен, алтей;
• послабляющего действия: укроп, анис, мята.

Целебные травы при дисбактериозе используются для настоев при проявлении признаков заболевания. Для напитков листья растений заливаются кипятком, полученная жидкость накрывается крышкой, настаивается и процеживается перед применением.

Употреблять травы от дисбактериоза кишечника необходимо несколько раз на протяжении суток до приема еды. Лечебными свойствами обладают дубовая кора, листья ягод: черной смородины, клубники, земляники.

Опасность представляют растения, обладающие послабляющим эффектом. Чрезмерное употребление укропа, аниса и мяты вызывает привыкание организма, благодаря чему возрастает регулярность появления запоров. послабляющими народными средствами противопоказано при воспалении геморроидальных узлов. Если наблюдаются продолжительные запоры, рекомендуется использовать настой из коры крушины, травы сенны. Вылечить понос у взрослого, ребенка поможет кора дуба, граната, плоды черемухи, кровохлебка, семена подорожника.

Продукция молочного производства

Лечение дисбактериоза кишечника народными средствами возможно с использованием кисломолочной продукции. К натуральным ингредиентам относят:

• простокваша;
• творожная сыворотка;
• ряженка;
• айран.

Продукты молочного производства расщепляют бактерии, выводят вредоносные микробы, увеличивают количество полезных микроорганизмов, восстанавливают естественную микрофлору. Кисломолочные продукты можно использовать во время терапии дисбактериоза только при отсутствии индивидуальной непереносимости компонентов во избежание аллергической реакции. Во время лечения заболевания противопоказано применение свежего коровьего молока, которое вызывает брожение, становится причиной возникновения вздутия живота. Самые эффективные продукты – сыворотка и простокваша.

Сыворотка делается из кефира, который помещается в горячую воду до расщепления напитка на творог, жижу. Отделенную консистенцию необходимо принимать комнатной температуры утром натощак в размере одного стакана. Сыворотка способствует снятию болевых ощущений, нормализации кишечного тракта. Для простокваши молоко кипятится, остужается. В холодную жидкость добавляется черный хлеб, чтобы сделать закваску. Напиток можно применять через сутки. В полученный молочный продукт добавляют чесночные сухарики, обладающие питательными свойствами.

Продукция пчеловодов обладает полезными, лечебными свойствами, позволяющими вылечить заболевания, связанные с органами пищеварительного тракта. Полезные ингредиенты, применяемые при дисбактериозе, – мед и прополис.

Мед состоит из питательных веществ, необходимых для нормального функционирования. Главными функциями продукта во время терапии дисбактериоза являются:

• выводит вредоносные микробы, шлаки, токсины;
• препятствует попаданию инфекции;
• снимает воспалительный процесс;
• устраняет застой в организме;
• нормализует стул;
• улучшает функционирование желудочного тракта;
• восстанавливает поврежденную микрофлору кишечника.

Мед при дисбактериозе обладает противомикробным, противовоспалительным свойствами. Благодаря входящим в состав ферментам продукт пчеловодства улучшает пищеварение, избавляет от запоров.

Прополис является натуральным антибиотиком, не позволяющим патогенным микроорганизмам размножаться, распространяться в кишечнике. Клейкая масса выводит бактерии, инфекции, способствует повышению местного иммунитета, что помогает справиться с вредоносными микробами. Прополис обладает противобактериальным, противогрибковым действием. Рецепт с медом прост: применять продукты пчеловодства необходимо путем добавления в теплую воду. Полученный напиток необходимо принимать после приема углеводной пищи на протяжении 30 дней.

Народная медицина

Фитотерапия, применение продуктов молочного производства, пчеловодства – не единственные варианты народных средств от дисбактериоза кишечника. Неприятные симптоматические признаки устраняются применением травяных сборов, овощей.

Для быстрого выздоровления без последствий при приготовлении лекарственных отваров, настоев необходимо соблюдать рецептуру.

Популярными альтернативными продуктами для борьбы с дисбактериозом являются:

• топинамбур;
• лапчатка;
• чеснок;
• хрен;
• геркулесовая крупа;
• семена льна;
• сок сельдерея;
• чайный гриб;
• тыквенные семечки;
• куриный желудок.

Клубненосное растение подходит для борьбы с дисбактериозом, а также является профилактическим средством заболеваний желудочного тракта. Для восстановления нормального функционирования очищенный корень топинамбура добавляют в молоко, доведенное до кипения, варится до следующего закипания. В полученной молочной жидкости смешиваются сливочное масло, мука, соль. Для придания вкуса загустевшей массе добавляется зелень, например, укроп.

Лапчатка

Травы от дисбактериоза кишечника – эффективное средство лечения. Традиционные методы терапии заболевания невозможны без применения настоев из природных сборов. Лечение травами позволяет вывести микробы, нормализовать стул, восстановить микрофлору кишечника. Для приготовления полезного настоя применяется столовая ложка лапчатки, которая заливается горячей водой и выдерживается не менее 8 часов. Применять настой лечебных трав при дисбактериозе следует три раза по трети кружки.

Чеснок

Благодаря жгучему действию чеснок при дисбактериозе способствует устранению патогенных бактерий из организма, воспаления, повышенного газообразования, вздутия живота, процесса брожения, запоров, а также повышению иммунитета.

Жгучим действием наделен хрен, корни которого эффективны во время терапии дисбактериоза. Для приготовления лекарства продукт натирается, измельчается, добавляется в холодную кипяченую воду и настаивается сутки. Процеженную жидкость принимают в 3 приема в течение суток по чайной ложке. Хрен обладает противовоспалительным, противомикробным, противовирусным свойством.

Геркулесовая крупа

Крупы обладают обволакивающим действием, позволяющим лечить поврежденную микрофлору кишечника, препятствуя негативному влиянию внешних раздражителей. Геркулесовые хлопья нормализуют стул, восстанавливают естественное функционирование желудочного тракта. Для терапии патологии крупа заливается кефиром и настаивается 12 часов. По вкусу можно добавить ягоды, фрукты, орехи.

Семена льна

Лён является продуктом, способствующим очищению организма. Семена выводят шлаки, токсины, способствуют устранению запоров. Для терапии и профилактики дисбактериоза лён необходимо принимать по чайной ложке во время приема пищи не менее 3 раз. Во время употребления еды рекомендуется пить выжатый сок сельдерея несколько раз за сутки.

Чайный гриб

Настой чайного гриба обладает антисептическим, противомикробным, противовоспалительным действием. Для приготовления напитка понадобится чай на основе травяного сбора с добавлением сахара. Приготовленная жидкость настаивается не менее четверти часа. В полученный чай добавляют гриб, закрывают банку марлевой тканью, убирают в темное место комнатной температуры. Настой можно употреблять через неделю по стакану 2 раза в день за полчаса до еды.

Семена тыквы – эффективный продукт устранения патогенных микроорганизмов из кишечника.

Для достижения максимального результата добавляют семена подсолнечника, ядра грецких орехов. Перемолотые ингредиенты необходимо залить водой и пить натощак утром или перед ночным сном. Курс приема составляет 21 день.

Куриный желудок

Дисбактериоз сопровождается нерегулярным характером стула, означающим частые запоры, поносы, диарею. Для устранения неприятной симптоматики без помощи клизмы пленку куриных желудков очищают, промывают, высушивают, измельчают до состояния порошка и принимают по чайной ложке, запивая водой, несколько раз.

Патология желудочно-кишечного тракта требует немедленного лечения у взрослых и детей. Для восстановления естественного функционирования органа пищеварительной системы при дисбактериозе используются рецепты народной медицины, для лечения данного заболевания.

Информация на нашем сайте предоставлена квалифицированными врачами и носит исключительно ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением! Обязательно обратитесь к специалисту!

Гастроэнтеролог, профессор, доктор медицинских наук. Назначает диагностику и проводит лечение. Эксперт группы по изучению воспалительных заболеваний. Автор более 300 научных работ.

На сегодняшний день вопрос о том, как вылечить дисбиоз кишечника взрослых и детей, используя рецепты народной медицины, а не традиционные методы лечения, пользуется большой популярностью. И это не удивительно, ведь каждый пациент старается употреблять как можно меньше синтетических препаратов, будучи уверенным в их негативном влиянии на свой организм.

Как и любое другое состояние, дисбактериоз можно вылечить народными средствами. Потенциал природы безграничен и позволяет устранить этот недуг не прибегая к использованию никаких других средств. Что самое важное — народные средства не имеют нежелательных побочных эффектов.

Как лечить дисбактериоз кишечника — народные методы лечения

В подавляющем большинстве случаев, лечение дисбактериоза народными средствами осуществляется при помощи кисломолочных продуктов, а также отваров некоторых лекарственных растений.

То есть, вначале заселяются полезные микроорганизмы — лактобактерии и бифидобактерии, которые необходимы для заселения кишечника и нормального поддержания жизнедеятельности микрофлоры, ответственной за пищеварение и переработку пищевых масс.

Так что основные принципы лечения дисбиоза кишечника взрослых и детей — предполагающие использование рецептов народной медицины, а не традиционных методов лечения схожи с подходами врачей — терапевтов. Разница лишь в используемых средствах, а механизмы одни и те же.

Чем лечить дисбактериоз кишечника у взрослых — рецепты

Лечение народными средствами дисбактериоза кишечника у взрослых осуществляется при помощи следующих лекарственных сборов:

• 100 г душицы;
• 50 г гриба чага;
• 100 г пижмы;
• 200 г листьев мать-и-мачехи

Эта смесь сухого сырья заливается одним литром кипятка и настаивается в течение суток.

Однако терапия дисбактериоза народными средствами не представляется возможным без использования кисломолочных продуктов, так как только в них содержатся лактобактерии, которых сильно не хватает.

Идеальный вариант — употребление кисломолочных продуктов домашнего изготовления (ряженка, творог). То есть, отвары лекарственных растений нужно использовать параллельно с кисломолочными продуктами, однако употреблять их порознь, с перерывом в несколько часов.

Например — 1 стакан кефира, а после него — 1 стакан настоя.

Помимо предложенного средства есть еще одно, доказавшее свою эффективность. Готовится оно очень просто:

• необходимо в равных пропорциях смешать по 200 мл кефира, ряженки (домашних, с высокой жирностью) и 5 столовых ложек меда. Благодаря тому, что мед содержит много глюкозы, она станет питательным субстратом для колоний полезных микроорганизмов .

Как лечить дисбактериоз после антибиотиков

Что самое интересное — лечение дисбактериоза народными средствами в подавляющем большинстве случаев требуется именно после антибиотиков, так как эти препараты полностью уничтожают полезную микрофлору.

Но существуют эффективные методы, благодаря которым можно вылечить дисбиоз кишечника взрослых и детей, связанный даже с длительной и массированной антибиотикотерапией.

Вполне спокойно можно в таких случаях использовать ниже перечисленные рецепты народной медицины, а нетрадиционные способы лечения.

Рецепт №1

• 100 г травы зверобоя;
• 100 г травы горца перечного;
• 100 г лапчатки прямостоячей
• 50 г душицы.

Смесь из этих трав необходимо залить 1 л кипятка и дать настояться в течение суток. После того, как она будет готова, необходимо будет употреблять это средство по 1 стакану трижды в день. Между приемами следует употреблять по 1 л йогурта, обогащенного лакто и бифидобактериями.

Рецепт №2

Потребуется приготовить следующий состав — на 500 г черного хлеба берется 1 кг сахара и 3 л воды комнатной температуры. Смесь бродит в течение 2-3 суток, до появления пенки на поверхности. Полученный состав необходимо будет употреблять из расчета трижды в день по 300 мл.

• Помимо этого, необходимо выпивать 1 л кефира, йогурта или ряженки дважды в день.

Только так можно будет преодолеть дисбактериоз, вызванный терапией антибиотиками и не нанести при этом вреда организму. Это тяжелое состояние, которое требует лечения в течение 10-15 дней.

Правильная терапия лекарственными травами для человека, страдающего заболеванием кишечника и проблемной микрофлорой, в первую очередь должна помогать улучшить пищеварение.

Лечение дисбактериоза полости рта — рецепты

Народными средствами лечение дисбактериоза полости рта проводится очень часто. Для того, чтобы избавиться от этого недуга можно использовать следующий рецепт:

• 50 г травы мать-и-мачехи;
• 100 г листьев лопуха;
• 100 г листьев крапивы двудомной
• 50 г коры дуба
• 50 г травы полыни.

Все компоненты необходимо тщательно перемешать, а затем залить литром кипятка и дать настояться. После этого готовым настоем необходимо будет полоскать ротовую полость трижды в день.

Лечение дисбактериоза народными средствами позволит устранить размножающиеся в ротовой полости патогенные микроорганизмы и нормализовать микрофлору в течение нескольких дней.

Необходимо также рассмотреть вопрос о лечении дисбиоза кишечника после антибиотиков в том случае, если заместительная терапия не проходила вообще. К сожалению, бывают даже сейчас такие случаи.

Обратите внимание — показано таким больным сочетанное использование и традиционных, и дополнительных методов лечения, так как только таким образом можно будет добиться сколь значимых результатов.

Из синтетических препаратов, в состав которых входят инкапсулированные микроорганизмы, рекомендуется употреблять Линекс форте или Лактовит, в них содержится максимальное количество колониеобразующих единиц. По 1 капсуле трижды в день, на 1 месяц продолжительность курса лечения.

предусматривает употребление кисломолочных продуктов домашнего приготовления (кефир, ряженку, можно даже простоквашу).

Из фитотерапии лучше всего приготовить следующий сбор:

• 150 г травы мать-и-мачехи;
• 150 г листьев лопуха;
• 150 г листьев крапивы двудомной
• 100 г коры дуба
• 100 г травы полыни.

Залить кипятком и дать настояться сутки. После этого пить по 1 стакану трижды в день.

Чем лечить дисбактериоз влагалища — народные средства

В виду того, что с каждым днем на рынке появляется все больше некачественных препаратов, сейчас очень многих интересует то, насколько возможно осуществление лечение дисбактериоза народными средствами. Что самое интересное, некоторые целители предлагают уникальные составы, которые для таких целей можно спокойно использовать.

Вот рецепт:

• 50 г зверобоя;
• 50 г душицы;
• 100 г плодов шиповника;
• 100 г травы полыни;
• 50 г травы тысячелистника.

Все это необходимо залить 1 л кипятка и дать настояться в течении суток. Использовать можно как для внутреннего, так и для наружного применения — по одному стакану на один прием.

Как показывает практика, народные методы лечения дисбактериоза влагалища у взрослых не менее эффективны, чем препараты, использование которых предполагает традиционная медицина.

Вот только чувства жжения и болезненности после их использования никогда не возникает.

Лечение дисбактериоза у детей

Лечение народными средствами дисбактериоза у детей проводится по тем же самым схемам, что и у взрослых, с той лишь разницей, что используются вдвое меньшие концентрации тех же веществ.

То есть, состав упомянутого выше рецепта будет видоизменен следующим образом:

• 50 г травы зверобоя;
• 50 г травы горца перечного;
• 50 г лапчатки прямостоячей
• 25 г душицы.

Важный момент — правила приготовления настоя ничем не отличаются, точно также, как и к рекомендации относительно особенностей приема, необходимость сочетанного употребления с кисломолочными продуктами.

Так что в том, как вылечить дисбиоз кишечника взрослых и детей, используя рецепты народной медицины, а не традиционные методы лечения, нет ничего сложного — главное, соблюдать пропорцию ингредиентов.

Чем лечить дисбактериоз у ребенка — народные рецепты

Эти рецепты позволяют вылечить дисбиоз кишечника детей, причем даже в самых запущенных его формах, которые наблюдаются при длительной антибиотикотерапии:

Рецепт №1

• Трава горца перечного 50 г,
• Листья мать-и-мачехи 50 г,
• Трава зверобоя 50 г,
• Цветы липы 50 г;
• Трава астрагала шерстистоцветкового 25 г;

Все эти компоненты варятся в кипятке на протяжении 30 мин, после чего еще сутки смесь настаивается, лишь только потом, как процедите можно будет употреблять. Дозировка — по 10 мл на каждый кг массы тела. Плюс — обязательно надо будет сочетать использование этого отвара вместе с приемом йогурта, обогащенного бифидо и лактобактериями.

Что самое интересное, исцеление фитотерапевтическими средствами ребенок выполняет намного лучше, чем терапию невкусными таблетками, что отражается, конечно же, на результате лечения.
Кроме того, очень важно то, что используя рецепты народной медицины, а не традиционные методы лечения, у больного ребенка никогда не возникнут запоры или же аллергические реакции.

Как лечить дисбактериоз у грудничков

Лечение дисбактериоза народными средствами у детей до года весьма затруднительна в виду того, что далеко не все компоненты, которые входят в рецепты народной медицины, им можно принимать по возрасту.

В данном случае можно будет посоветовать только лишь введение специального прикорма, обогащенного лакто и бифидобактериями. Это может быть йогурт, кефир или ряженка, и то, такой подход практикуется только в том случае, если возраст ребенка составляет не менее 6-7 месяцев.

До этого младенцам лечение дисбактериоза народными средствами не проводится.

Обратите внимание, что после приема кисломолочных продуктов у младенца может быть срыгивание. Для грудничков это распространенное явление, особенно в том случае, если кисломолочные блюда готовились в домашних условиях.

Однако если у новорожденных после лечения дисбактериоза народными средствами развилась желтуха, то необходимо сразу же переходить на инкапсулированные пробиотики, по типу Линекса, Йогурта или Лактовита.

Здравствуйте дорогие читатели! Дисбактериоз кишечника серьезное заболевание и кто столкнулся с ним, знает что это такое и какие проблемы здоровью приносит эта болезнь.

Из статьи вы узнаете о причинах по которым может начаться дисбактериоз кишечника. Как справится с болезнью. На что надо обращать особое внимание. Какие средства лечения самые эффективные.

Какие народные средства помогут избавится от дисбактериоза кишечника. Что является залогом нашего здоровья. Какие бывают симптомы у болезни. Очень простые средства, которые способны помочь.

Что содержит в себе и какая микрофлора создается в нашем желудочно кишечном тракте. Что создает эту самую микрофлору – именно повседневное питание и делает погоду в нашем желудке и кишечнике.

Они после внедрения в слизистую пищеварительных путей, начинают питаться нашей кровью и выделять своей жизнедеятельностью ядовитые продукты. Яблочный уксус и чеснок наверное самые эффективные народные средства при лечении дисбактериоза кишечника. Читайте об этом ниже.

Признаки дисбактериоза кишечника

Какие признаки дисбактериоза кишечника могут быть:

• неприятный вкус во рту
• снижение аппетита
• понос или наоборот запор
• метеоризм
• каловые массы с гнилостным или кислым запахом
• тошнота

Могут наблюдаться снижение работоспособности и признаки общей интоксикации

Какие нарушения может вызвать дисбактериоз кишечника

Дисбактериоз кишечника может вызвать нарушение пищеварения. Такие нарушения могут быть при хроническом гастрите, колите, панкреатите с секреторной недостаточностью. Так же такие нарушения могут вызвать антибиотики, которые принимаются бесконтрольно.

При дисбактериозе кишечника нарушается микрофлора. Раздражают стенки кишечника продукты, которые расщепляются ненормально. Одна из причин, которая может вызвать аллергию.

Какой продукт может убрать дисбактериоз кишечника

Дисбактериоз кишечника может убрать яблочный уксус. Два раза в день пейте по одному стакану кипяченой холодной воды с добавленными в нее две чайные ложки яблочного уксуса. Так же надо пить побольше свежих соков. Особенно морковный и яблочный. Так же овсяной отвар.

Дисбактериоз кишечника лечение

Для начала очень эффективный совет: за час до завтрака и через час после ужина съедайте один зубок чеснока без хлеба и не запивайте водой. Такой способ поможет быстрее избавится от дисбактериоза кишечника. Если почувствуете жжение, не пугайтесь, чеснок убивая микробы, попадает в ранки и тут же их дезинфицирует.

От этого вы и чувствуете неприятные ощущения. Две недели надо есть чеснок. Если жжение прекратилось и перестало пучить после еды желудок, значит наступило исцеление.

При дисбактериозе кишечника лечение чесноком может вызвать учащенное сердцебиение. Не пугайтесь, все дело в том, что чеснок является единственным продуктом, который содержит в себе в растворимом виде германий.

А как известно германий укрепляет и восстанавливает клапаны сердечно сосудистой системы и в целом во всем организме. При лечении чесноком могут появится боли, не волнуйтесь – это из за нарушения работы привратника клапана, который идет в двенадцатиперстную кишку.

Поражая слизистую, желчь забрасывается в желудок через нарушенный привратник. Поэтому не бойтесь и продолжайте лечение дисбактериоза кишечника чесноком.

Я не стала описывать рецепты трав, которые могут помочь при дисбактериозе кишечника. Используя яблочный уксус и чеснок вы эффективно поможете больному, а травы и так можно запаривать и пить для очищения организма.

Возьмите только одну крапиву, запаривайте ее как чай и пейте в охлажденном виде для очищения желудочно кишечного тракта и крови. Эта уникальная травка, так говорят народные целители, от 99 болезней.

Конечно консультация врача и его назначение должно быть обязательно, а народные средства оказывают огромную эффективную дополнительную помощь.

Оставьте пожалуйста свой комментарий если статья вам понравилась. Ваше мнение очень важно. Это поможет писать статьи более полезные и интересные. Буду бесконечно благодарна если Вы поделитесь информацией с друзьями и нажмете на кнопочки социальных сетей.

Будьте здоровы и счастливы.

Видео – Дисбактериоз кишечника

Пусть пища твоя будет твоей медициной.

Гиппократ

Лечебное питание при заболеваниях органов пищеварения является основой комплексной терапии. Оно должно отвечать всем физиологическим потребностям организма, быть полноценным и сбалансированным по набору основных компонентов и одновременно способствовать излечению больного. В зависимости от уровня и глубины поражения ЖКТ используют различные виды диет, отличающиеся по степени кулинарной обработки, составу основных продуктов и количеству пищевых ингредиентов. Соблюдая принцип щажения, тем не менее нельзя допускать необоснованно длительного ограничения в употреблении тех или иных пищевых продуктов, если состояние здоровья позволяет, то необходимо разумно расширять диету.

Прекрасно нормализует микрофлору кишечника маринованная свекла. Как ее приготовить? Хорошо окрашенную свеклу надо помыть щеткой, положить в кипящую воду и сварить, затем дать остыть в отваре. После этого очистить свеклу, нарезать небольшими ломтиками, сложить в банку и залить охлажденным маринадом. Закрыть банку пергаментной бумагой, завязать и хранить в прохладном месте. Для приготовления маринада влить в кастрюлю винный уксус, воду, добавить сахар, соль, душистый перец, гвоздику, лавровый лист, дать прокипеть, затем охладить. На 1 кг свеклы потребуется 1 л воды, 2 стакана винного уксуса, 1 ч. ложка соли, 1 ч. ложка сахара, 12 горошин перца, 5 шт. гвоздичек, 3 лавровых листа.

При дисбактериозе, атонии кишечника, избыточном образовании газов, гнилостных процессах в желудочно-кишечном тракте не обойтись без чеснока. Наиболее простой способ его приема: съедать 2 – 4 дольки за ужином, запивая простоквашей. Можно приготовить и специальную чесночную настойку: 250 г чеснока очистить, истолочь, залить 1 л 70%-ного спирта или водки и выдержать в плотно закрытой бутылке две недели при комнатной температуре. Принимают настойку по 25 капель 3 – 5 раз в день.

Полезно также употреблять чесночное масло. Сделать его тоже несложно. Головку чеснока средних размеров очистить и растолочь в кашицу. Положить в стеклянную банку и залить стаканом нерафинированного подсолнечного масла, после чего поставить на нижнюю полку холодильника. На следующий день оно уже готово. Принимают чесночное масло по 1 ст. ложке 3 раза в день за 20 минут до еды, смешав перед употреблением с лимонным соком в равных долях. Курс лечения до 3 месяцев. Затем надо сделать месячный перерыв и повторить курс. Кстати, это прекрасное сосудорасширяющее средство: оно снимает спазмы сосудов головного мозга, сердечные спазмы, одышку и помогает при атеросклерозе.

Хорошо усваиваются молочнокислыми микроорганизмами и помогают их успешному размножению яблоки. Именно поэтому их используют как диетический продукт при любых расстройствах пищеварения. При дисбактериозе нужно съедать в день 3 – 5 кисло-сладких яблок средней величины.

Замечательно справляется с дисбактериозом и эффективно применяется для его профилактики сельдерей, поскольку лактобактерии очень восприимчивы к веществам, которые в нем содержатся. Сельдерей выделяется среди овощей большим содержанием и хорошим соотношением минеральных веществ – кальция, натрия, магния, фосфора, калия, марганца, селена. Много в нем и витаминов – С, каротина, группы В. При дисбактериозе полезно пить свежий сок из корней сельдерея. Достаточно принимать 2 ч. ложки сока 4 раза в день за 20 минут до еды. Можно просто есть сырой сельдерей. Приготовьте, например, такой салат. Корни сельдерея мелко нашинкуйте, сбрызгивая лимонным соком, чтобы не потемнели. Смешайте их с крупно натертыми яблоками, заправьте растительным маслом или майонезом, добавьте соль и сахар по вкусу. На два корня сельдерея потребуется 2 яблока, сок половинки лимона, 2 ст. ложки майонеза.

Рассказывая о натуральных продуктах, помогающих в лечении дисбактериоза, нельзя не упомянуть о петрушке. Ее очень «любят» молочнокислые бактерии. Заправляя петрушкой супы и салаты, мы устраиваем для нашей микрофлоры настоящий праздник.

И наконец, в группу продуктов, хорошо воспринимаемых нашей ацидофильной флорой и прекрасно стимулирующих ее размножение, входит топинамбур. Он быстро восстановит необходимый бактериологический баланс – и тогда никакой дисбактериоз не страшен. Вот рецепт приготовления топинамбура в молоке. Очищенные корнеплоды нарезать кубиками, положить в кипящее, наполовину разбавленное водой молоко и варить на слабом огне до готовности. Молоко слить в другую посуду, снова нагреть до кипения, положить в него пшеничную муку, пассерованную на сливочном масле как для белого соуса, и, помешивая, проварить до загустения. Залить этим соусом топинамбур и аккуратно, чтобы не помять, перемешать. Подается это вкусное и полезное блюдо с мелко нарезанным укропом или зеленью петрушки. На 400 г топинамбура нужно взять 1,5 стакана молока, 3 ст. ложки сливочного масла, 1 ст. ложку пшеничной муки, зелень и соль по вкусу.

Однако здесь нужно без фанатизма и в случае тяжелой формы заболевания обращаться за помощью к врачу. При этом важно соблюдать диету, которая должна быть щадящей, и принимать лекарственные препараты от дисбактериоза, назначаемые врачом.

Дисбактериоз — лечение в домашних условиях травами

Уже давно доказано, что лечение лекарственными травами достаточно эффективно. Более того, в медицине выделяется самостоятельный раздел под названием фитотерапия. В связи с этим лечение дисбактриоза травами достаточно популярное.

Стоит отметить, что существуют растения, которые способны вызвать одновременно несколько эффектно. В связи с этим ниже представлены травы, которые сгруппированы по их основному воздействию на дисбактериоз.

Во время развития данного заболевания в кишечнике повышается количество патогенных и условно-патогенных бактерий. Кроме того, развиваются простейшие, грибки и вирусы.

Стоит отметить, что примем трав, обладающих противомикробными свойствами, способствует уничтожению патогенной флоры и при этом не затрагивают нормальные бактерии, обитающие в кишечнике. К таким антибактериальным препаратам относят эвкалипт, зверобой, шалфей, анис, листья мать-и-мачехи, корни кровохлебки и аира. При дисбактериозе подобными действиями обладает и ромашка.

Морсы, приготовленные из определенных ягод, также обладают достаточно эффективными бактерицидными свойствами. К таким ягодам относят, землянику, клюкву, малину, шиповник и чернику. Таким образом, вполне реально избавиться народными методами от дисбактериоза кишечника. Лечение народными средствами вполне бывает весьма вкусным.

Лекарственные травы с противовоспалительным эффектом

Наличие воспалительных процессов при заболевании ЖКТ довольно часто становиться провокатором развития дисбактериоза, именно поэтому снятие воспаления слизистой и устранения симптомов дисбиоза вполне возможно. К противовоспалительным растениям относят календулу, ромашку, тысячелистник и зверобой.

Растения с обволакивающим эффектом

Из таких растений, как правило, готовят настои, в состав которых входит слизь. Вот она и действует на слизистую обволакивающе и защищает от действий повреждающих агентов. Данный факт способствует быстрому его заживлению.

Обволакивающим эффектом обладают такие растения, как алтей, семена льна, дягель и девясил, а также овес при развитии данного заболевания. Правда, главным условием выступает наличие слизи. Для этого траву необходимо заливать холодной либо теплой водой, но, ни в коем случае не кипятком.

Травы с вяжущим эффектом

Данные лекарственные растения довольно эффективны в том случае, когда заболевания сопровождается диареей. Вяжущим эффектом обладают такие растения, как корень кровохлебки, плоды черемухи, корки граната, кора дуба и прочие.

Слабительные травы

Их рекомендуют употреблять при дисбактериозе, который сопровождается запорами. Данную группу растений составляют анис, листья мяты, плоды фенхеля и семена укропа. Помимо этого эти растения снимают спазмы кишечника.

Для стимуляции кишечной перистальтики, при условии атонии кишечника, рекомендуют использовать алоэ, трава сены и корень крушины. Конечно, эти народные методы дисбактериоз, лечат, но ними все, же злоупотреблять не рекомендуется. Причиной тому выступает снижение чувствительности рецепторов кишечника. Более того, довольно часто действия растений, стимулирующих перистальтику, сопровождается болями в области живота. Их употребление противопоказано детям до шести лет и больным, у которых имеется кровоточащий геморрой и трещины прямой кишки.

Помимо трав имеются и другие вещества, натурального происхождения, которые весьма эффективны при борьбе с дисбактериозом.

Еще в древние времена были известны чудодейственные свойства продуктов, производимых пчелами. Уникальные свойства меда и его химический состав позволяют бороться с различными заболеваниями, применять его в качестве противомикробного, заживляющего и противовоспалительного средства.

Независимо от микроорганизмов, спровоцировавших развитие дисбаланса флоры кишечника, мед отличный помощник в корректировке бактериального баланса и одновременно уничтожает стафилококки, стрептококки, грибки и другие инфекции кишечника. Признано, что лечение медом довольно эффективно. Ведь данное природное средство, уничтожая патогенную флору, абсолютно не воздействует на полезные бактерии.

Еще одним преимуществом лечения медом выступает его благоприятное воздействие на моторику кишечника. Пчелиный продукт мягко и естественно восстанавливает перистальтику, позволяя избавиться от проблем со стулом. За счет высокого содержания ферментов в меде и прополисе еще и способствует качественному пищеварению независимо от степени серьезности дисбактериоза.

Чеснок – народное средство от дисбактериоза

Еще один весьма эффективным методом лечения дисбактериоза выступает чеснок, который является природным антибиотиком в сочетании со многими полезными веществами. При употреблении чеснока на протяжении 10-15 дней можно избавиться от вздутия кишечника. Необходимо съедать по одному зубку чеснока, не разжевывая его. А усилить его эффект можно запивая кефиром.

Однако не стоит забывать о том, что чеснок имеет массу противопоказаний. Его нельзя употреблять тем, у кого имеются в анамнезе такие заболевания, как язва желудка и 12-перстной кишки, эрозия слизистой и почечная недостаточность.

Кисломолочные продукты

Важнейшими обитателями кишечника являются лактобактерии. При развитии дисбактериоза их количество значительно снижается. В связи с этим и рекомендуется употребление свежих кисломолочных продуктов.

При дисбактериозе категорически запрещено употребление цельного молока. Правда, исключением составляет козье молоко, так как организм человека его усваивает значительно легче. Для нормализации флоры кишечника весьма полезен кефир, айран и ацидофилин.

Однако не забывайте, что дисбактериоз – лечение в домашних условиях возможно, только если народные методы сочетать с консервативным медикаментозным лечением, которое включает пробиотики и пребиотики.

Эффективное терапия дисбактериоза народными средствами

Понятие «дисбактериоз» сегодня знакомо всем, начиная с детей и заканчивая их родственниками. Его лечат с младенческого возраста, списывая на этот недуг все проблемы с ЖКТ. Ребенок плохо спит, мучают колики, боли, расстройства или запоры — виноват дисбактериоз. Участковые педиатры прописывают весьма дорогостоящие препараты, а родители со вздохом облегчения отправляются в аптеку. Ведь понятно, что теперь ребенку станет легче. А возможно ли лечение дисбактериоза народными средствами? Давайте разбираться вместе.

Предисловие

Удивительно, но в Европе такое заболевание не диагностирует ни один врач. У нас же это явление можно встретить сплошь и рядом. Даже не говоря про педиатрическую практику, препараты для лечения дисбактериоза назначают и взрослым, как одно из средств в схеме лечения. Иногда это решение оправдано, но порой лекарство назначается просто на всякий случай, потому что оно не навредит. Может, тогда не тратить большие деньги на вспомогательные препараты, а заменить их народными средствами? Лечение дисбактериоза действительно можно провести без аптечных лекарств. Это с успехом практиковали лекари и целители, можно вспомнить их практику и сегодня.

Причины развития недуга

В первую очередь нужно выяснить этот вопрос. Лечение дисбактериоза народными средствами или специальными препаратами не будет эффективным, если прежде не разобраться, из-за чего произошла гибель полезных бактерий. Дисбактериоз — это не что иное, как замещение полезной микрофлоры патогенной. Тогда вместо нормального пищеварения и всасывания питательных веществ происходит сбой, и человек ощущает дискомфорт.

Здорового человека недуг беспокоить не будет. В кишечнике у человека обитает более килограмма полезных бактерий. Их гибель является следствием серьезных нарушений в организме. Причины могут быть следующими:

• Длительный прием антибиотиков, чаще всего бесконтрольный. То есть человек сам решает улучшить свое состояние за счет этих лекарственных средств и чувствует мнимое облегчение. После курса следует неминуемое ухудшение, которое пытаются вылечить новой дозой более сильных препаратов.
• Сильная кишечная инфекция.
• Проблемы с органами пищеварения. Это может быть панкреатит и холецистит, язва и энтероколит.
• Операции на желудке и кишечнике.
• Неправильное питание.
• Снижение иммунитета.

Симптомы и признаки

Обычно лечение дисбактериоза народными средствами является эффективным только при легкой его степени. Поэтому обращаться к врачу все равно придется. Он должен оценить состояние, провести осмотр и первичную диагностику, а также сбор анамнеза. Симптомы зависят от причин и могут проявляться по-разному. Обычно это:

• дискомфорт в животе;
• повышенное газообразование;
• боль в животе;
• любые изменения стула.

Лечение дисбактериоза

В первую очередь следует провести диагностику. Само лечение должно быть комплексным и решать одновременно несколько задач. Это восстановление нормального состояния и ликвидирование чужеродной флоры в тонком кишечнике. Кроме того, требуется восстановить функционирование пищеварительной системы, моторики и перистальтики. Одной из основных задач является повышение иммунитета.

Для достижения этих результатов используются специальные препараты. Кроме того, эффективную помощь оказывает лечение дисбактериоза у взрослых народными средствами. Многие сочетают консервативную терапию с домашними методами.

Тяжелые формы дисбактериоза

Чем сложнее случай, тем больше вероятности, что потребуется введение лекарственных препаратов. В этом случае, помимо назначенного лечения, врач должен посоветовать питаться обязательно полноценно и стабильно. Если лечение пребиотиками не помогает, то необходимо вводить гомеопатию или антибиотики. Такие рекомендации большинство получает при третьей стадии дисбактериоза, то есть при самой тяжелой.

Использование дрожжей

Лечение дисбактериоза у взрослых народными средствами предполагает восстановление нормальной микрофлоры, при которой колония полезных бактерий будет адекватно расти и восстанавливаться. В этом хорошо помогает простая бражка, которую можно готовить дома самостоятельно. Следует подогреть на огне 500 г воды, после чего растворить в ней столовую ложку сахара и столько же меда. Добавьте к этому раствору 2 г дрожжей и оставьте на полтора часа в теплом месте. Этот состав нужно выпить утром натощак, желательно за час до еды. Даже врачи не отрицают, что это самое эффективное лечение дисбактериоза народными средствами. Курс лечения индивидуален, обычно он составляет 5-7 приемов, а затем перерыв минимум на месяц.

Молочные клизмы

Нередко, если речь идет о проблемах с пищеварением, рекомендуется пить кефир. Но рассматривая методы народной медицины, его применяют несколько иным способом. Причем таким образом намного лучше уходят симптомы. Лечение дисбактериоза кишечника народными средствами предполагает использование только натурального продукта с живыми бактериями, свежего и прошедшего бактериальную проверку. Такой кефир очень сложно найти в магазине, поэтому лучше всего приобретать его на молочной кухне. Если у вас в городе такой нет, то купите в аптеке специальную закваску и приготовьте кефир дома самостоятельно.

Если рассматривать лечение дисбактериоза народными средствами у детей, то этот рецепт можно считать лекарством номер один. Используют его вечером после купания и перед укладыванием в постель. Для малышей достаточно 50-80 г «живого» кефира. Его подогревают на водяной бане, после чего вводят в прямую кишку в виде клизмы. После этого нужно постараться поскорее уложить кроху спать. Секрет такого лечения очень простой. Кефир, попав в кишечник, эффективно работает на восстановление естественного баланса. Клизму надо делать на ночь.

Простокваша с секретом

Простое и доступное средство, которое тем не менее имеет положительные отзывы. Лечение дисбактериоза у взрослых народными средствами вполне может начинаться с использования чесночной простокваши. Для этого потребуется литр свежего молока. Вскипятите его и остудите. После этого его нужно заквасить кусочками сухого черного хлеба. Через сутки необходимо повторить процедуру, но теперь уже каждый сухарик натрите чесноком. Дождитесь, пока они полностью размокнут. Хранить простоквашу нужно в холодильнике и пить каждый день по 100 г, пока не почувствуете облегчение. Если будете пить его регулярно, то кишечник восстановит нормальную работу.

Топинамбур на страже здоровья

Отношение к земляной груше неоднозначное. Одни ценят корнеплоды на вес золота, а другие считают их бесполезным сорняком. Но выбирая способ лечения дисбактериоза кишечника у взрослых народными средствами, мы сталкиваемся с тем, что это один из самых эффективных помощников. Вы можете полностью избавиться от дисбактериоза, если приготовите отвар.

Возьмите 300 г корней топинамбура, залейте их смесью воды и молока в пропорции 1:1. Его нужно варить, пока земляная груша не будет готова к употреблению. После этого слейте жидкость, добавьте к ней две ложки сливочного масла и ложку муки. Варите до загустения. Получается белый соус, которым нужно залить корнеплоды и перемешать. Получается очень вкусное блюдо, которое в состоянии вылечить причину дисбактериоза. А полезная микрофлора расплодится сама.

Настойка прополиса

Это еще один способ лечения симптомов дисбактериоза народными средствами. Чтобы приготовить ее своими руками, требуется взять 10 г прополиса и тщательно его измельчить. Добавьте литр холодной воды и дайте постоять. Скоро прополис упадет на дно, а все посторонние примеси всплывут. Теперь можно слить воду и добавить 100 мл чистого спирта.

Остается убрать настойку в темное место и оставить на неделю. Не забывайте периодически встряхивать. Принимать ее нужно три раза в день. Рекомендуется добавлять по 40 капель в свежее молоко и выпивать. Пройдя такой курс, в течение двух месяцев вы полностью избавитесь от дисбактериоза и других кишечных проблем.

Отвар лапчатки

Отвар доказал свою эффективность. Быстрый результат и отсутствие побочных эффектов подчеркивают и многочисленные отзывы. Лечение дисбактериоза народными средствами может подходить и занятым людям, потому что не требует большого количества свободного времени. Поможет лапчатка и при других кишечных расстройствах, поэтому ее рекомендуется всегда держать под рукой.

Для приготовления отвара возьмите столовую ложку лапчатки и залейте ее 250 г кипятка. Прокипятите, после чего охладите. Дайте ей настояться в течение 12 часов, после этого можно приступать к лечению. Пить отвар нужно три раза в день по 100 мл. Не забудьте предварительно проконсультироваться со специалистом.

Свежий чеснок на ужин

Не только лапчатка, но и свежий чеснок очень полезен для кишечника. Самым эффективным способом фитотерапевты называют именно этот овощ. Для того чтобы он усвоился и принес максимальную пользу, требуется есть чеснок без хлеба.

Одну дольку чеснока нужно съедать примерно за час до еды в вечернее время. Не переживайте по поводу запаха. Просто удалите из зубчика его зеленую серединку и ешьте спокойно. Конечно, если вы работаете в тесном контакте с людьми, то утренние встречи могут быть осложнены беспокойством по поводу свежести дыхания. Но его можно скорректировать при помощи специального спрея. Они продаются в каждой аптеке, а выбор на сегодняшний день огромный.

Настойка алоэ

Это растение известно своими целебными свойствами. И конечно, лечение дисбактериоза кишечника народными средствами не могло обойтись без него. Для его приготовления потребуется взрослое растение, желательно старше 5 лет. Соберите 100 г листьев и измельчите при помощи мясорубки. Сложите в стеклянную банку и добавьте стакан сахара. После этого дайте настояться в течение 3 часов. Далее смесь залейте стаканом красного вина и оставьте еще на сутки. Получается очень эффективное и вкусное лекарство. Для того чтобы получить максимальный эффект, рекомендуется принимать три раза в день по столовой ложке. Средство оказывает общее восстанавливающее воздействие на организм.

Травяной настой

Народная медицина лечит дарами природы, то есть травами. Не стал исключением и дисбактериоз. Выше мы уже рассматривали использование отвара лапчатки. Но специалисты рекомендуют более эффективный комплексный настой, который лучше помогает справиться с причинами, его породившими. Следовательно, проблема уйдет быстрее и, скорее всего, больше о себе не заявит.

Для приготовления отвара потребуется взять следующие травы:

• Ромашка аптечная — 2 части.
• Зверобой — 1 часть.
• Репейник — 1 часть.
• Мята перечная и подорожник — по 2 части.

Смешайте все травы в одной банке. Этой смеси хватит довольно надолго. Вам потребуется взять одну столовую ложку на 500 мл кипятка. Залейте траву и тщательно укутайте. Принимать отвар можно по 100 мл три раза в день. Противопоказанием для некоторых людей может быть только зверобой, поэтому лучше проконсультироваться с врачом.

Использование пребиотиков

Все эти средства позволяют нормализовать микрофлору кишечника, то есть создать условия для того, чтобы там снова поселились полезные бактерии. Дабы ускорить этот процесс, используют готовые колонии, выращенные в лабораторных условиях. Не все из них приживутся в кишечнике, часть погибнет в желудочном соке, но все-таки процесс заселения будет проходить быстрее. Следовательно, после курса лечения выбранным средством неплохо пропить один из аптечных препаратов или живой кефир с молочной кухни. Конечно, потребуется пропить препарат курсом не менее 10 дней, чтобы заметить результат.

Вместо заключения

Лечение дисбактериоза возможно и в домашних условиях. Помните, что любая терапия требует консультации у лечащего врача. Можете ли вы точно сказать, что испытываемые вами неприятные ощущения не являются следствием язвенной болезни или панкреатита? И в том, и в другом случае дисбактериоз возможен, но лечить нужно не его, а причину возникновения. Поэтому сначала нужно пройти обследование и выслушать рекомендации врача. После этого можно вести речь о выборе способа лечения. В некоторых случаях народные средства способны заменить лекарственные препараты. Иногда они могут приниматься параллельно с основным лечением.

Дисбактериоз кишечника. Как лечить дисбактериоз

Организм человека – очень сложная и слаженная система, для нормальной работы которой важно поддержание внутреннего баланса. Но у организма есть и помощники – полезные бактерии, живущие в кишечнике. Они помогают переваривать пищу, получать питательные вещества, более того, они необходимы для работы иммунной системы и защищают организм от распространения вредных, патогенных бактерий. Однако иногда баланс микроорганизмов нарушается, что приводит к неприятным последствиям – развивается дисбактериоз.

Дисбактериоз кишечника – это нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника. Количество полезных бактерий снижается, а патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться. Это заболевание приводит к расстройству пищеварения, дефициту некоторых микроэлементов, снижению иммунитета и плохому самочувствию.

Дисбактериоз кишечника встречается очень часто: по некоторым данным ему подвержены до 90% всех взрослых людей. Еще чаще возникает дисбактериоз кишечника у детей – 95% грудных малышей страдают от этого заболевания. Причин дисбактериоза множество: плохая экология, хронический стресс, неправильное питание. Кроме того, дисбактериоз кишечника может быть вызван бесконтрольным применением антибиотиков и иммунодепрессантов. У детей он часто возникает в связи с переходом на искусственное вскармливание. В то время как грудное молоко богато полезными микроорганизмами и помогает заселить ими кишечник ребенка, искусственные смеси могут нарушить состав микрофлоры и привести к дисбактериозу.

Как лечить дисбактериоз?

Если по тем или иным причинам баланс нормальной кишечной микрофлоры был нарушен и развился дисбактериоз кишечника, лечение лучше начинать сразу, до перехода состояния в затяжную форму и развития более серьезных симптомов. Лечение дисбактериоза должно быть комплексным, поэтому как лечить дисбактериоз в каждом конкретном случае лучше всего расскажет лечащий врач. Дело в том, что дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием и может быть симптомом различных болезней, чтобы избавиться от дисбактериоза, необходимо вылечить в первую очередь заболевание его вызвавшее.

Тем не менее, существуют общие рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника. Для нормализации состава микрофлоры кишечника применяют, так называемые, бактериальные препараты, например, Линекс, Бификол, Энтерол и другие. Эти препараты содержат живые культуры, характерные для нормальной микрофлоры и помогут восстановить баланс. Кроме того, при дисбактериозе полезно употребление продуктов, содержащих лактобактерии и бифидобактерии. Для нормализации работы пищеварительной системы стоит исключить из рациона продукты, раздражающие слизистую кишечника, т.е. на время отказаться от острого, соленого и маринованного. Для того, чтобы предотвратить распространение патогенных микроорганизмов при дисбактериозе кишечника иногда применяют антибактериальные препараты. Однако выбор препарата и продолжительность курса должен оценивать врач. Применение антибиотиков без рекомендации врача может привести к усугублению дисбактериоза.

Ещё статьи:

ДИСБИОЗ — Симптомы микробного дисбаланса, причины и естественное лечение

Дисбиоз (также называемый дисбактериозом) — это нарушение микробного баланса внутри или на теле, подобное повреждению микробиоты. Во многом наше благополучие и иммунная система зависят от соотношения хороших и плохих бактерий в нашем организме, но особенно в пищеварительном тракте.

Пищеварительный тракт подобен нашему общему центру контроля здоровья и благополучия, который влияет на все, что происходит в других частях тела.

Исследования показали, что кишечная микробиота влияет не только на наше физическое тело, но и на функции нашего мозга, настроения, чувства и страхи.

Следовательно, чрезвычайно важно поддерживать баланс между хорошими бактериями, то есть пробиотиками, и плохими бактериями. Однако кажется, что в настоящее время поддерживать баланс микробиоты организма практически невозможно. Почему это так, каковы симптомы, причины и последствия дисбактериоза и как лечить этот дисбаланс микробиоты естественным путем?

Где мы можем найти больше всего бактерий в нашем организме?

Быстрый ответ на этот вопрос заключается в том, что везде, но все же концентрация бактерий наиболее высока во рту, коже и желудочно-кишечном тракте.Считается, что наша иммунная система зависит от того, что происходит в нашем пищеварительном тракте и кишечнике.

Считается, что бактерии в пищеварительном тракте не только поддерживают наше здоровье, но и влияют на уровень гормонов, метаболизм и настроение.

Мы, люди, впервые в жизни контактируем с бактериями во время рождения, где — на выходе мы получаем полезные бактерии и защитную микробиоту матери.

Таким образом, дети, рожденные естественным путем, обладают более сильной иммунной системой и защищены, например, от экземы и многих других заболеваний.

Бактерии во рту

Бактерии во рту в значительной степени являются результатом того, что мы едим, и того, что мы оставляем на зубах после еды. Преобладание вредных бактерий во рту может вызвать гингивит, образование налета на зубах и другие заболевания мимов.

То есть само по себе то, что вы едите, также влияет на состояние ваших зубов, а не только на количество и продолжительность чистки зубов.

Самыми распространенными вредными бактериями во рту являются Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis и Tannerella forsythia.Хорошими являются S. sanguinis, Actinomyces naeslundii и Veillonella dispar.

Бактерии на коже

Кожа — самый большой человеческий орган, который защищает наш организм от внешних захватчиков. В коже и волосах человека обнаружено около 1000 различных типов бактерий. Однако большинство из них безвредны для нас или выгодны для обеих сторон. Хорошие бактерии на коже, такие как эпидермальный стафилококк, защищают поверхность кожи от бактериальных инфекций, которые могут быть вызваны вредными бактериями, живущими вне тела.

Другими словами, они постоянно работают над предотвращением заселения нашей кожей патогенными бактериями, выделения вредных для кожи химических веществ, борьбы за ресурсы кожи или воздействия на иммунную систему кожи.

В обмен на то, что полезные бактерии могут гнездиться на нашей коже, они защищают нас от дерматита, угрей, розацеа и других кожных заболеваний.

Бактерии в желудочно-кишечном тракте

В кишечнике человека обитает большое количество различных микроорганизмов, которые наслаждаются идеальной температурой, кислотностью и питанием.Польза бактерий безумно велика и важна для нас. Без них наш организм не справился бы со многими задачами.

Некоторые из наиболее важных полезных бактерий — это Lactobacilli, Bifidobacterium и Caulobacter. Наиболее известными патогенными бактериями являются сальмонелла, холерный вибрион и шигелла.

Пищевое отравление — это пример преобладания вредных бактерий, но если у вас в желудке достаточно хороших бактерий, вы должны быстро выздороветь.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

Бактериальная функция или функции микробиоты в желудочно-кишечном тракте

• Переваривание пищи — Микрофлора расщепляет белки, углеводы и жиры. Сапрофитные бактерии образуют различные ферменты, повышающие активность пищеварительного тракта. Кислоты и газы, вырабатываемые бактериями, способствуют нормальной работе кишечника и выделению фекалий, высвобождая таким образом их остатки из организма.
• Синтез и выработка некоторых полезных и важных веществ (витаминов, гормонов (более 20 различных), ферментов, элементов иммунной системы и т. Д.)) — Витамины могут вырабатываться в организме только здоровой микрофлорой. Основные рабочие там — бифидобактерии, бактероиды, молочнокислые бактерии и кишечная палочка. E. coli может образовывать множество витаминов, таких как B1, B2, B6, PP, B12 и K. Бактерии в слепой кишке синтезируют больше всего витамина B12 и способствуют усвоению того же витамина, что и в мясных продуктах. Микрофлора также создает условия для всасывания жирорастворимых витаминов, таких как A, E и D. Это особенно важно для детей, поскольку у детей развивается авитаминоз, если микрофлора нарушена.
• Водопоглощение
• Защита организма и отпугивание опасных бактерий — E. coli (в основном) образуют бактерицидные и бактериостатические (подавляющие распространение бактерий) вещества, сходные по свойствам с антибиотиками. Таким образом они предотвращают рост серьезных инфекционных заболеваний.
• Нейтрализация токсинов и вредных веществ
• Поддержание нормального уровня холестерина
• Поддержание нормального уровня газов в кишечнике
• Поддержание стабильного метаболического и гормонального баланса
• Предотвращение образования камней в органах и даже развитие рака
• Развитие иммунитета — Кроме того, микрофлора кишечника участвует в формировании иммунитета, способствуя синтезу защитных тел — иммуноглобулина.

В чем проблема?

Как мы знаем, наш организм вырабатывает защитные силы и антитела в соответствии с бактериями, которым он подвергается в первые годы.

Исследования показали, что дети, которые играют с грязью и иногда кладут в рот песок или землю, а также подвергаются воздействию многих других бактерий другими способами, по мере взросления развивают более сильную иммунную систему.

Однако наше общество во многих отношениях стало очень стерильным, и чрезмерное поклонение чистоте в современном мире использует возможность культивировать бактериальный опыт в их телах, а также нарушает микробиоту многих взрослых.

Конечно, поддержание чистоты необходимо, но нынешняя ситуация уже стала совсем нелепой. На самом деле, после уничтожения бактерий становится все более невозможным поддерживать разнообразный и сбалансированный пищеварительный тракт и экосистему кожи.

В результате он ослабляет нашу иммунную систему, делая нас более больными, а болезнетворные бактерии — сильнее. В заключение, болезни становится все труднее лечить, и это не означает ничего хорошего в долгосрочной перспективе.

Следовательно, нам нужно начать употреблять больше полезных бактерий — пробиотиков.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

Что вызывает дисбактериоз?

Ежедневные внешние причины дисбактериоза и убийцы хороших бактерий

• Дезинфицирующие средства — Вся наша среда обитания становится все более антибактериальной и химической. Очень распространено не только ежедневно мыть руки, но и пользоваться дезинфицирующими средствами (конечно, в медицинских учреждениях это необходимо).Однако дезинфицирующее средство убивает все бактерии, в том числе и те, которые защищают нашу кожу.
• Бытовая химия — Чтобы убрать в доме, мы все чаще используем сильно пахнущую и концентрированную бытовую химию, которая часто уничтожает 99,9% бактерий.
• Прачечная — Сегодня мы используем не только стиральный порошок, но и пятновыводитель и кондиционер для белья. Чем сильнее и лучше запах или чем больше в них химического состава, тем популярнее они будут у многих.Очень приятно, когда кондиционер для белья смывает стиральный порошок и делает белье мягким, но если он остается в белье вместо стирального порошка, следует ли вам внезапно подумать о другом продукте, который смывает кондиционер?
• Унитаз — Недостаточно чистить унитаз с помощью чистящего средства (или того, которое только удаляет видимую грязь), он должен находиться внутри унитаза, который уничтожает микробы при каждом полоскании и сохраняет горшок в чистоте и ароматный.
• Ополаскиватель для полости рта — Кроме того, в настоящее время недостаточно просто чистить зубы.Поэтому, чтобы убедиться, что все бактерии во рту точно погибли, необходимо после мытья использовать жидкость для полоскания рта.
• Загрязнение

Внутренние причины дисбактериоза

Все, чем мы себя смазываем и едим — начало в раннем возрасте — отдельный вопрос. Чем больше мы едим обработанных и сладких продуктов, тем больше мы живем в стрессовой среде, чем больше мы физически переутомлены, тем больше вредных бактерий захватывают наши тела и наше здоровье ухудшается.Вот почему мы подвержены всевозможным вирусам и инфекциям.

• Употребление слишком большого количества алкоголя (два или более алкогольных напитка в день)
• Употребление слишком большого количества белка, сахара или потребление большого количества пищевых добавок
• Диеты с высоким содержанием жиров и сахара, а также диеты, которые с низким содержанием ферментируемой клетчатки также приводят к дисбактериозу (Надежный источник)
• Случайное употребление химикатов , таких как оставшиеся пестициды на немытых фруктах
• Плохая гигиена полости рта , из-за которой вредные бактерии разрастаются во рту.
• Высокий уровень тревоги или стресса , который может ослабить вашу иммунную систему
• Рак и химиотерапия
• Использование противовирусных препаратов и радиоактивных изотопов
• Гормональная терапия
• Хронические и острые инфекции (ВИЧ, гепатит C и B)
• Сахарный диабет
• Болезни живого r и поджелудочная железа
• Новые лекарства, особенно антибиотики , которые влияют на кишечную флору
• Незащищенный секс, , который также может подвергать вас воздействию вредных бактерий
• Наличие кишечных паразитов (гельминтов)
• Неконтролируемый ректальный очищение с помощью клизм
• Воспалительные процессы в кишечнике
• Дисбиоз кожи может быть вызван воздействием вредных бактерий или чрезмерным ростом одного типа бактерий. Например, бактерии Staphylococcus aureus могут бесконтрольно расти и вызывать инфекцию стафилококка. Бактерии Gardnerella vaginalis могут захватывать здоровые бактерии во влагалище и вызывать жжение, зуд и выделения из влагалища.

Последствия дисбактериоза — микробный дисбаланс

Если доля патогенной микробиоты или вредных бактерий увеличивается до 25%, то в этом случае доля хороших бактерий уже слишком уменьшилась, а существующие могут больше не выполняют свои задачи.

Характеристики дисбактериоза (дисбаланс микробиоты) могут проявляться по-разному.

Однако дисбактериоз обычно протекает в легкой форме, и его можно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни. Но если его не лечить, дисбактериоз может привести к хроническим состояниям и серьезным заболеваниям.

Итак, немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете необычную или постоянную боль в желудке или раздражение кожи.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

Дисбиоз является фактором риска определенных заболеваний и состояний, в том числе:

• Аллергия
• Анемия
• Рак толстой или прямой кишки
• Целиакия
• Нарушение функции органов
• Депрессия
• Диабет
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая гастрит, язвенную болезнь
• Заболевания кишечника, такие как колит
• Гинекологические проблемы и кандидоз, тип дрожжевой инфекции
• Заболевание сердца или сердечная недостаточность
• Герпес
• СРК
• Воспаление
• Раздражительность
• Деменция с поздним началом
• Синдром протекающей кишки
• Заболевание печени и почек
• Психические расстройства
• Ожирение
• Болезнь Паркинсона
• Синдром поликистозных яичников
• Кожные заболевания, например экзема
• Количество отходов бактерии начинают отравлять Снижается способность организма бороться с инфекциями
• Дефицит питательных веществ

Симптомы дисбактериоза

• Боль в животе
• Аллергические реакции
• Беспокойство
• Неприятный запах изо рта (неприятный запах изо рта), неприятный привкус во рту пустой желудок
• Отрыжка и вздутие живота
• Урчание в желудке и метеоризм
• Боль в груди
• Запор
• Депрессия
• Диарея
• Затрудненное мочеиспускание
• Головокружение
• Усталость
• Гинекологическое выпадение волос
• Проблемы с мышлением или концентрацией внимания
• Сердечная недостаточность
• Повышенное потоотделение
• Нерегулярное испражнение
• Деформация ногтей
• Тошнота
• Нервозность
• Сыпь и другие кожные проблемы, такие как сухость губ, трещины и язвы в уголках рта (l недостаток витаминов группы В), покраснение, шелушение кожи и пиодермия (сыпь), поседение лица
• Сильные колебания аппетита
• Утолщенный язык
• Расстройство желудка
• Зуд влагалища или прямой кишки
• Слабость

Естественная Лечение дисбактериоза

Чем заняться

• Не переедать. Особенно вечером — уменьшенное количество ферментов не может обработать всю пищу, а остатки пищи начинают способствовать развитию болезнетворных бактерий.
• Улучшение условий труда и борьба со стрессом , поскольку дисбактериоз может стать хроническим при усилении стресса и развитии депрессии.
• Очистить желудочно-кишечный тракт и, при необходимости, убить паразитов в организме . Существуют диетические добавки, такие как экстракт черного грецкого ореха, которые помогут вам очистить кишечник и избавиться от паразитов естественным путем.
• Некоторые исследования показывают, что медитация и йога могут помочь вашему телу лучше усваивать питательные вещества. Он также может увеличить приток крови к мозгу и обратно к кишечнику. Это может уменьшить некоторые симптомы дисбактериоза.
• По возможности избегайте чрезмерно стерильной среды и сокращайте использование продуктов, убивающих все бактерии. Таким образом, ваше тело никогда не научится бороться с вредными бактериями.

Продукты питания

• Ешьте больше сырых и подкисленных продуктов, которые не были приготовлены. В них много фитонцидов, антибиотиков и ферментов. Ферменты играют особенно важную роль. Они помогают ослабленному организму расщеплять и переваривать пищу. Например, ешьте квашеную капусту, кислые яблоки и / или пейте яблочный сок с медом. Ведь это необходимо для нормализации кислотности желудочно-кишечного тракта, так как кислая среда препятствует развитию патогенной микрофлоры.
• Потребляйте больше продуктов с высоким содержанием хорошей клетчатки, такой как ферментируемая клетчатка, особенно пребиотик , клетчатка, , поскольку клетчатка необходима для роста полезных бактерий.Например, проросшие зерна, орехи, бобы, бобовые, жиры (желательно льняное масло).
• Используйте простоквашу, йогурт и кефир как источники полезных бактерий.
• Включите продукты, которые способствуют развитию и размножению полезных бактерий , такие как дрожжевой экстракт, сыворотка, водоросли, морковный сок (до 1 стакана в день), свежая капуста, свекла, малина, клюква, абрикосы, гранат, грейпфрут , черноплодная рябина, лук, яблоко, петрушка, сельдерей, чеснок, куркума и др.
• Было бы хорошо, если бы вы еще ели пищу, содержащую какие-то слизеобразующие вещества. Помогает вывести токсичные вещества из организма при разрушении. Такие как мальва болотная (Althaea officinalis), исландский лишайник, каллуна (Calluna vulgaris), мальва, лен, донник (Melilotus L), мать-и-мачеха (Tussilago farfara), подорожник, сапонар, тея (Saponaria officinalis), коровяк (Verbascum), коровяк большой (Verbascum thapsus).
• Продукты, которые вы можете добавить в свой рацион, включают также темную листовую зелень (включая шпинат и капусту), рыбу (включая лосось и скумбрию) и свежее мясо (избегайте обработанных мясных продуктов).

Продукты, которых следует избегать

• В острых случаях (вздутие живота, боли в животе, диарея) не употреблять продукты, вызывающие образование плохих микроорганизмов — хлеб, сахар, колбасы, картофель и сыр. В конце концов, эти продукты — буквально лакомство для вредных бактерий и вызывают их быстрое размножение.
• Пищевые продукты, содержащие вредные химические вещества
• Молочные продукты, такие как молоко и сыр
• Мясные полуфабрикаты, такие как соленое или консервированное мясо и мясные деликатесы
• Углеводы в кукурузе и овсе
• Продукты с высоким содержанием сахар (кукурузный сироп, кленовый сироп и тростниковый сахар-сырец)

Пищевые добавки

Пробиотики — Если ваша микробиота более серьезно повреждена, обеспечьте организм живыми пробиотиками, которые помогут поддерживать баланс кишечных бактерий.Пробиотики и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

Волокна — Здоровые волокна естественным образом помогут очистить кишечник от токсинов, а также обогатят организм необходимыми питательными веществами.

Экстракт черного грецкого ореха — Если вам нужно избавиться от кишечных паразитов.

Питательные вещества — В заключение также убедитесь, что вы получаете достаточно питательных веществ для поддержания баланса бактерий, в том числе:

В конечном итоге, если вы хотите укрепить психическое и физическое здоровье всего тела, начните с желудка — продвигая полезные бактерии.Дело не только в убийстве плохих. Эта вечная борьба за баланс между хорошими и плохими бактериями бесконечна, но она того стоит, ради вашего психического и физического здоровья.

NB! Информация, представленная здесь, предназначена только для информационных целей, поэтому не рассматривайте ее как медицинскую помощь или медицинскую диагностику и лечение. Не рассматривайте эту информацию как гарантию желаемого результата. Кроме того, эта информация не предназначена для замены совета вашего врача или другого медицинского работника.

Более того, вы не должны использовать его для диагностики или лечения проблем со здоровьем. Перед тем, как изменить или прекратить прием существующих лекарств, лечения или ухода или принимать какие-либо пищевые добавки, обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или врачом перед тем, как начать какую-либо диету или программу, или если вы подозреваете, что у вас может быть какое-либо заболевание.

Автор Мария-Хелена Лоик

Источники: Sciencedirect.com, Healthline.com, Scienceabc.com, Iflscience.com

Рисунки: Pexels.com, Pixabay.com, Shutterstock.com

Сообщите нам, понравился ли вам пост. Это единственный способ стать лучше.

Как соблюдать диету при дисбактериозе для лечения нездорового кишечника

Что такое дисбактериоз? Дисбиоз — это когда вредные бактерии одолели ваши полезные бактерии, что может вызвать вздутие живота, депрессию, СРК и, в конечном итоге, даже рак.

Дисбактериоз может возникать на вашей коже — это верно, у вас есть полезные бактерии, живущие на вашей коже — во рту, во влагалище, прямой кишке или в кишечнике.Давайте пока сосредоточимся на дисбактериозе кишечника.

Вы можете исправить дисбактериоз с помощью диеты, которую мы приводим ниже. Ваш врач может также порекомендовать добавки или лекарства, которые помогут вылечить дисбактериоз кишечника.

Дисбактериоз: определение и общие симптомы

Дисбиоз относится к бактериальному (иногда грибковому) дисбалансу в вашем теле или внутри него, например, в кишечной флоре.

Этот дисбаланс в составе микробиоты кишечника может привести к различным симптомам и осложнениям.

По оценкам, человеческое тело содержит в десять раз больше бактерий, чем человеческих клеток! Эти бактерии необходимы для пищеварения, иммунной функции, профилактики заболеваний и восстановления тканей, а также для многих других функций

Но если эти кишечные микробы повреждены или выброшены из строя, вредные бактерии или дрожжи начинают колонизировать.Это может вызвать хроническое воспаление, депрессию или даже дисфункцию иммунной системы.

Сколько времени нужно, чтобы вылечить дисбактериоз кишечника? Прежде чем дисбактериоз кишечника вылечится, необходимо изменить здоровую диету как минимум за пару недель. У некоторых через две недели и — мгновение — они заживают. В других случаях могут потребоваться месяцы диетической коррекции, добавок и / или лекарств, чтобы навсегда обратить вспять дисбактериоз кишечника.

Может ли дисбактериоз вызвать потерю веса? Нет, дисбактериоз обычно вызывает прибавку в весе .Дисбиоз нарушает ваш метаболизм и пищеварение, и то и другое может привести к увеличению веса.

Каковы общие симптомы дисбактериоза?

• Вздутие живота
• Расстройство желудка
• Бессонница
• Усталость
• Беспокойство
• Депрессия
• Повышенная масса тела
• Неприятный запах изо рта
• Сыпь
• Расстройство желудка
• Тошнота
• Запор
• Диарея
• Затрудненное мочеиспускание
• Ректальное или вагинальное кровотечение
• Нарушение обмена веществ
• Воспаление
• Аутоиммунное заболевание

Продукты питания для лечения дисбактериоза

Существует несколько диет, которые могут исправить проблемы с кишечником, в том числе диета с низким содержанием FODMAP и диета с микробиомом.Типичные западные диеты основаны на сахаре и обработанных пищевых продуктах, что может привести к расстройствам желудочно-кишечного тракта, таким как дисбактериоз. Присоединяйтесь к нашей 6-недельной элиминационной диете онлайн, чтобы найти диету, которая хорошо работает для вашего тела.

Какой бы ни была диета, ваш врач-терапевт позаботится о том, чтобы она вернула вашему кишечнику форму.

Продукты питания с низким содержанием FODMAP

FODMAP означает ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы . Эти короткоцепочечные жирные кислоты и сахарные спирты могут привести к дисбактериозу.

Диета с низким содержанием FODMAP — распространенное лечение СРК. Это неудивительно, поскольку удаление FODMAP из рациона снижает ферментацию и газообразование в кишечнике.

• Все непереработанное мясо, особенно рыба
• Яйца
• Фрукты с низким содержанием фруктозы (лимоны, лаймы, клубника, виноград, ананас)
• Помидоры
• Картофель
• Перец
• Морковь
• Зеленая фасоль
• Зеленая капуста
• Бамия
• Кале
• Имбирь
• Чай зеленый
• Миндальное молоко
• Вода

Пребиотики и пробиотики

Мы должны быть осторожны с диетическими пробиотиками и пребиотиками.Поскольку они содержат полезные бактерии (пробиотики) или являются предшественниками роста полезных бактерий (пребиотики), они, как правило, представляют собой ферментируемые углеводы (FODMAP).

Но пробиотики (такие как Bifidobacterium и Lactobacillus ) и пребиотики, как известно, улучшают здоровье кишечника и восстанавливают баланс полезных бактерий.

Вот пробиотики и пребиотики, которые вы можете добавить в свой рацион, не нарушая дисбактериоз кишечника:

• Козий йогурт или кокосовый йогурт (без коровьего молока)
• Мягкие сыры (не рикотта)
• Темпе
• Мисо (только органическое)
• Овес
• Семена льна
• Незрелые бананы или подорожники
• Морские водоросли
• Какао-порошок
• Инулин (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)
• Кефир (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)
• Комбуча (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)

Продукты, которых следует избегать для лечения дисбактериоза

Давайте разделим продукты, чтобы избегать их, так же, как продукты, которые нужно есть.

Избегайте обработанных пищевых продуктов, ферментируемых углеводов и сахаров. В приведенном ниже списке будет указано, каких продуктов следует избегать.

FODMAP

• Пшеница
• Большинство молочных продуктов
• Репчатый лук
• Чеснок
• Фрукты с высоким содержанием фруктозы (особенно яблоки)
• Артишок
• Спаржа
• Цветная капуста
• Лимская фасоль
• Печеные бобы
• Чай улун, чай с фенхелем, чай с ромашкой

Готовые продукты

• Приготовление пищи в микроволновке
• Мясные деликатесы
• Колбаса
• Бекон
• Мороженое
• Картофельные чипсы
• Картофель фри
• Сухие завтраки
• Рапсовое масло

Продукты с высоким содержанием сахара

• Сладкие напитки
• Конфеты
• Многие приправы (например, кетчуп)
• Нектар агавы
• Сухофрукты
• Арахисовое масло
• Заправки для салатов

6 добавок от дисбактериоза для улучшения питания

У следующих пищевых добавок есть несколько преимуществ для здоровья, но восстановление кишечных бактерий и лечение дисбактериоза кишечника — общая тема, подтвержденная исследованиями.

1. Пробиотики
2. Пребиотики
3. Мультивитаминный комплекс B
4. Кальций
5. Магний
6. Имбирь

Перед приемом новой биологически активной добавки обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Как ваш врач диагностирует дисбактериоз кишечника

Диагностика дисбактериоза не займет много времени. Ваш врач расскажет вам об истории болезни и любых симптомах дисбактериоза, которые у вас проявились.

Ваш врач также спросит, относится ли к вам какой-либо из факторов риска дисбактериоза кишечника.Пропустите два раздела, чтобы узнать больше о факторах риска.

Функциональный врач, вероятно, также спросит о вашей семейной истории болезни. История вашей семьи многое говорит вам о том, чего ожидать от собственной жизни и как к этому подготовиться.

Вот четыре распространенных теста на дисбактериоз:

1. Анализ мочи (измерение ваших органических кислот)
2. Водородный дыхательный тест (тесты на SIBO)
3. Комплексный анализ пищеварительного стула
4. Тест на кишечную проницаемость

В отличие от обычных врачей, ваш функциональный врач сделает упор на вашей диете как на лечении дисбактериоза кишечника .К сожалению, большинство обычных врачей почти не обучаются питанию, а это означает, что они не всегда осведомлены о том, как использовать пищу в качестве лекарства для лечения дисбактериоза кишечника.

Лекарства и другие методы лечения для восстановления баланса кишечника

Обычные врачи полагаются на фармацевтические препараты для лечения болезней.

Хотя PrimeHealth является практикой функциональной медицины, мы не сбрасываем со счетов эффективность некоторых лекарств. Мы просто не полагаемся на это, поскольку изменения в диете и образе жизни помогают избавиться от искусственных химикатов и побочных эффектов.

Вот некоторые антибиотики, которые врач может назначить вам при дисбактериозе кишечника:

• Рифаксимин
• Неомицин
• Метронидазол или тинидазол
• Дифлюкан
• Нистатин

Действительно, эти антибиотики лечат симптомы дисбактериоза, возможно, убивая при этом полезные бактерии. Но в крайних случаях необходимо соблюдать баланс.

Трансплантат фекальной микробиоты (FMT) — еще одно возможное лечение дисбактериоза кишечника.Звучит мерзко, не правда ли? Но исследования показывают, что FMT может предотвратить дисбактериоз пищеварительного тракта.

FMT сейчас является экспериментальным лечением, и вокруг него возникли некоторые противоречия. Однако похоже, что это лечение может получить более широкое распространение, поскольку положительные результаты будут видны в клинических испытаниях на людях.

Факторы риска дисбактериоза кишечника

Кто подвержен риску дисбактериоза кишечника? Основные факторы риска:

• • Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO), когда чрезмерное количество бактерий колонизируется в тонком кишечнике
  • Чрезмерное использование антибиотиков, убивающих хорошие бактерии с помощью плохих
  • Новое лекарство
  • Новая диета, например повышенное потребление сахара или полуфабрикатов
  • Употребление более одного алкогольного напитка в день
  • Плохая гигиена полости рта

Осложнения дисбактериоза кишечника

Исследования показывают, что дисбактериоз кишечника связан с удивительным количеством заболеваний.Следующие нарушения являются осложнениями дисбактериоза кишечника , если их не лечить .

Взгляд в будущее

Дисбактериоз кишечника поддается лечению. Диета при дисбактериозе должна навсегда исправить ваши проблемы с кишечником, если вы будете придерживаться этих диетических изменений.

Мы, сотрудники PrimeHealth, считаем, что наш функциональный подход заключается в том, чтобы навсегда вылечить дисбактериоз. Наш функциональный подход сотворил чудеса с сотнями пациентов , которые не добились успеха у обычных врачей.

Чтобы заказать бесплатную телефонную консультацию, пожалуйста, нажмите здесь .

— Медицинское освидетельствование Сойона Рафатья, доктор медицины. 26 мая 2020 года

Источники

1. Кроули, Дж., Болл, Л., и Хиддинк, Дж. Дж. (2019). Питание в медицинском образовании: систематический обзор. The Lancet Planetary Health , 3 (9), e379-e389. Полный текст.
2. Чонг, П.П., Чин, В. К., Луи, К. Ю., Вонг, В. Ф., Мадхаван, П., и Йонг, В. К. (2019). Микробиом и синдром раздраженного кишечника — Обзор патофизиологии, текущих исследований и будущей терапии. Frontiers in microbiology , 10 , 1136. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6579922/
3. Магге, С., и Лембо, А. (2012). Диета с низким содержанием FODMAP для лечения синдрома раздраженного кишечника. Гастроэнтерология и гепатология , 8 (11), 739.Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3966170/
4. Альтобелли, Э., Дель Негро, В., Анджелетти, П. М., и Лателла, Г. (2017). Диета с низким содержанием FODMAP улучшает симптомы синдрома раздраженного кишечника: метаанализ. Nutrients , 9 (9), 940. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5622700/
5. Wosinska, L., Cotter, P. D., O’Sullivan, O., & Guinane, C. (2019). Возможное влияние пробиотиков на микробиом кишечника спортсменов. Питательные вещества , 11 (10), 2270.Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6835687/
6. Шарма В., Родионов Д. А., Лейн С. А., Тран Д., Яблоков С. Н., Динг Х.,… и Петерсон С. Н. (2019). Совместное использование витамина B способствует стабильности микробных сообществ кишечника. Frontiers in microbiology , 10 , 1485. Полный текст: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.01485/full
7. Чаплин А., Парра П., Лараичи С., Серра Ф. и Палоу А. (2016). Добавка кальция регулирует микробиоту кишечника пребиотическим образом у мышей с ожирением, которые питаются ожирением. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов , 60 (2), 468-480. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26582185
8. Кроули, Э. К., Лонг-Смит, К. М., Мерфи, А., Паттерсон, Э., Мерфи, К., О’Горман, Д. М.,… и Нолан, Ю. М. (2018). Пищевые добавки со смесью морских минералов, богатой магнием, увеличивают разнообразие желудочно-кишечной микробиоты. Морские препараты , 16 (6), 216. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6024889/
9. Кумар Сингх, А., Кабрал, К., Кумар, Р., Гангули, Р., Кумар Рана, Х., Гупта, А.,… и Пандей, А. К. (2019). Благоприятное влияние пищевых полифенолов на микробиоту кишечника и стратегии повышения эффективности доставки. Nutrients , 11 (9), 2216. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6770155/
10. Нью-Йорк-Среднеатлантический консорциум генетических служб и служб скрининга новорожденных. (2009). Понимание генетики: руководство для пациентов и медицинских работников в Нью-Йорке, Средней Атлантике .Лулу. com. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK115560/
11. Шмидт, Э. К., Торрес-Эспин, А., Рапосо, П. Дж., Мадсен, К. Л., Кигерл, К. А., Попович, П. Г.,… и Фуад, К. (2020). Пересадка фекалий предотвращает дисбактериоз кишечника и тревожное поведение после травмы спинного мозга у крыс. Plos one , 15 (1), e0226128. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6961833/
12. Келли, К. Р., Ихунна, К., Фишер, М., Хоруц, А., Суравич, К., Афзали, А.,… и Гордон, С. (2014). Трансплантат фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile у пациентов с ослабленным иммунитетом. Американский журнал гастроэнтерологии, 109 (7), 1065. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537742/
13. Уилкинс, Л. Дж., Монга, М., и Миллер, А. В. (2019). Определение дисбактериоза для группы хронических заболеваний. Научные отчеты , 9 (1), 1-10. Полный текст: https://www.nature.com/articles/s41598-019-49452-y
14. Мутлу, Э., Кешаварзян, А., Энген, П., Форсайт, К. Б., Сикаруди, М., и Жиллевет, П. (2009). Дисбактериоз кишечника: возможный механизм алкогольной эндотоксемии и алкогольного стеатогепатита у крыс. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования , 33 (10), 1836-1846. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684271/
15. Шиппа, С., и Конте, М. П. (2014). Дисбиотические явления в микробиоте кишечника: влияние на здоровье человека. Питательные вещества , 6 (12), 5786-5805.Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25514560/ Загрузить PDF: https://scholar.google.com/scholar_url?url=https://www.mdpi.com/2072-6643 / 6/12/5786 / pdf & hl = en & sa = T & oi = gsb-gga & ct = res & cd = 0 & d = 632278
16. 48841533 & ei = M9CqXu-AAoGzmAGyv6DwCw & scisig = AAGBfm3t_fLfNgRGDhp
17. Чан, Ю. К., Эстаки, М., и Гибсон, Д. Л. (2013). Клинические последствия дисбактериоза, вызванного диетой. Annals of Nutrition and Metabolism , 63 (Suppl.2), 28-40. Полный текст: https://www.karger.com/Article/Fulltext/354902
18. Шефлин, А. М., Уитни, А. К., и Вейр, Т. Л. (2014). Раковые эффекты микробного дисбактериоза. Текущие онкологические отчеты , 16 (10), 406. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4180221/

Стратегии комплементарной и альтернативной медицины (CAM) и CAM нового поколения (NG-CAM) для терапевтической модуляции кишечной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника

РЕЗЮМЕ

Желудочно-кишечный тракт человека является резидентом чрезвычайно разнообразного микробного консорциума, который сосуществует через строгие правила вторжения, доминирования, устойчивости и преемственности.Хотя некоторые члены обладают более сильными способностями к выживанию, чем другие, каждый сохраняет геном, характерный для их бактериального наименования, который впоследствии определяет выживаемость и, в конечном итоге, состав микробиома кишечника человека. Коллективные данные подтверждают концепцию модуляции микробиоты кишечника с помощью пищевых соединений, с добавлением нутрицевтиков или без них. Однако постоянные сообщения о сильной индивидуальной отзывчивости предполагают, что исходный состав микробиоты хозяина опосредует эффект модуляции питания.Существует также большой потенциал взаимодействия между разумом и микробом, чтобы повлиять на реакцию, хотя механистическое понимание этих сложных обменов остается в лучшем случае на начальной стадии. Синтетический стул для FMT — это микробиомная терапия нового поколения, эффективная при лечении C.difficile [417], которая может стать реальной альтернативой существующим методам для пациентов с ВЗК. Тем не менее, исследования по изучению оптимального времени для введения FMT имеют важное значение.

Исследования на животных и людях только начинают высвечивать пандору взаимодействий между членами микробиома кишечника, связанными с ними метаболитами, пищевыми соединениями, а также неврологической и иммунной системами хозяина, и все это характерно для каждого человека.Передовые исследовательские технологии превзошли научные данные в поддержку CAM и создания систем NG-CAM, предназначенных для лечения определенных болезненных состояний, таких как IBD. В то время как большинство предполагаемых стратегий NG-CAM в настоящее время существуют на стадии экспериментов и открытий, многие из них перспективны для будущего клинического применения.

Ключевые слова: Воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, микробиота кишечника, дополнительная и альтернативная медицина, нутрицевтики, новое поколение

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), оба подтипа воспалительного процесса. Заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические ремиттирующие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с нарушением регуляции опосредованных Т-клетками иммунных ответов на кишечные бактерии [1–3].Считается, что патогенез заболевания отражает сложное взаимодействие между генетической предрасположенностью, дефектной иммунной системой, кишечной микробиотой хозяина и факторами окружающей среды [4]. Несмотря на значительный прогресс в нашем механистическом понимании хронического воспаления кишечника, включая интегральную роль кишечных бактерий в патогенезе заболевания, точная причина ВЗК до сих пор неизвестна, а доступные методы лечения БК не являются лечебными. Следовательно, эффективный контроль ВЗК, особенно БК, является реалистичной целью, а идеальная терапия — это такая терапия, которая может изменить естественную историю болезни, предотвращая осложнения, при этом обеспечивая безопасный профиль побочных эффектов и приемлемые методы доставки.

Кишечные бактерии теперь считаются метаболически активным «органом», и иммунологический тонус в кишечнике должен соответствовать толерантности к комменсальным бактериям, равновесию, поддерживаемому способностью врожденной иммунной системы распознавать кишечные антигены и соответствующим образом активировать или подавляют реактивность Т-клеток к этим антигенам. В настоящее время признано, что первичная колонизация кишечника начинается внутриутробно через пуповину, вводя представителей родов Enterocuccus, Streptococcus, Staphlococcus и Propinibacterium [5], а также, возможно, через плаценту, вводя микробы материнского происхождения. [6].Дальнейшая колонизация, связанная с родами (т. Е. Вагинальными или кесаревыми) [7], сопровождается быстрым увеличением микробного разнообразия кишечника в младенчестве, состоящего из бактерий, архей, вирусов и грибов [8, 9]. 16S рРНК и полногеномное секвенирование показали, что последовательность микробов в эти ранние годы не является случайной, потенциально подразумевая, что ранние паттерны колонизации закладывают основу для структур бактериального сообщества в более позднем возрасте [9]. Возрастные факторы, связанные с составом микробиоты, представляют особый интерес при ВЗК, учитывая вариабельность возраста начала [10], фенотипические различия, отмеченные между ранним и поздним началом [10, 11], а также тот факт, что эффективность с точки зрения оптимальной сроки трансплантации фекальной микробиоты (FMT) не выяснены.

Несмотря на то, что в мире существует более шестидесяти бактериальных типов, микробиом кишечника здорового человека в основном состоит из бактерий, принадлежащих к двум типам, Firmicutes (~ 65%) и Bacteroidetes (~ 25%), что подразумевает сильную лежащую в основе ограничения в паттернах микробной колонизации и сукцессии [8, 12]. Остальные виды бактерий обычно распределены среди филы Actinobacteria (например, Bifidobacterium spp.), Proteobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Bifidobacterium spp.)g., Akkermansia muciniphilia ), с возможным меньшим присутствием фузобактерий и цианобактерий [13]. Небактериальные виды, такие как археи, грибы (т. Е. Микобиота) и вирусы (т. Е. Виром), также обитают в кишечном тракте человека [14], причем виром человека в основном состоит из бактериофагов, которые многочисленны и гораздо более разнообразны, чем их бактериальные бактерии. аналоги [8]. Определенные виды вирусов [15] и грибов (например, Candida albicans ) [16–19], идентифицированные в вироме и микобиоте человека, напрямую взаимодействуют с кишечной иммунной системой, и их роль в патогенезе ВЗК [20] ].Другие виды, такие как дрожжи Saccharomyces boulardii , по-видимому, защищают от воспаления кишечника [21–24]. Примечательно, что кишечные организмы выживают в сообществе, управляемом устойчивостью симбиотических и высококонкурентных отношений между комменсалами хозяина и патогенными популяциями и внутри них. Текущие исследования для выяснения этих механизмов используют преимущества значительных, но относительно недавних технологических достижений в области секвенирования следующего поколения, синтетической биологии и доступных методов генной инженерии.

Десятилетия литературы предложили концепцию, согласно которой колонизация желудочно-кишечного тракта, особенно в раннем возрасте, играет ключевую роль в развитии иммунной системы и толерантности хозяина к антигенам, и только в последние годы исследования показали, что определенные микроорганизмы могут напрямую влиять на Т-клетки. развитие и поддержание, а также последующие ответы [25–29]. Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в поддержании гомеостаза желудочно-кишечного тракта за счет подавления ответов на патогенные бактерии [30] и пищевые антигены [31].Например, определенные бактериальные представители, принадлежащие к Clostridia [32, 33] и потенциально Parabacteroides [34], были идентифицированы как индуцирующие Tregs, возможно, за счет продукции бутирата короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) [35, 36]. Имеются также данные, демонстрирующие индукцию продуцирующих ИЛ-10 Tregs через полисахарид А, образующийся метаболит Bacteroides fragilis [37]. Совсем недавно были идентифицированы специфические микробные популяции Clostridium ramosum , Bacteroides thetaiotaomicron , Peptostreptococcus magnus и Bacteroides fragilis , которые контролируют экспрессию отдельной популяции Rory, экспрессирующей подмножество Treg [38].Исследования на животных показали, что сегментированные нитчатые бактерии опосредуют активность дендритных клеток (DC) посредством продукции сывороточного амилоида A (SAA), что приводит к ответу Th27 ниже по течению [32, 39, 40]. В настоящее время ожидаются клинические применения стратегий модуляции микробиоты, которые могут воздействовать на определенные иммунные механизмы. Дополнительные исследования необходимы для определения механизмов, с помощью которых конкретная микробиота и их метаболиты влияют на подтипы иммунных клеток, а также возможности других факторов, таких как диета и лекарства, влиять на эти сложные взаимодействия.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ И АЛЬТЕРНАТИВНАЯ МЕДИЦИНА (CAM)

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM) относится к стратегиям здравоохранения, разработанным отдельно от западной или традиционной традиционной медицины, с термином «дополнительная», подразумевающим использование этих методов лечения в дополнение к общепринятым. медицина [41]. В прошлом многие специалисты по ВЗК избегали КАМ из-за отсутствия подтверждающих научных данных, несмотря на сообщения, указывающие на то, что более 50% пациентов с ВЗК используют нетрадиционные методы лечения (т.е. CAM) в какой-то момент во время их болезни [42–45]. Однако за последние годы количество научных и клинических доказательств в поддержку CAM резко увеличилось, что привело к высокому уровню признания среди медицинских специалистов. Более того, передовые исследовательские технологии работают над изменением облика многих стратегий CAM (например, генно-инженерных пробиотиков) в точные системы CAM следующего поколения (NG-CAM), разработанные для лечения определенных болезненных состояний, включая ВЗК.Тем не менее, интеграция CAM / NG-CAM в любой план медицинского ведения, будь то краткосрочный или долгосрочный, должна быть адаптирована для каждого отдельного пациента и выполняться опытным практикующим, способным оценить все аспекты имеющихся доказательств с помощью с учетом преимуществ, безопасности и стоимости [41].

С точки зрения модуляции микробиоты кишечника подходы CAM / NG-CAM можно разделить на одну из четырех основных групп; 1) нутрицевтики, 2) баланс разума и микробов, 3) диетическое управление и 4) микробиомная терапия.Нутрицевтики относятся к группе пищевых продуктов, которая не регулируется безуспешно: от трав, растений, фитохимических веществ и изолированных питательных веществ до определенных продуктов и напитков (например, «функциональные продукты»), обладающих определенной пользой для здоровья в зависимости от их ингредиентов. Недавние усилия по преодолению проблемы биодоступности нутрицевтиков привели к усовершенствованным системам доставки, запускаемым микробиомом, и разработке биоорганизмов, продуцирующих нутрицевтики. Все больше данных свидетельствует о том, что стресс глубоко влияет на состав микробиоты кишечника и что верно и обратное: кишечные микроорганизмы способны изменять поведение хозяина.Баланс между разумом и микробом, обычно известный как «ось кишечник-мозг», предполагает, что для достижения оптимального ответа хозяина от любого терапевтического агента необходимо полностью учитывать тесную коммуникационную связь между разумом и микробом. Диетический менеджмент включает в себя широкий спектр диетических режимов, характеризующихся профилем макроэлементов, составом питательных веществ или происхождением конкретных продуктов (например, тип клетчатки, безглютеновые, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты) или их комбинацию.Например, было показано, что исключающие диеты, отдельные жирные кислоты, диеты с высоким содержанием жиров (HF), различающиеся по источнику жира (животный или растительный), а также ряд пищевых растительных волокон влияют на микробные сообщества кишечника. Микробиомная терапия в основном состоит из трех основных парадигм: аддитивной, трансформирующей и субтрактивной. Аддитивная терапия включает добавление микробиоты кишечника отдельными штаммами бактерий или их комбинациями (например, пробиотиками), тогда как преобразующая терапия предполагает изменение микробного сообщества кишечника в целом посредством трансплантации фекальной микробиоты (FMT).Эти стратегии в настоящее время развиваются в направлении генно-инженерных пробиотических штаммов, разработанных для конкретных механизмов заболевания, и использования «искусственных» продуктов стула в FMT. Субтрактивная терапия относится к избирательному устранению патогенных членов микробиома кишечника, с недавними исследованиями, изучающими бактериофаги, вирусные виды, способные убивать точную гамму бактерий с исключительной специфичностью, в качестве потенциального терапевтического метода для формирования популяций микробиоты при ВЗК. Примечательно, что определенные пищевые соединения были важным инструментом для управления активацией и биобезопасностью искусственно созданных организмов.Поскольку невозможно охватить спектр терапий CAM, проводимых в вышеупомянутых группах, этот обзор будет сосредоточен на CAM и недавнем NG-CAM, которые взаимодействуют с микробиотой кишечника в контексте ВЗК.

Одна из проблем, привлекающих особое внимание в современной литературе, заключается в том, что исходный (т.е. предварительная обработка) состав кишечной микробиоты хозяина, а именно бактериальное разнообразие, численность и их функциональность, на самом деле может предсказать индивидуальную реакцию на терапевтические вмешательства [46–49].Например, одно исследование определило, что богатство генов микробиоты на исходном уровне позволяет прогнозировать воспалительную и метаболическую реакцию после низкокалорийной диеты [50]. В другом исследовании диеты, включающем ограничение калорийности у лиц с ожирением, было обнаружено, что количество Akkermansia muciniphila до вмешательства обратно пропорционально степени чувствительности к глюкозе натощак, составу тела и диаметру подкожных адипоцитов [51]. Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем отдельные виды бактерий (или профили микробиома) могут быть применены в качестве инструментов прогнозирования успеха лечения.

NUTRACEUTICALS

Nutraceuticals — это пищевые продукты или пищевые продукты, которые обеспечивают здоровье и медицинские преимущества при профилактике или лечении заболеваний [52]. Химически нутрицевтики включают ряд биоактивных веществ, классифицируемых как полифенольные соединения (например, куркумин, ресвератрол, эллагитаннины, флавеноиды), изопреноиды (например, терпеноиды, каротиноиды), минералы (например, кальций, цинк), производные аминокислот (например, индолы). , холин), производные углеводов (например, олигосахариды, полисахариды), жирные кислоты и структурные липиды (например,g., n-3 полиненасыщенные жирные кислоты; ПНЖК) и пребиотики [53]. В Соединенных Штатах нет специальной нормативной базы для нутрицевтиков или функциональных пищевых продуктов [54], и большинство имеющихся на рынке нутрицевтиков не требуют клинических испытаний для подтверждения заявлений об эффективности [55, 56]. Несмотря на то, что они признаны нутрицевтиками, сегодня пробиотическая арена превзошла NG-CAM в микробиомной терапии с помощью технологий генной инженерии и, соответственно, представлена ​​в этом обзоре.

Пребиотики

Пребиотики обычно относятся к селективно ферментированным неперевариваемым соединениям, которые способствуют росту и активности полезной для здоровья кишечной микробиоты [57].Обзор пребиотических волокон доступен в другом месте [58]. Кишечные бактерии быстро ферментируют эти неперевариваемые волокна, производя метаболиты, важные для здоровья желудочно-кишечного тракта, такие как n -3 жирных кислот, метаболические производные триптофана и ацетат, бутират и пропионат SCFAs [36, 59]. Проглатывание особенно способствует росту полезных видов Lactobacillus и Bifidobacterium , способствующих образованию SCFAs [60, 61]. Преимущества для желудочно-кишечного тракта, связанные с пребиотиками, включают усиление иммунитета слизистых оболочек, целостность кишечного барьера и защиту эпителия от патогенных бактерий и других метаболитов [60, 61].Бутират, полученный из бактерий, поддерживает барьерную функцию посредством двух различных механизмов, а именно, активности фактора, индуцируемого гипоксией, за счет увеличения потребления кислорода эпителиальными клетками толстой кишки [62, 63] и путем подавления бутирата гистоновых деацетилаз, который может увеличивать количество белков плотных контактов [64].

Диетические компоненты, такие как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), соевые олигосахариды, ксилоолигосахариды и пиродекстрины, были предложены для увеличения бактериального разнообразия [60, 65], а также селективного обогащения бактерий Bifidobacterium Bifidobacterium. видыв кишечнике [58]. Было показано, что во время роста потребление пребиотических волокон FOS, GOS и растворимых кукурузных волокон увеличивает абсорбцию кальция у людей и крыс, улучшая свойства костей за счет изменений микробиоты кишечника [66–69]. Также имеются данные о том, что растворимая кукурузная клетчатка увеличивает удержание кальция у пожилых людей, достигших максимальной костной массы [69], и способна изменять функциональные пути, связанные с метаболизмом макроэлементов и витаминов [70]. Это имеет потенциальную клиническую ценность при ВЗК, учитывая высокую распространенность субоптимальной плотности костной ткани среди пациентов [71–73].Исследования как на животных, так и на людях демонстрируют увеличение SCFAs с селективным обогащением Bifidobacterium после приема внутрь устойчивых крахмалов (RS), в частности RS1 и RS2 [74–76]. У человека RS, по-видимому, преимущественно вызывает колонизацию R.bromii и способствует развитию бутирогенных видов F.prausnitzii и E.rectale [77, 78]. Другое пребиотическое пищевое волокно, пророщенный пищевой продукт ячменя, обеспечивает богатый глутамином нерастворимый белок [79], который, как было установлено, эффективно увеличивает производство люминального бутирата, лактата и ацетата за счет распространения Bifidobacterium и Lactobacillus [80].Клинические исследования показывают, что пищевые продукты проросшего ячменя могут оказывать терапевтическое действие у пациентов с ЯК с легкой и умеренной активностью заболевания, уменьшая индекс клинической активности и повреждение слизистой оболочки, за счет продвижения Bifidobacterium и продуцирующего бутират Eubacterium limosum [81–84].

Клинические испытания пребиотиков на людях и их влияние на микробиоту кишечника подтверждают концепцию, согласно которой кормление пребиотиками увеличивает численность определенных бактерий и производство различных пищевых метаболитов.Однако наблюдается сильная индивидуальная реакция, что подчеркивает вероятность того, что исходный состав микробиоты хозяина может опосредовать эффекты модуляции питания [47]. Также существует вероятность того, что структурные вариации, существующие между одним видом растений [85], могут помешать Bifidobacterium разрушить определенные волокнистые структуры, поскольку бактерии могут не обладать соответствующими ферментами. Даже в этом случае, учитывая высокую способность микробного горизонтального переноса генов в кишечнике человека [86, 87], межиндивидуальные различия, вероятно, сохранятся.Недавно Bindels и др. (2015) предложили переопределить пребиотики как неперевариваемые соединения, которые за счет метаболизма микроорганизмами в кишечнике модулируют состав и активность микробиоты кишечника, оказывая, таким образом, положительный физиологический эффект на хозяина [65]. , 88]

Полисахариды

Полисахариды относятся к гетерогенной группе структурно разнообразных молекул углеводов, многие из которых используются в пищевой промышленности в качестве добавок для повышения вязкости и текстуры пищевых продуктов.Каррагинаны, одна из наиболее широко используемых пищевых добавок, получают из нескольких видов красных морских водорослей ( Rhodophyceae ) и обладают уникальной клеточной структурой. Для микробной ферментации каррагинанов требуются специфические ферменты, кодируемые микробиомом кишечника, известные как углеводно-активные ферменты («CAZymes») [89]. КАЗимы были идентифицированы в геномах морских микробов, но отсутствуют в геноме микробиома человека, поэтому люди не могут переваривать каррагинан [86, 87, 90]. Интересно, что метагеномные исследования в настоящее время выявили бактериальные представители кишечника человека, принадлежащие к роду Bacteroides (e.g., B. plebeius ), которые обладают генами, кодирующими CAZyme, что позволяет расщеплять определенные углеводы и, в свою очередь, является дополнительным источником энергии [87, 91]. Считается, что эта эволюционная адаптация отражает естественный горизонтальный перенос генов, так как бактериальные таксоны, присущие кишечнику человека, обладают способностью приобретать гены от других микробов, обычно встречающихся за пределами кишечника человека [86, 87]. Степень, в которой гены, приобретенные извне, могут влиять на микробную экологию кишечника человека, требует дальнейшего изучения, особенно с учетом растущего потребления различных традиционных морских водорослей, таких как нори (виды красных водорослей из рода , Porphyra ), традиционно используемых для приготовления суши во многих странах. страны за пределами Азии.

Полисахарид чернил кальмара

В моделях химиотерапии на мышах сообщается о биологической активности полисахарида чернил кальмара, включая противоопухолевые, антиоксидантные и антикоагулянтные эффекты, а также усиление секреции IgA и целостности кишечного барьера [92–96] . Эти модели предполагают, что полисахарид индуцировал положительные эффекты, обращая вспять дисбиоз, связанный с химиотерапией. Одно недавнее исследование на животных показало, что полисахарид чернил кальмара снижает количество Ruminococcus , Bilophila , Oscillospira , Dorea и Mucispirillum , бактерий, которые, как известно, процветают во время раннего разрушения поверхностного слоя слизистой оболочки [97] толстой кишки.

Гликомакропептид казеина

Гликомакропептид (GMP), пептид, богатый сиаловой кислотой, выделяется в сыворотке во время сыроварения и из коровьего молока, высвобождая примерно в 10 раз больше казеинового компонента сыворотки (т.е. казеина GMP) [98] . Гликомакропептид значительно богат аминокислотами пролином, глутамином, серином и треонином, а также аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA) изолейцином и валином. Есть данные, что определенные аминокислоты действуют как предшественники синтеза SCFA [99–103].В частности, анаэробные бактерии обладают способностью метаболизировать глицин, треонин, глутамат, лизин, орнитин и аспартат в ацетат, который другая микробиота кишечника использует для образования бутирата [99]. Треонин, по-видимому, является наиболее универсальным, поскольку он также используется для получения пропионата [104, 105].

Животные модели индуцированного колита предполагают, что казеин GMP может ослаблять повреждение кишечника (морфологическое / гистологическое) посредством ингибирования пути NF-KB / p65 [106]. Модели на животных также показывают, что казеин GMP может опосредовать воспаление кишечника через кишечную микробиоту [107–109], при этом введение связано с уменьшением протеобактерий, род Desulfovibrio (с 30-35% до 7%), и увеличением ацетата, пропионата. и уровни бутирата (слепая кишка) [110].Недавние данные свидетельствуют о том, что GMP оказывает антиаллергенное действие за счет модуляции микробиоты кишечника [111]. В частности, индуцированное GMP увеличение содержания Lactobacillus , Bifidobacterium и Bacteroides приписывается увеличению продукции TGG-B и уменьшению количества тучных клеток [111]. В клинических испытаниях активного дистального колита у пациентов с ЯК сообщалось, что GMP казеина хорошо переносится и оказывает такое же модифицирующее заболевание действие, как и месалазин [112, 113].

Экстракты грибов

Грибы известны своей питательной ценностью и содержанием нерастворимой клетчатки, а доказательства подтверждают их уникальный набор биоактивных веществ-метаболитов [114].Другие соединения включают полисахариды грибов, все из которых обладают пребиотическими свойствами, такие как полимеры β-D-глюкана, полисахаропептиды (PSP), полисахаридные белки (например, PSK), хитин, маннаны, галактаны и ксиланы [115]. Для выделения биоактивных веществ необходимо молодое плодовое тело (мицелий с зачатками), извлеченное таким образом до цветения грибов [114], с тритерпенами, липидами и фенолами, имеющими иммуномодулирующие свойства [114, 116]. Показано, что биоактивные метаболиты грибов стимулируют различные клетки иммунной системы, хотя способность определенных метаболитов стимулировать или подавлять иммунную систему зависит от дозировки, пути и времени введения, а также от способа выращивания гриба (т.е. почва, заготовка, география) [114]. Тем не менее, различные биоактивные метаболиты используются в клинической практике [117, 118] и коммерчески доступны во всем мире в форме капсул, пищевых добавок, сиропов или чаев [117].

На модели ожирения, вызванного диетой, введение водного экстракта мицелия Ganoderma lucidum (WEGL) обращало вспять дисбактериоз кишечника, вызванный HF-диетой, что отмечалось снижением отношения Firmicutes к Bacteroidetes . и уровней Proteobacteria с 10-кратным увеличением у видов, продуцирующих бутират Roseburia [119].Выявленные противовоспалительные и гастропротективные эффекты были воспроизведены после FMT (посев микробиоты WEGL) у реципиентов, ранее не получавших WEGL, получавших HF-диету [119]. В недавнем сообщении введение G. lucidum (100 мг / кг массы тела крысы в ​​виде пероральной суспензии) улучшило барьерную функцию за счет усиления экспрессии окклюдина и увеличения IgA в подвздошной кишке [120]. Изменение иммунной функции коррелировало с улучшением разнообразия микробиоты, уменьшением соотношения Firmicutes к Bacteroidetes и относительной численностью Proteobacteria (содержание слепой кишки).Однако Кокрановский обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаний 2015 г. (5 испытаний, N = 398), изучающих эффективность WEGL (как средство против ожирения) и G. lucidum для лечения фармакологически изменяемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), подтвердил не поддерживает использование при сердечно-сосудистых заболеваниях или диабете 2 типа [121]. Кроме того, участники, принимавшие G. lucidum в течение четырех месяцев, в 1,67 раза (RR = 1,67; 95% ДИ 0,86–3,24) имели больше шансов испытать побочные эффекты по сравнению с плацебо. Побочные эффекты включали тошноту, диарею или запор.

Фитохимические вещества

Фитохимические вещества — это природные растительные химические вещества, которые придают растениям цвет, запах и вкус. К настоящему времени идентифицированы тысячи структурно гетерогенных фитохимических соединений, многие из которых, как было показано, влияют на химические процессы хозяина, включая несколько путей, связанных с патогенезом ВЗК [122]. Стратегии приема добавок на животных моделях ВЗК, по-видимому, уменьшают воспаление кишечника с изменениями кишечной микробиоты или без них, однако данные плохо отражены в клинических испытаниях на людях [123].Различия в дизайне исследований и сообщения о противоречивых или вредных эффектах ограничивают обобщение результатов. Детали этого выходят за рамки настоящего обзора и подробно обсуждаются в [124–126].

Примерно 90–95% полифенолов, содержащихся в пище, не всасываются в толстую кишку [127]. О микробной модуляции сообщалось в исследованиях на животных или людях, или в обоих случаях; галлат эпигаллокатехина (EGCG, основной катехин зеленого чая) [128–131], эллаговая кислота и эллагитаннис (гранат, малина, ежевика, клубника и каштаны) [132, 133], сапонины женьшеня (ginsenodises) [134, 135] и ресвератрол (красное вино) [136, 137]. Доказательства in vitro показали, что нарингенин (флавон) может ингибировать рост и адгезию грамотрицательного патогена Salmonella typhimurium , но при этом усиливать пролиферацию противовоспалительного пробиотического штамма L. rhamnosus [138, 139]. Недавно было показано, что добавление EGCG снижает повреждение ДНК у мышей, получавших HF-диету, с изменением тканеспецифической экспрессии генов и паттернов метилирования ДНК-метилтрансферазы 1 и гомолога MutL 1 , что предполагает возможность эпигенетических последствий [140].Отношение Firmicutes к Bacteroidetes у мышей, получавших добавки, также было значительно ниже, чем в контроле.

Определенно существует способность фитохимических веществ влиять на состав и метаболическую активность бактерий толстой кишки, но эффективность напрямую зависит от дозировки, времени и способа введения. Биодоступность также является важной проблемой и зависит от фитохимического происхождения (цельная пища против экстракта), общего состава рациона [141], а также от микробиома толстой кишки хозяина через бактериальный метаболизм пищевых полифенолов, что, в свою очередь, влияет на биодоступность и производные метаболиты [122, 142] , 143].Хотя некоторые бактерии толстой кишки могут увеличивать биодоступность пищи [124, 143–147], недавние данные показали, что микробный метаболизм определенных фитохимических веществ (например, кверцетина) может косвенно влиять на эффекты (усиливать или подавлять) других пищевых соединений, таких как n -3 ПНЖК [148].

Доставка, инициированная микробиомом

Пытаясь преодолеть проблемы биодоступности, несколько групп сосредоточили свое внимание на системах доставки, нацеленных на толстую кишку, с использованием неперевариваемых волокон (например,г. резистентный крахмал), разлагаемый исключительно микробиотой толстой кишки, для инкапсуляции и доставки биодоступных нутрицевтиков [149–151]. Этот метод инкапсуляции оказался клинически эффективным для доставки 1,25-дигидроксивитамина D3-25-b-глюкуронида (гормонально активный витамин D) при лечении локализованного воспаления толстой кишки без риска гиперкальциемии или кишечной потери [152, 153]. В другом исследовании сообщалось, что мезаламин, связанный с L-глутамином посредством азосвязи, связи, специально расщепляемой микробиомом толстой кишки, достиг 84.7% адресная доставка лекарств и нутрицевтиков в толстую кишку [154].

В системах доставки лекарств, нацеленных на толстую кишку, предназначенных для пациентов с ВЗК, используются пищевые материалы, включая соевый белок, β-лакто-глобулин (сыворотка), хитозан и зеин [126]. Для улучшения инкапсуляции и pH-контролируемого высвобождения нутрицевтиков были также созданы интеллектуальные pH-наночастицы, а именно карбоксиметилхитозан и пектинат кальция, сшитые с PEI [155]. Последний метод покрытия разрушается только пектиназами в среде толстой кишки, и, как сообщалось, он защищает активность ресвератрола до желаемого высвобождения в нижнюю часть кишечника [156].Другие системы-носители куркумина, нацеленные на толстую кишку, оказались успешными in vivo [157–159]. Несколько групп эффективно реализовали совместную инкапсуляцию, по сути, двух нутрицевтиков в одном носителе.

Нутрицевтические совместные инкапсуляции включают; куркумин / ресвератрол [160], куркумин / катехин [161], куркумин / пиперин [162], галловая кислота / куркумин, вводимые совместно с аскорбиновой кислотой / кверцетином [163], куркумином / льняным маслом [164] и пребиотиком / пробиотиком. совместная доставка [165].Усилия по разработке многослойных систем доставки лекарств в виде частиц для контролируемого длительного высвобождения лекарств, включая совместную инкапсуляцию лекарственного средства и нутрицевтика при предотвращении фармакологической перекрестной реактивности, показали огромные перспективы в качестве подхода NG-CAM в доставке нутрицевтиков и лекарств [126, 166].

Медицинский каннабис

Каннабиноиды, полученные из растения каннабис C.sativa , включают более 60 ароматических углеводородов, из которых Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом.Эндоканнабиноидная система повсеместно экспрессируется в организме человека и грызунов, регулируя перистальтику кишечника, секрецию желудочного сока, голод (включая потребление жирных кислот) [167–169], целостность кишечного барьера и воспаление кишечника, при этом выявлены взаимодействия с кишечной микробиотой [170– 175]. Подавляющее действие на моторику желудочно-кишечного тракта может принести пользу пациентам с диареей и воспалением кишечника, поскольку активация каннабиноидных рецепторов, по-видимому, снижает гипермобильность, связанную с воспалением [67, 176, 177].Подробные обзоры этих механизмов доступны в других источниках [41, 173].

Эпителиальные клетки, иммунные клетки (В-клетки, NK-клетки и тучные клетки) [178, 179] и кишечная нервная система — все это клеточные мишени эндоканнабиноидной системы [169, 180–182]. Молекулярные мишени включают каннабиноидный рецептор (CBR) типа 1 (CB ₁ R) и CBR типа 2 (CB ₂ R), а также рецепторы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1, наиболее известные как рецепторы капсаицина), альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα), и рецепторы, связанные с сиротским G-белком (GPCR), GPR55 и GPR119 [169, 183].

Эндогенно полученные биоактивные липиды, активирующие CBR, включают членов семейства N -ацилэтаноламинов (NAE), а именно 2-арахидоноилглицерин (2-AG), усилитель целостности кишечного барьера, и N -арахидоноилэтаноламин (AEA; также названный анандамидом), промотор проницаемости эпителия [184], а также N -пальмитоилэтаноламин (PEA), N -олеоилэтаноламин (OEA), N -стеароилэтаноламин (SEA) и NEA- линолеум ) [185].Эти липиды могут действовать как естественные лиганды для PPARα (OEA и PEA) [186, 187] TRPV1 (AEA и OEA) [169, 188, 189]. Другие биоактивные липиды, принадлежащие к семейству ацилглицеринов, пальмитоилглицерин (2-PG) и олеоилглицерин (2-OG), также считаются защитными для барьерной функции [190–193].

Механистические исследования (как эксперименты in vitro, , так и модели на животных) предположили, что эндоканнабиноиды, а именно CB ₁ R и CB ₂ R опосредуют функцию кишечного барьера, проницаемость эпителиального барьера и воспалительные процессы, и, таким образом, могут оказывать защитное действие на IBD [194–198].Напротив, биопсия кишечника пациентов с ЯК и БК показала повышенный уровень эндоканнабиноидов или биоактивных липидов с повышенной экспрессией рецептора CB или без нее, [189, 199–206], что указывает на то, что нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы играет роль в патогенезе ВЗК. Кроме того, в настоящее время имеются данные, подтверждающие связь между микробиотой кишечника хозяина и эндоканнабиноидами, опосредующими целостность кишечника [207].

Lactobacillus acidophilus была первой бактерией, которая, как было показано, модулирует экспрессию CBR и μ-опиоидных рецепторов в клетках кишечника мышей [208].Влияние кишечных бактерий на экспрессию CBR было хорошо проиллюстрировано в тщательно разработанном исследовании, в котором использовалось несколько моделей модуляции микробиоты кишечника (HF-диета, пребиотики, пробиотики или антибиотики) и мышей, несущих специфические мутации, участвующие в распознавании бактерий (TLR, Myd88; миелоидная дифференцировка). ген первичного ответа 88). Результаты показали, что модуляция кишечной микробиоты может активировать экспрессию Cnr1 в толстой кишке, гена, кодирующего CB ₁ R, который, в свою очередь, влияет на проницаемость кишечника и уровни липополисахаридов в плазме (ЛПС) [207, 209].Эверард и др. (2013) наблюдали улучшения барьерной функции кишечника, коррелирующие с повышением уровней 2-PG, 2-OG и 2-AG в кишечнике у генетически предрасположенных мышей с ожирением и диабетом 2 типа, которым вводили Akkermansia muciniphila и кормили HF-диетой [207, 209]. Совсем недавно та же группа показала, что делеция кишечного эпителия Myd88 у мышей (IEC Myd99 KO) частично защищает от воспаления и нарушения кишечного барьера, вызванного HF-диетой, через механизмы, непосредственно затрагивающие кишечную микробиоту, и что в отсутствие IEC Myd88 уровни AEA уменьшилось, тогда как как 2-AG, так и 2-OG увеличились.Авторы предположили, что активация GPR119 через 2-OG стимулирует высвобождение L-клетками кишечника глюкагоноподобного пептида-2, пептида, участвующего в барьерной функции [210]. В целом, перекрестные помехи между кишечной микробиотой, эндоканнабиноидной системой и метаболизмом хозяина, по-видимому, способны вызывать специфические изменения в кишечной врожденной иммунной системе, и , наоборот, .

В опросе 2011 года, проведенном в больнице Mount Sinai, Торонто, Канада, по оценке употребления каннабиса среди пациентов с ВЗК (N = 291), 50% пациентов с БК и 33% пациентов с ЯК сообщили, что использовали каннабис в качестве метода САМ для облегчения симптомов, связанных с ВЗК. такие как боль, потеря аппетита и диарея, в какой-то момент в течение болезни [211].Одно ретроспективное исследование (N = 30, CD) [212] и два проспективных исследования (N = 13; IBD, N = 21; CD) [213, 214] сообщили о положительных эффектах использования каннабиса для контроля симптомов IBD, хотя исследования ограничены. включали отсутствие стандартизации, несоответствие дозировки и разнообразие штаммов растения каннабис. Кроме того, побочные эффекты варьировались от привыкания, сухости во рту, сонливости, повышения аппетита до ощущения «кайфа». С этой целью власти теперь запрещают использование автомобилей в течение как минимум 3-4 часов после курения и 6 часов после приема внутрь [215].В настоящее время проводятся исследования по оценке фармакологической модуляции эндоканнабиноидной системы (экспериментальные и клинические испытания), но лишь немногие из них учитывают потенциальное взаимодействие между микробиомом кишечника или эндогенными биоактивными липидами [216].

Регулирование тонуса эндоканнабиноидной системы на основе питания за счет уменьшения соотношения с n -6 до n -3 оказалось эффективным в некоторых исследованиях ожирения [217–219]. Например, введение докозагексаеновой кислоты (DHA, C22: 0) было связано со снижением уровней AEA и 2-AG, а также с уменьшением воспаления и жировой массы у мышей [220].У лиц с ожирением ежедневный прием n -3 ПНЖК из масла криля снижал уровни 2-AG в плазме [217]. Значение этих результатов при ВЗК неясно, учитывая гастрозащитные свойства 2-AG. Модуляция питания эндоканнабиноидной системы, особенно при ВЗК, остается на стадии исследований и открытий.

ДИЕТИЧЕСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ

Диета признана одной из основных движущих сил в формировании состава кишечных бактерий и продукции метаболитов [233–235].Примечательно, что кишечная микробиота также играет важную роль в синтезе нескольких витаминов (витамины B, витамин K, витамин A) [236, 237] и может влиять на всасывание основных минералов, таких как железо, (Kau A 2011) магний. и кальций в организме хозяина [238]. Литература поддерживает диетическое вмешательство как средство стимулирования взаимодействия полезных бактерий-хозяев [59, 216, 239], с новыми данными, показывающими, как отдельные пищевые ингредиенты (например, куркума) могут взаимодействовать с функциональными характеристиками кишечной микробиоты, регулируя физиологию организма-хозяина [240] .Однако потенциальные взаимодействия между пищевыми соединениями и специфическими для хозяина микробными сообществами не исследовались в большинстве проведенных на сегодняшний день исследований по вмешательству в рацион человека. Доступен недавний обзор известных взаимодействий между иммунитетом слизистой оболочки, генетикой хозяина, кишечным микробиомом и диетой [241].

Макроэлементы

Даже небольшие диетические изменения могут изменить состав кишечной микробиоты всего за день [242, 243]. Кратковременные диетические вмешательства, особенно те, которые не содержат углеводов, по-видимому, имеют наиболее глубокий эффект [233], но таксономические изменения не согласованы между людьми [235], что, возможно, является отражением исходного состава микробиоты.Обилие грибов было связано с диетой, богатой углеводами, при этом обилие Candida положительно коррелировало с потреблением углеводов и отрицательно коррелировало с общим количеством насыщенных жирных кислот [244]. Долгосрочные диетические изменения, как правило, влияют на соотношение Bacteriodes, Prevotella и Firmicutes , при этом наиболее глубокие изменения в составе микробиоты и бактериальных метаболитов возникают в результате диет с высоким содержанием красного мяса и жира, а именно ПНЖК [235, 245, 246 ]. Исследования показали, что пищевые волокна стимулируют Prevotella , тогда как более высокое потребление белков и жиров способствует доминированию Bacteroides [235, 245, 246].

У мышей IL-10 ^{— / —} значительное цветение «патобионта» Bilophila wadsworthia коррелировало с кормлением HF-диетой, богатой насыщенным молочным жиром [25]. Сульфитредуцирующие свойства B.wadsworthia привели к обильной продукции сероводорода, молекулы, нарушающей функцию эпителиального барьера [247, 248]. Другие модели на животных показали, что высокочастотная диета в сочетании с высоким содержанием сахара увеличивает количество инвазивных инвазивных кишечных инфекций (AIEC) [249], в то время как другие показывают, что определенные волокна (пектин, гуаровая камедь) потенциально могут опосредовать продвижение. воспалительные эффекты пищевых липидов [250].Различные модели мышей с ВЗК предполагают, что триглицериды со средней длиной цепи (МСТ) могут оказывать противовоспалительное действие, тем самым уменьшая воспаление кишечника [251–253]. В этих исследованиях МСТ состояли из различных насыщенных жирных кислот, полученных из кокосового масла.

Сообщалось, что преимущественно мясная диета снижает количество Clostridiales , бактерии, участвующей в метаболизме растительных волокон, при увеличении количества толерантных к желчи Alistipes [233]. У профессиональных спортсменов на микробное разнообразие заметно влияет непропорционально высокое потребление белка с пищей, особенно в пределах рода Akkermansia [254].Продукты животного происхождения (например, красное мясо) доставляют L-карнитин определенным кишечным бактериям, продуцирующим N-оксид триметиламина (TMAO) [255], молекулу, которая, как было установлено, способствует развитию атеросклероза на животных моделях (Lang 1998) и у людей [256]. У мышей устойчивый к картофелю крахмал, по-видимому, ослабляет пагубные эффекты мясной диеты, частично за счет стимулирования полезных членов, Lactobacillus spp. [257, 258].

Было высказано предположение, что средиземноморские диеты с низким содержанием красного мяса положительно влияют на микробиоту кишечника [259], в то время как диета с ограничением калорий в сочетании с пищевыми волокнами увеличивает микробное разнообразие более чем на 25% в особи с низким разнообразием [260].Интересно, что всеядные животные производят больше ТМАО из диетического L-карнитина, чем веганы или вегетарианцы [256]. Одним из возможных объяснений может быть архейное происхождение, лежащее в основе микробиома кишечника человека. Некоторые штаммы метаногенов в кишечнике человека, такие как Methanomassiliicoccus luminyensis и Methanosarcina barkeri , строго используют соединения на основе метила, включая ТМА, для обеспечения их роста, что позволяет легко снизить уровень ТМА [261]. Например, M.luminyensis кодирует редкую протеиногенетическую аминокислоту пирролизин (Pyl), характерную для некоторых других бактерий [262].Это действительно уникальная характеристика, поскольку метаногенез ТМА (метилированного амина) возможен только в присутствии пирролизина в активном каталитическом центре [263]. Примечательно, что исследования, посвященные изучению численности и активности таксонов архей в разных популяциях человека, выявили значительные различия в группах организмов в зависимости от географического положения, а также потребления определенных пищевых продуктов, таких как морепродукты, подвергнутые ферментации соли [262, 264–268].

Витамины группы B

Микробиота кишечника человека снабжает хозяина витаминами группы B, включая ниацин (B3), рибофлавин (B2), кобаламин (B12), биотин (B8), фолат (B9), тиамин (B1), пантотенат (B5) и пиридоксин (B7).Хозяин в значительной степени полагается на витамины B, полученные из микробиоты, а также полученные из пищевых источников, поскольку одни только клетки человека не производят достаточного количества витаминов B [269]. Всесторонняя оценка генома 256 распространенных кишечных бактерий человека выявила разнообразное распределение при наличии и отсутствии путей биосинтеза витамина B, а также о том, что кишечные микробы активно обмениваются витамином B между собой и тем самым способствуют развитию организмов, которые дефицит любого из этих жизненно важных путей биосинтеза, чтобы выжить [236].Были идентифицированы три различных образца генома, а именно: 1) Актинобактерии ограничены путями ниацина, пиридоксина и тиамина, 2) за исключением ниацина, все пути отсутствуют в шести геномах Firmicutes и двух геномах актинобактерий, и 3) в пяти геномах Firmicutes и трех геномах Proteobacteria отсутствуют все пути, кроме биосинтеза биотина и фолиевой кислоты. Также были отмечены обратные закономерности, предполагающие дополнительные отношения между микробиотой. Например, у всех четырех F.prausnitzii геномов. Результаты показывают, что нарушения микробиоты кишечника могут повлиять не только на индивидуальные потребности в витамине B, но и на то, что дефицит одного или нескольких витаминов B может привести к неблагоприятному цветению у провоспалительных организмов [236]. С другой стороны, стратегии приема добавок с использованием одного или различных комбинаций витаминов группы B могут предоставить новый способ управления микробиотой кишечника.

Витамин D

Рецептор витамина D (VDR) в большом количестве экспрессируется в кишечнике и во всех иммунных клетках и прямо или косвенно нацелен на биоактивные формы витамина D, 1,25-дигидроксивитамин D (1,25 [OH] ₂D и 1,25 [OH] ₂D₃) [270–272].Имеются данные, подтверждающие взаимодействие между витамином D, VDR и кишечными микробными сообществами при иммуноопосредованных расстройствах. Например, по сравнению с мышами WT, мыши с нулевым показателем VDR имеют истощение Alistipes и Odoribacter с заметно повышенными уровнями Clostridium , Bacteroides и Eggerthella (слепая кишка) [273]. в UC и CD [274]. В модели колоректального рака, индуцированного колитом, повышенная экспрессия VDR после введения VSL # 3 была связана с меньшим повреждением толстой кишки и уменьшением количества и разнообразия прикрепляющихся к слизистой оболочке бактерий [275].Низкий статус витамина D часто наблюдается при ВЗК, особенно у пациентов с БК [276]. В одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о пероральном добавлении Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 к повышению концентрации циркулирующего 25 (OH) D [277].

Элиминационные диеты

Элиминационные диеты состоят из набора ограничительных диетических режимов, влекущих за собой отказ от определенных продуктов или групп продуктов, которые могут или не могут предшествовать повторному введению отдельных типов продуктов питания для выявления тех, которые вызывают симптомы.Большинство элиминационных диет не поддерживаются гастроэнтерологическими организациями [278–280], хотя примерно 70% пациентов с ВЗК сообщают о применении какой-либо формы элиминационной диеты в период ремиссии [281]. Часто эти добровольные диеты основаны на немедицинских ресурсах, таких как Интернет или группы поддержки ВЗК, с долгосрочным отказом от основных пищевых групп, что приводит к серьезному дефициту питательных веществ и недоеданию [125, 282]. Последние данные показывают, что недоедание может изменять микробный состав и фенотип интраэпителиальных лимфоцитов тонкой кишки [283].

FODMAP

Диета с низким содержанием FODMAP (аббревиатура от «Ферментируемые олиго-, ди-, моно- и полиолы») включает в себя диетическое ограничение ферментируемых олигосахаридов (многие виды овощей, включая «луковое семейство», бобовые, пшеницу / рожь) , дисахариды (молочные продукты на основе лактозы; молоко, йогурт, сыры), моносахариды (многие виды фруктов, сухофрукты, фруктовые соки) и полиолы (мед, кукурузный сироп, фруктоза, подсластители, оканчивающиеся на «-ол») [284]. В принципе, диета может уменьшить симптомы вздутия живота и боли в животе за счет отказа от короткоцепочечных углеводов (нерастворимых волокон), которые подвергаются быстрой ферментации кишечными бактериями [284, 285].Таким образом, у пациентов с существующим заболеванием или сужением кишечника (стриктурами) может быть целесообразным отказ от продуктов с высоким содержанием FODMAP (т.е. нерастворимой клетчатки) [281]. Однако большинство исключенных продуктов FODMAP действительно являются пребиотиками, способными благотворно изменять сообщества микробиоты [286, 287]. У пациентов с СРК в одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о том, что диета с низким содержанием FODMAP значительно снижает количество видов Bifidobacterium [287], а во втором исследовании сообщается о большем бактериальном разнообразии кластеров микробиоты, продуцирующих бутират, в группе с высоким содержанием FODMAP и снижении общего количества бактерий. численность в группе с низким содержанием FODMAP [286].Диета с высоким содержанием FODMAP увеличивала относительное количество противовоспалительных препаратов Akkermansia muciniphila и кластера XIVa, продуцирующего бутират Clostridium [286]. Сообщалось, что олигосахариды (растворимая клетчатка) блокируют прикрепление патогенных бактерий к эпителию in vitro , включая слизистую AIEC, бактерию, часто наблюдаемую в слизистой оболочке пациентов с CD [288, 289]. Из растворимых растительных волокон растворимые волокна подорожника оказались наиболее эффективными, подавляя прилипание Salmonella spp., Shigella spp, энтеротоксигенная E.coli и C.difficile [290, 291]. Многие из овощей семейства крестоцветных, содержащих олигосахариды, исключенные из диеты FODMAP (например, брюссельская капуста, капуста, листовая капуста, капуста), также богаты серосодержащими соединениями, называемыми глюкозинолатами, которые микробиота кишечника превращает в биологически активные противовоспалительные соединения, такие как индолы, нитрилы и изотиоцианаты [241, 292].

Специфическая углеводная диета (SCD)

Специфическая углеводная диета (SCD) включает в себя исключение большинства пищевых углеводов, в первую очередь зерновых, крахмалов, молочных продуктов и сахаров / подсластителей (кроме меда).Доказательства эффективности SCD для индукции или поддержания ремиссии при IBD доступны только из небольших серий случаев при CD и UC [293–296]. Предлагаемые механизмы, лежащие в основе положительных эффектов SCD, включают: измененное соотношение макроэлементов (белков, жиров), снижение потребления глютена с пищей или снижение потребления пищевых добавок (например, эмульгаторов), как было показано, влияют на микробиоту кишечника и барьерную функцию [249, 297, 298]. Животные модели чувствительности к глютену подтверждают модулирующую роль микробиоты кишечника в ответах хозяина на глютен [299], при этом пациенты, не страдающие глютеновой болезнью, чувствительные к глютену ВЗК сообщают об улучшении клинических симптомов после безглютеновой диеты [300].

Эксклюзивное элементарное питание (EEN)

Эксклюзивное энтеральное питание (EEN) — это терапия на основе формулы, рекомендованная в качестве терапии первой линии для индукции ремиссии при БК у детей, с эффективностью 85% [301]. Более низкая эффективность отмечается у взрослых пациентов с БК, возможно, из-за плохой приверженности или более длительного воздействия иммуносупрессивных препаратов [239]. Некоторые педиатрические исследования CD показывают, что EEN-индуцированные изменения Bacteroides — Prevotella коррелируют с терапевтическим ответом [302, 303], тогда как менее впечатляющие изменения наблюдаются в образцах взрослых пациентов с CD после лечения энтеральным питанием [303].Есть также литература, предполагающая, что воспаление кишечника по сравнению с CD может вызывать некоторые изменения в микробиоте, такие как уменьшение разнообразия и увеличение протеобактерий [288]. Вместе взятые, необходимы дополнительные исследования, оценивающие эффекты EEN и энтерального питания у взрослых пациентов с БК.

МИКРОБИОМНАЯ ТЕРАПИЯ

Микробиомная терапия, такая как аддитивная (например, пробиотики), субтрактивная (например, селективные антибиотики, нутрицевтики с антимикробными свойствами) или трансформирующая (т.е. FMT) доказали свою эффективность, хотя индивидуальная отзывчивость существенно различается.

Субтрактивная терапия

Субтрактивная терапия — это удаление определенных видов или групп видов бактерий из кишечника для коррекции дисбактериоза, связанного с заболеванием кишечника, тем самым восстанавливая микробный гомеостаз хозяина. Устранение патогенных кишечных бактерий хозяина с помощью обычных антибиотиков широкого спектра действия или нетрадиционных нутрицевтиков с антимикробной активностью [304] приводит к сопутствующему снижению комменсалов хозяина, возможно, повышая восприимчивость хозяина к другим инфекционным агентам (например,g., C.difficile ). Субтрактивная терапия следующего поколения перевернула концепцию терапевтических пробиотиков на концепцию терапевтических бактериоцинов, бактериального антимикробного пептида с токсической активностью [305]. Метагеномный и in vivo Усилия демонстрируют, что продуценты бактериоцина имеют сильное конкурентное преимущество / преимущество в пригодности и повышенную защиту от патогенов [58, 306–309]. Субтрактивная терапия также приобрела вирусный характер благодаря терапии бактериофагами, подмножеству видов вирусов, способных связывать и убивать узкий круг бактерий с безупречной специфичностью [310–312].Бактериофаги или фаги — это очень многочисленные природные органические образования. Вирусные геномы были идентифицированы как у здоровых, так и у больных людей [313–315], причем здоровые люди имеют около 1200 вирусных генотипов [316]. Некоторые исследования ВЗК демонстрируют снижение бактериального разнообразия с сопутствующим увеличением количества бактериофагов, особенно у Caudovirales [314], тогда как другие сообщают об уменьшении общего разнообразия [317–319]. Популяции кишечных виромов кажутся уникальными для каждого человека [313, 315], а структура сообщества фагов очень чувствительна к диете [313], включая другие факторы, такие как географическое положение [314].Имеющиеся данные указывают на то, что виромы также приобретаются с пищей [320], и было высказано предположение, что потребление вирусных сообществ происходит с гораздо большей скоростью, чем внутреннее производство [321].

Текущие усилия по усилению или созданию бактериофагов для терапевтического воздействия на хозяина были сосредоточены на: ферментативное распространение бактерий в защитных биопленках [322], устойчивость к антибиотикам [322, 323], антимикробная активность [324] и модуляция микробных сообществ кишечника посредством гибели клеток [325–330].В терапевтическом применении бактериофаговой терапии при ВЗК используются встречающиеся в природе или генно-инженерные вирусные паразиты [325]. Интересно, что теперь было высказано предположение, что фаги могут оказывать иммуногенные эффекты [331], с несколькими исследованиями, демонстрирующими прямое влияние кишечных фагов на иммунную систему, вызывая про- и противовоспалительные реакции [316, 332–341]. Исследования, изучающие терапию бактериофагами, все еще находятся на начальной стадии; однако предполагается, что естественные или сконструированные фаги (т.е. усиленная антибактериальная способность) может непосредственно контролировать структуру микробной популяции, одновременно обеспечивая иммунитет слизистых оболочек, что открывает интригующие перспективы в лечении пациентов с ВЗК.

Аддитивная терапия

Аддитивная терапия включает добавление в микробиоту хозяина либо отдельных штаммов бактерий, либо их комбинации, либо природных (т.е. пробиотики), либо генетически модифицированных по происхождению, таких как пробиотические штаммы с улучшенной функцией.

Пробиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на здоровье хозяина при введении в достаточном количестве, при этом предпочтительны штаммы, выделенные из кишечника человека [310].Исследования на животных и людях различных схем пробиотиков при ВЗК дали противоречивые результаты, а данные на животных противоречиво отражаются в исследованиях ВЗК на людях [305]. Два штамма пробиотиков Escherichia coli Nissle 1917 и VSL # 3 показали некоторую эффективность при ЯК и поучите [307, 342–346]; однако рекомендаций по применению пробиотиков при БК не существует. Исследования клинических вмешательств, изучающие их влияние на микробиоту и здоровье человека, были ограничены различиями в составе пробиотиков, сроках введения и дозировках, а также вариабельностью в рационе пациентов и применении лекарств (см. Обзоры: Vindigni 2016, Uranga 2016, Abautret 2017, Ядав 2016) [125, 226, 347, 348].На сегодняшний день ни одно целевое исследование ВЗК не изучало потенциальную терапевтическую пользу пробиотиков в облегчении тревоги или депрессии, хотя это было изучено при других расстройствах [226].

Генетически модифицированные пробиотики

Недавние усилия сосредоточены на генетической модификации пробиотических штаммов в качестве стратегии NG-CAM. Преимущества улучшенных биоорганизмов могут включать стабильность колонизации (т.е. биодоступность, долголетие) и динамическую коррекцию нарушений, связанных с заболеванием-дисбиозом, для предотвращения или устранения воспаления [305].Применение клеточной инженерии для увеличения профилактических пробиотиков, таких как E. coli Nissle 1917 и Lactobacillus jensenii , оказалось успешным в преодолении естественной устойчивости к колонизации, обеспечиваемой резидентной кишечной микробиотой хозяина [349]. Сегодня Lactococcus lactis является одним из наиболее часто используемых бактериальных шасси, непатогенных, неколонизирующих грамположительных бактерий, широко используемых в молочной промышленности [350]. У мышей L.lactis был успешно сконструирован для секреции биологически активного мышиного IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, имеющего отношение к ВЗК [350, 351]. Кроме того, при синтезе in vivo требовались более низкие дозы ИЛ-10 по сравнению с системным введением ИЛ-10 [351]. Фаза I клинических испытаний с использованием IL-10, секретирующего L.lactis , хорошо переносилась пациентами с БК, хотя эффективность была умеренной [352]. Модифицированный штамм L. lactis , секретирующий нанотела, доставляющий активные нанотела против mTNF локально к слизистой оболочке толстой кишки, оказался высокоэффективным при DSS-индуцированном колите и установил энтероколит у мышей, не содержащих IL-10 [353].Описанный благодаря своим противовоспалительным свойствам, элафин связан с восстановлением барьерной функции поврежденного кишечного эпителия [354–356], со снижением экспрессии и последующим нарушением эластолитической активности у пациентов с ВЗК [357–359]. Было показано, что два штамма элафин-секретирующих бактерий, L.lactis и L. casei , уменьшают воспаление кишечника у мышей и защищают культивируемые эпителиальные клетки человека от повышенной проницаемости эпителия [360]. Остальные модификации L.lactis для лечения диабета и аутоиммунных заболеваний [361, 362], а именно штаммы, продуцирующие аутоантиген проинсулин [363] и глутаминовую кислоту [291]. Введение NAE непосредственно в просвет кишечника для стимулирования эндоканнабиноидной функции также изучается. Используя генетически модифицированный штамм E. coli Nissle 1917 для производства NAPE-синтезирующих ферментов, предшественников липидов семейства NAE, мыши имели более низкое потребление пищи, инсулинорезистентность, ожирение и гепатостеатоз с увеличением печеночной NAE [364]. .Однако влияние на другие бактерии в кишечнике не исследовалось.

На сегодняшний день почти все известные полифенольные соединения были произведены de novo или полу- de novo с помощью генно-инженерных штаммов E.coli или Saccharomyces cerevisiae [365]. Модифицированные штаммы также использовались для производства алкалоидов (соединений на основе аминокислот) [283, 366–370], полисахаридов [371] и различных форм терпеноидов (например, лютеина, ликопина, каротинов и каротиноидов), группы фитохимических веществ. обычно присутствует в зеленых продуктах питания и растениях сои [372–376].Недавно производный триптофана индолигукосинолат был получен в штамме S.cerevisae после вставки в геном восьми генов растений [377]. Эти замечательные успехи также привели к разработке новых или неприродных полифенольных соединений [378, 379].

Одним из недостатков методов лечения с использованием генной инженерии является реальная проблема биобезопасности и загрязнения окружающей среды [351]. Дело в том, что при введении живого генетически модифицированного организма этот организм также попадает в окружающую среду.После выпуска существует вероятность непреднамеренной колонизации людей или пищевой промышленности (например, молочной). Более того, условия в желудочно-кишечном тракте человека благоприятствуют естественному горизонтальному переносу генов между бактериальными членами [380, 381]. Таким образом, сконструированная бактерия должна включать в себя систему биологического сдерживания, такую ​​как ауксотрофия или другой генный дефект, который требует добавления необходимого метаболита или интактного гена [382]. Кроме того, рекомбинантные методы лечения, разработанные для штаммов бактерий и пробиотиков, в настоящее время внесены в список U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, считающееся безопасным (GRAS), должно подлежать строгим протоколам переоценки через нормативно-правовую базу [351].

Для решения важных проблем экологической безопасности был разработан модифицированный штамм Bacteriodes ovatus (человеческий комменсал) для доставки трансформирующего фактора роста человека бета (TGF-β ₁ ), но под строгим контролем диетического ксилана (т.е. источник энергии) [353, 383, 384]. В модели колита DSS добавление ксилана индуцировало B.ovatus , секреция человеческого TGF-β ₁ , а также значительно улучшила вызванный DSS колит, в некоторых случаях превзойдя лечение стероидами [384]. Дополнительные исследования, изучающие конкретные пищевые соединения и функциональную способность как средства контроля доставки терапии и биобезопасности генетически модифицированных бактерий, в высшей степени оправданы.

Прогнозирование взаимодействий между пробиотиками и микробиотой в организме хозяина

На практике действительно эффективная рекомбинантная терапия, вероятно, потребует длительной колонизации желудочно-кишечного тракта и, таким образом, должна быть способной к самоактивации (или нет) в ответ на определенные сигналы окружающей среды. со временем в хозяине.Это требует всестороннего понимания параметров, управляющих конкурентной микробной колонизацией [385], предпочтительных зон локальной микробной колонизации (то есть тонкой и толстой кишки) [386], а также того, как диета, экологические стимулы и иммунитет слизистой оболочки влияют на микробные экосистемы или возможные скрытые влияние стимулированных иммунных путей на состав микробиоты. Например, Bacteroides spp. по-видимому, устойчивы к антимикробным пептидам [387], а их способность к колонизации и устойчивости в значительной степени определяется присутствием углеводов [388–390].

Для прогнозирования сложных взаимодействий между штаммами пробиотиков (естественными или модифицированными), иммунной системой слизистых оболочек, микробиотой кишечника (кишечная или поверхностная) [391–393] и генетикой хозяина, были разработаны сложные системы in vitro , способные к динамическому необходимы физиологически значимые изменения окружающей среды [305, 394]. В настоящее время применяются различные модели в моделях и ex vitro , тестирование межбактериальных взаимодействий, а именно, одно [395] и многоступенчатые модели хемостата [394], синтетические трехмерные тканевые каркасы с ворсинчатыми элементами [396] ], органоиды подвздошной кишки мыши [397] и микропроцессор «кишечник на чипе» [218].Оценка рекомбинантной терапии в генных цепях позволяет обнаруживать биомаркеры заболевания и иногда производство лекарств, но, как было показано, приводит к высокой клеточной нагрузке, и, в свою очередь, их сжатые временные рамки (например, 24 часа) могут не адекватно определять эволюционную стабильность рекомбинантной терапии [ 305]. Стабильность разработанных методов лечения является отмеченным ограничением, поскольку эксперименты in vitro по эволюции показали, что функциональность бактериофагов может быстро снижаться с течением времени [398, 399]. Продвигаясь вперед, усилия по повышению устойчивости и долговременной устойчивости разработанных методов лечения и их моделей тестирования должны помочь в реализации экологически автономного «интеллектуального» сконструированного биоорганизма в качестве стратегии NG-CAM.

Трансформирующая терапия

Представляя несколько более агрессивную форму аддитивной терапии, FMT фокусируется на изменении сообществ кишечной микробиоты в целом. Процедуры включают в себя инфузию фекального материала, полученного от здорового донора, в кишечник человека (то есть реципиента) для лечения дисбактериоза, специфичного для заболевания, с целью восстановления микробного баланса. Посевной материал фекальной микробиоты доставляется либо в верхние отделы желудочно-кишечного тракта через назогастральный / назоеюнальный зонд или верхнюю эндоскопию, либо в нижнюю часть кишечника через клизму или колоноскопию [400].При лечении рецидивирующих инфекций, вызванных C.difficile , FMT может похвастаться 90% клиническим успехом, что в два раза эффективнее, чем терапия только антибиотиками [401]. Механизмы, объясняющие, почему именно FMT эффективен, полностью не изучены, хотя недавно было предложено количество видов, продуцирующих бутират Lachnospiraceae в донорской микробиоте [28, 402].

FMT

Совокупные данные, по-видимому, указывают на то, что ремиссия, вызванная FMT, возможна в подгруппе пациентов как с ЯК, так и с БК [403–405], хотя только два рандомизированных контролируемых исследования, дающие противоречивые результаты, оценили эффективность FMT у пациентов с ЯК. , а данные рандомизированных контролируемых исследований для CD на сегодняшний день не опубликованы [347, 348, 403, 406].В метаанализе 2014 года девяти исследований (включавших 79 пациентов с ЯК и 39 пациентов с БК) сообщалось о частоте ремиссии 36,2% у пациентов с ЯК (объединенная доля) и 60,5% у пациентов с БК (объединенная оценка по анализу подгрупп) [406, 407]. Эти эффекты, однако, не универсальны и не поддерживаются ни в одной из двух групп ВЗК.

Неудача FMT в клинических исследованиях может быть объяснена различными факторами, включая популяцию пациентов (тяжелые или резистентные с медицинской точки зрения), механизм действия, доноров стула, способ введения и дозировку или другие факторы, влияющие на факторы, такие как курение, диета и использование лекарств [ 404, 406–409].Недавнее исследование, сравнивающее лиофилизированный продукт FMT со свежими или замороженными продуктами (с использованием одних и тех же доноров), показало, что лиофилизированный продукт имел немного более низкую эффективность (по сравнению со свежим), тогда как никакой разницы между свежим и замороженным фекальным продуктом выявлено не было [410]. Гипотеза гигиены, одна из самых давних теоретических рамок, связанных с патогенезом ВЗК [4, 411–414], также оказывается в основе единственного наиболее неизученного аспекта применения FMT, а именно оптимального времени для модуляции микробиоты.Вполне вероятно, что при введении в раннем возрасте, во время определенных ключевых периодов пластичности иммунного развития, может наблюдаться заметная эффективность. Точно так же манипулирование микробными сообществами, возможно, на ранней стадии диагностики, может значительно улучшить долгосрочные результаты за счет замедления прогрессирования заболевания.

Одним из важных вопросов, касающихся FMT-терапии, является общая безопасность. Микробиом кишечника — это динамичный и живой организм, который постоянно развивается с течением времени, и огромное количество связанных с человеком микробных и немикробных видов (вирусы, грибы) остаются неоткрытыми [415].В то время как краткосрочные инфекционные риски FMT, по-видимому, поддаются определению и количественной оценке, теоретический риск занесения патогенных организмов, которые могут впоследствии обострить болезненные состояния [407, 416], или возможность возникновения неизвестных долгосрочных последствий [408], являются двумя предостережениями. которые продолжают ослаблять энтузиазм в отношении клинического лечения FMT. Пытаясь снизить эти риски, несколько групп в настоящее время исследуют использование «искусственной» синтетической смеси стула, предназначенной для содержания клинически активных микробов [417, 418].Заменитель стула, по-видимому, способен вылечить резистентный к антибиотикам колит C.difficile [417], и его следует использовать как реальную альтернативу. В целом, концепция FMT имеет большой потенциал в репертуаре CAM и NG-CAM для управления IBD. В будущем наиболее эффективные методы FMT будут охватывать определенные микробные сообщества [419], введенные в предварительно охарактеризованных реципиентов IBD, относящиеся к их сообществу микробиоты кишечника, диете, образу жизни и потреблению лекарств.

Стратегии комплементарной и альтернативной медицины (CAM) и CAM нового поколения (NG-CAM) для терапевтической модуляции кишечной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника

РЕЗЮМЕ

Желудочно-кишечный тракт человека является резидентом чрезвычайно разнообразного микробного консорциума, который сосуществует через строгие правила вторжения, доминирования, устойчивости и преемственности. Хотя некоторые члены обладают более сильными способностями к выживанию, чем другие, каждый сохраняет геном, характерный для их бактериального наименования, который впоследствии определяет выживаемость и, в конечном итоге, состав микробиома кишечника человека.Коллективные данные подтверждают концепцию модуляции микробиоты кишечника с помощью пищевых соединений, с добавлением нутрицевтиков или без них. Однако постоянные сообщения о сильной индивидуальной отзывчивости предполагают, что исходный состав микробиоты хозяина опосредует эффект модуляции питания. Существует также большой потенциал взаимодействия между разумом и микробом, чтобы повлиять на реакцию, хотя механистическое понимание этих сложных обменов остается в лучшем случае на начальной стадии.Синтетический стул для FMT — это микробиомная терапия нового поколения, эффективная при лечении C.difficile [417], которая может стать реальной альтернативой существующим методам для пациентов с ВЗК. Тем не менее, исследования по изучению оптимального времени для введения FMT имеют важное значение.

Исследования на животных и людях только начинают высвечивать пандору взаимодействий между членами микробиома кишечника, связанными с ними метаболитами, пищевыми соединениями, а также неврологической и иммунной системами хозяина, и все это характерно для каждого человека.Передовые исследовательские технологии превзошли научные данные в поддержку CAM и создания систем NG-CAM, предназначенных для лечения определенных болезненных состояний, таких как IBD. В то время как большинство предполагаемых стратегий NG-CAM в настоящее время существуют на стадии экспериментов и открытий, многие из них перспективны для будущего клинического применения.

Ключевые слова: Воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, микробиота кишечника, дополнительная и альтернативная медицина, нутрицевтики, новое поколение

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), оба подтипа воспалительного процесса. Заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические ремиттирующие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с нарушением регуляции опосредованных Т-клетками иммунных ответов на кишечные бактерии [1–3].Считается, что патогенез заболевания отражает сложное взаимодействие между генетической предрасположенностью, дефектной иммунной системой, кишечной микробиотой хозяина и факторами окружающей среды [4]. Несмотря на значительный прогресс в нашем механистическом понимании хронического воспаления кишечника, включая интегральную роль кишечных бактерий в патогенезе заболевания, точная причина ВЗК до сих пор неизвестна, а доступные методы лечения БК не являются лечебными. Следовательно, эффективный контроль ВЗК, особенно БК, является реалистичной целью, а идеальная терапия — это такая терапия, которая может изменить естественную историю болезни, предотвращая осложнения, при этом обеспечивая безопасный профиль побочных эффектов и приемлемые методы доставки.

Кишечные бактерии теперь считаются метаболически активным «органом», и иммунологический тонус в кишечнике должен соответствовать толерантности к комменсальным бактериям, равновесию, поддерживаемому способностью врожденной иммунной системы распознавать кишечные антигены и соответствующим образом активировать или подавляют реактивность Т-клеток к этим антигенам. В настоящее время признано, что первичная колонизация кишечника начинается внутриутробно через пуповину, вводя представителей родов Enterocuccus, Streptococcus, Staphlococcus и Propinibacterium [5], а также, возможно, через плаценту, вводя микробы материнского происхождения. [6].Дальнейшая колонизация, связанная с родами (т. Е. Вагинальными или кесаревыми) [7], сопровождается быстрым увеличением микробного разнообразия кишечника в младенчестве, состоящего из бактерий, архей, вирусов и грибов [8, 9]. 16S рРНК и полногеномное секвенирование показали, что последовательность микробов в эти ранние годы не является случайной, потенциально подразумевая, что ранние паттерны колонизации закладывают основу для структур бактериального сообщества в более позднем возрасте [9]. Возрастные факторы, связанные с составом микробиоты, представляют особый интерес при ВЗК, учитывая вариабельность возраста начала [10], фенотипические различия, отмеченные между ранним и поздним началом [10, 11], а также тот факт, что эффективность с точки зрения оптимальной сроки трансплантации фекальной микробиоты (FMT) не выяснены.

Несмотря на то, что в мире существует более шестидесяти бактериальных типов, микробиом кишечника здорового человека в основном состоит из бактерий, принадлежащих к двум типам, Firmicutes (~ 65%) и Bacteroidetes (~ 25%), что подразумевает сильную лежащую в основе ограничения в паттернах микробной колонизации и сукцессии [8, 12]. Остальные виды бактерий обычно распределены среди филы Actinobacteria (например, Bifidobacterium spp.), Proteobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Bifidobacterium spp.)g., Akkermansia muciniphilia ), с возможным меньшим присутствием фузобактерий и цианобактерий [13]. Небактериальные виды, такие как археи, грибы (т. Е. Микобиота) и вирусы (т. Е. Виром), также обитают в кишечном тракте человека [14], причем виром человека в основном состоит из бактериофагов, которые многочисленны и гораздо более разнообразны, чем их бактериальные бактерии. аналоги [8]. Определенные виды вирусов [15] и грибов (например, Candida albicans ) [16–19], идентифицированные в вироме и микобиоте человека, напрямую взаимодействуют с кишечной иммунной системой, и их роль в патогенезе ВЗК [20] ].Другие виды, такие как дрожжи Saccharomyces boulardii , по-видимому, защищают от воспаления кишечника [21–24]. Примечательно, что кишечные организмы выживают в сообществе, управляемом устойчивостью симбиотических и высококонкурентных отношений между комменсалами хозяина и патогенными популяциями и внутри них. Текущие исследования для выяснения этих механизмов используют преимущества значительных, но относительно недавних технологических достижений в области секвенирования следующего поколения, синтетической биологии и доступных методов генной инженерии.

Десятилетия литературы предложили концепцию, согласно которой колонизация желудочно-кишечного тракта, особенно в раннем возрасте, играет ключевую роль в развитии иммунной системы и толерантности хозяина к антигенам, и только в последние годы исследования показали, что определенные микроорганизмы могут напрямую влиять на Т-клетки. развитие и поддержание, а также последующие ответы [25–29]. Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в поддержании гомеостаза желудочно-кишечного тракта за счет подавления ответов на патогенные бактерии [30] и пищевые антигены [31].Например, определенные бактериальные представители, принадлежащие к Clostridia [32, 33] и потенциально Parabacteroides [34], были идентифицированы как индуцирующие Tregs, возможно, за счет продукции бутирата короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) [35, 36]. Имеются также данные, демонстрирующие индукцию продуцирующих ИЛ-10 Tregs через полисахарид А, образующийся метаболит Bacteroides fragilis [37]. Совсем недавно были идентифицированы специфические микробные популяции Clostridium ramosum , Bacteroides thetaiotaomicron , Peptostreptococcus magnus и Bacteroides fragilis , которые контролируют экспрессию отдельной популяции Rory, экспрессирующей подмножество Treg [38].Исследования на животных показали, что сегментированные нитчатые бактерии опосредуют активность дендритных клеток (DC) посредством продукции сывороточного амилоида A (SAA), что приводит к ответу Th27 ниже по течению [32, 39, 40]. В настоящее время ожидаются клинические применения стратегий модуляции микробиоты, которые могут воздействовать на определенные иммунные механизмы. Дополнительные исследования необходимы для определения механизмов, с помощью которых конкретная микробиота и их метаболиты влияют на подтипы иммунных клеток, а также возможности других факторов, таких как диета и лекарства, влиять на эти сложные взаимодействия.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ И АЛЬТЕРНАТИВНАЯ МЕДИЦИНА (CAM)

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM) относится к стратегиям здравоохранения, разработанным отдельно от западной или традиционной традиционной медицины, с термином «дополнительная», подразумевающим использование этих методов лечения в дополнение к общепринятым. медицина [41]. В прошлом многие специалисты по ВЗК избегали КАМ из-за отсутствия подтверждающих научных данных, несмотря на сообщения, указывающие на то, что более 50% пациентов с ВЗК используют нетрадиционные методы лечения (т.е. CAM) в какой-то момент во время их болезни [42–45]. Однако за последние годы количество научных и клинических доказательств в поддержку CAM резко увеличилось, что привело к высокому уровню признания среди медицинских специалистов. Более того, передовые исследовательские технологии работают над изменением облика многих стратегий CAM (например, генно-инженерных пробиотиков) в точные системы CAM следующего поколения (NG-CAM), разработанные для лечения определенных болезненных состояний, включая ВЗК.Тем не менее, интеграция CAM / NG-CAM в любой план медицинского ведения, будь то краткосрочный или долгосрочный, должна быть адаптирована для каждого отдельного пациента и выполняться опытным практикующим, способным оценить все аспекты имеющихся доказательств с помощью с учетом преимуществ, безопасности и стоимости [41].

С точки зрения модуляции микробиоты кишечника подходы CAM / NG-CAM можно разделить на одну из четырех основных групп; 1) нутрицевтики, 2) баланс разума и микробов, 3) диетическое управление и 4) микробиомная терапия.Нутрицевтики относятся к группе пищевых продуктов, которая не регулируется безуспешно: от трав, растений, фитохимических веществ и изолированных питательных веществ до определенных продуктов и напитков (например, «функциональные продукты»), обладающих определенной пользой для здоровья в зависимости от их ингредиентов. Недавние усилия по преодолению проблемы биодоступности нутрицевтиков привели к усовершенствованным системам доставки, запускаемым микробиомом, и разработке биоорганизмов, продуцирующих нутрицевтики. Все больше данных свидетельствует о том, что стресс глубоко влияет на состав микробиоты кишечника и что верно и обратное: кишечные микроорганизмы способны изменять поведение хозяина.Баланс между разумом и микробом, обычно известный как «ось кишечник-мозг», предполагает, что для достижения оптимального ответа хозяина от любого терапевтического агента необходимо полностью учитывать тесную коммуникационную связь между разумом и микробом. Диетический менеджмент включает в себя широкий спектр диетических режимов, характеризующихся профилем макроэлементов, составом питательных веществ или происхождением конкретных продуктов (например, тип клетчатки, безглютеновые, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты) или их комбинацию.Например, было показано, что исключающие диеты, отдельные жирные кислоты, диеты с высоким содержанием жиров (HF), различающиеся по источнику жира (животный или растительный), а также ряд пищевых растительных волокон влияют на микробные сообщества кишечника. Микробиомная терапия в основном состоит из трех основных парадигм: аддитивной, трансформирующей и субтрактивной. Аддитивная терапия включает добавление микробиоты кишечника отдельными штаммами бактерий или их комбинациями (например, пробиотиками), тогда как преобразующая терапия предполагает изменение микробного сообщества кишечника в целом посредством трансплантации фекальной микробиоты (FMT).Эти стратегии в настоящее время развиваются в направлении генно-инженерных пробиотических штаммов, разработанных для конкретных механизмов заболевания, и использования «искусственных» продуктов стула в FMT. Субтрактивная терапия относится к избирательному устранению патогенных членов микробиома кишечника, с недавними исследованиями, изучающими бактериофаги, вирусные виды, способные убивать точную гамму бактерий с исключительной специфичностью, в качестве потенциального терапевтического метода для формирования популяций микробиоты при ВЗК. Примечательно, что определенные пищевые соединения были важным инструментом для управления активацией и биобезопасностью искусственно созданных организмов.Поскольку невозможно охватить спектр терапий CAM, проводимых в вышеупомянутых группах, этот обзор будет сосредоточен на CAM и недавнем NG-CAM, которые взаимодействуют с микробиотой кишечника в контексте ВЗК.

Одна из проблем, привлекающих особое внимание в современной литературе, заключается в том, что исходный (т.е. предварительная обработка) состав кишечной микробиоты хозяина, а именно бактериальное разнообразие, численность и их функциональность, на самом деле может предсказать индивидуальную реакцию на терапевтические вмешательства [46–49].Например, одно исследование определило, что богатство генов микробиоты на исходном уровне позволяет прогнозировать воспалительную и метаболическую реакцию после низкокалорийной диеты [50]. В другом исследовании диеты, включающем ограничение калорийности у лиц с ожирением, было обнаружено, что количество Akkermansia muciniphila до вмешательства обратно пропорционально степени чувствительности к глюкозе натощак, составу тела и диаметру подкожных адипоцитов [51]. Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем отдельные виды бактерий (или профили микробиома) могут быть применены в качестве инструментов прогнозирования успеха лечения.

NUTRACEUTICALS

Nutraceuticals — это пищевые продукты или пищевые продукты, которые обеспечивают здоровье и медицинские преимущества при профилактике или лечении заболеваний [52]. Химически нутрицевтики включают ряд биоактивных веществ, классифицируемых как полифенольные соединения (например, куркумин, ресвератрол, эллагитаннины, флавеноиды), изопреноиды (например, терпеноиды, каротиноиды), минералы (например, кальций, цинк), производные аминокислот (например, индолы). , холин), производные углеводов (например, олигосахариды, полисахариды), жирные кислоты и структурные липиды (например,g., n-3 полиненасыщенные жирные кислоты; ПНЖК) и пребиотики [53]. В Соединенных Штатах нет специальной нормативной базы для нутрицевтиков или функциональных пищевых продуктов [54], и большинство имеющихся на рынке нутрицевтиков не требуют клинических испытаний для подтверждения заявлений об эффективности [55, 56]. Несмотря на то, что они признаны нутрицевтиками, сегодня пробиотическая арена превзошла NG-CAM в микробиомной терапии с помощью технологий генной инженерии и, соответственно, представлена ​​в этом обзоре.

Пребиотики

Пребиотики обычно относятся к селективно ферментированным неперевариваемым соединениям, которые способствуют росту и активности полезной для здоровья кишечной микробиоты [57].Обзор пребиотических волокон доступен в другом месте [58]. Кишечные бактерии быстро ферментируют эти неперевариваемые волокна, производя метаболиты, важные для здоровья желудочно-кишечного тракта, такие как n -3 жирных кислот, метаболические производные триптофана и ацетат, бутират и пропионат SCFAs [36, 59]. Проглатывание особенно способствует росту полезных видов Lactobacillus и Bifidobacterium , способствующих образованию SCFAs [60, 61]. Преимущества для желудочно-кишечного тракта, связанные с пребиотиками, включают усиление иммунитета слизистых оболочек, целостность кишечного барьера и защиту эпителия от патогенных бактерий и других метаболитов [60, 61].Бутират, полученный из бактерий, поддерживает барьерную функцию посредством двух различных механизмов, а именно, активности фактора, индуцируемого гипоксией, за счет увеличения потребления кислорода эпителиальными клетками толстой кишки [62, 63] и путем подавления бутирата гистоновых деацетилаз, который может увеличивать количество белков плотных контактов [64].

Диетические компоненты, такие как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), соевые олигосахариды, ксилоолигосахариды и пиродекстрины, были предложены для увеличения бактериального разнообразия [60, 65], а также селективного обогащения бактерий Bifidobacterium Bifidobacterium. видыв кишечнике [58]. Было показано, что во время роста потребление пребиотических волокон FOS, GOS и растворимых кукурузных волокон увеличивает абсорбцию кальция у людей и крыс, улучшая свойства костей за счет изменений микробиоты кишечника [66–69]. Также имеются данные о том, что растворимая кукурузная клетчатка увеличивает удержание кальция у пожилых людей, достигших максимальной костной массы [69], и способна изменять функциональные пути, связанные с метаболизмом макроэлементов и витаминов [70]. Это имеет потенциальную клиническую ценность при ВЗК, учитывая высокую распространенность субоптимальной плотности костной ткани среди пациентов [71–73].Исследования как на животных, так и на людях демонстрируют увеличение SCFAs с селективным обогащением Bifidobacterium после приема внутрь устойчивых крахмалов (RS), в частности RS1 и RS2 [74–76]. У человека RS, по-видимому, преимущественно вызывает колонизацию R.bromii и способствует развитию бутирогенных видов F.prausnitzii и E.rectale [77, 78]. Другое пребиотическое пищевое волокно, пророщенный пищевой продукт ячменя, обеспечивает богатый глутамином нерастворимый белок [79], который, как было установлено, эффективно увеличивает производство люминального бутирата, лактата и ацетата за счет распространения Bifidobacterium и Lactobacillus [80].Клинические исследования показывают, что пищевые продукты проросшего ячменя могут оказывать терапевтическое действие у пациентов с ЯК с легкой и умеренной активностью заболевания, уменьшая индекс клинической активности и повреждение слизистой оболочки, за счет продвижения Bifidobacterium и продуцирующего бутират Eubacterium limosum [81–84].

Клинические испытания пребиотиков на людях и их влияние на микробиоту кишечника подтверждают концепцию, согласно которой кормление пребиотиками увеличивает численность определенных бактерий и производство различных пищевых метаболитов.Однако наблюдается сильная индивидуальная реакция, что подчеркивает вероятность того, что исходный состав микробиоты хозяина может опосредовать эффекты модуляции питания [47]. Также существует вероятность того, что структурные вариации, существующие между одним видом растений [85], могут помешать Bifidobacterium разрушить определенные волокнистые структуры, поскольку бактерии могут не обладать соответствующими ферментами. Даже в этом случае, учитывая высокую способность микробного горизонтального переноса генов в кишечнике человека [86, 87], межиндивидуальные различия, вероятно, сохранятся.Недавно Bindels и др. (2015) предложили переопределить пребиотики как неперевариваемые соединения, которые за счет метаболизма микроорганизмами в кишечнике модулируют состав и активность микробиоты кишечника, оказывая, таким образом, положительный физиологический эффект на хозяина [65]. , 88]

Полисахариды

Полисахариды относятся к гетерогенной группе структурно разнообразных молекул углеводов, многие из которых используются в пищевой промышленности в качестве добавок для повышения вязкости и текстуры пищевых продуктов.Каррагинаны, одна из наиболее широко используемых пищевых добавок, получают из нескольких видов красных морских водорослей ( Rhodophyceae ) и обладают уникальной клеточной структурой. Для микробной ферментации каррагинанов требуются специфические ферменты, кодируемые микробиомом кишечника, известные как углеводно-активные ферменты («CAZymes») [89]. КАЗимы были идентифицированы в геномах морских микробов, но отсутствуют в геноме микробиома человека, поэтому люди не могут переваривать каррагинан [86, 87, 90]. Интересно, что метагеномные исследования в настоящее время выявили бактериальные представители кишечника человека, принадлежащие к роду Bacteroides (e.g., B. plebeius ), которые обладают генами, кодирующими CAZyme, что позволяет расщеплять определенные углеводы и, в свою очередь, является дополнительным источником энергии [87, 91]. Считается, что эта эволюционная адаптация отражает естественный горизонтальный перенос генов, так как бактериальные таксоны, присущие кишечнику человека, обладают способностью приобретать гены от других микробов, обычно встречающихся за пределами кишечника человека [86, 87]. Степень, в которой гены, приобретенные извне, могут влиять на микробную экологию кишечника человека, требует дальнейшего изучения, особенно с учетом растущего потребления различных традиционных морских водорослей, таких как нори (виды красных водорослей из рода , Porphyra ), традиционно используемых для приготовления суши во многих странах. страны за пределами Азии.

Полисахарид чернил кальмара

В моделях химиотерапии на мышах сообщается о биологической активности полисахарида чернил кальмара, включая противоопухолевые, антиоксидантные и антикоагулянтные эффекты, а также усиление секреции IgA и целостности кишечного барьера [92–96] . Эти модели предполагают, что полисахарид индуцировал положительные эффекты, обращая вспять дисбиоз, связанный с химиотерапией. Одно недавнее исследование на животных показало, что полисахарид чернил кальмара снижает количество Ruminococcus , Bilophila , Oscillospira , Dorea и Mucispirillum , бактерий, которые, как известно, процветают во время раннего разрушения поверхностного слоя слизистой оболочки [97] толстой кишки.

Гликомакропептид казеина

Гликомакропептид (GMP), пептид, богатый сиаловой кислотой, выделяется в сыворотке во время сыроварения и из коровьего молока, высвобождая примерно в 10 раз больше казеинового компонента сыворотки (т.е. казеина GMP) [98] . Гликомакропептид значительно богат аминокислотами пролином, глутамином, серином и треонином, а также аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA) изолейцином и валином. Есть данные, что определенные аминокислоты действуют как предшественники синтеза SCFA [99–103].В частности, анаэробные бактерии обладают способностью метаболизировать глицин, треонин, глутамат, лизин, орнитин и аспартат в ацетат, который другая микробиота кишечника использует для образования бутирата [99]. Треонин, по-видимому, является наиболее универсальным, поскольку он также используется для получения пропионата [104, 105].

Животные модели индуцированного колита предполагают, что казеин GMP может ослаблять повреждение кишечника (морфологическое / гистологическое) посредством ингибирования пути NF-KB / p65 [106]. Модели на животных также показывают, что казеин GMP может опосредовать воспаление кишечника через кишечную микробиоту [107–109], при этом введение связано с уменьшением протеобактерий, род Desulfovibrio (с 30-35% до 7%), и увеличением ацетата, пропионата. и уровни бутирата (слепая кишка) [110].Недавние данные свидетельствуют о том, что GMP оказывает антиаллергенное действие за счет модуляции микробиоты кишечника [111]. В частности, индуцированное GMP увеличение содержания Lactobacillus , Bifidobacterium и Bacteroides приписывается увеличению продукции TGG-B и уменьшению количества тучных клеток [111]. В клинических испытаниях активного дистального колита у пациентов с ЯК сообщалось, что GMP казеина хорошо переносится и оказывает такое же модифицирующее заболевание действие, как и месалазин [112, 113].

Экстракты грибов

Грибы известны своей питательной ценностью и содержанием нерастворимой клетчатки, а доказательства подтверждают их уникальный набор биоактивных веществ-метаболитов [114].Другие соединения включают полисахариды грибов, все из которых обладают пребиотическими свойствами, такие как полимеры β-D-глюкана, полисахаропептиды (PSP), полисахаридные белки (например, PSK), хитин, маннаны, галактаны и ксиланы [115]. Для выделения биоактивных веществ необходимо молодое плодовое тело (мицелий с зачатками), извлеченное таким образом до цветения грибов [114], с тритерпенами, липидами и фенолами, имеющими иммуномодулирующие свойства [114, 116]. Показано, что биоактивные метаболиты грибов стимулируют различные клетки иммунной системы, хотя способность определенных метаболитов стимулировать или подавлять иммунную систему зависит от дозировки, пути и времени введения, а также от способа выращивания гриба (т.е. почва, заготовка, география) [114]. Тем не менее, различные биоактивные метаболиты используются в клинической практике [117, 118] и коммерчески доступны во всем мире в форме капсул, пищевых добавок, сиропов или чаев [117].

На модели ожирения, вызванного диетой, введение водного экстракта мицелия Ganoderma lucidum (WEGL) обращало вспять дисбактериоз кишечника, вызванный HF-диетой, что отмечалось снижением отношения Firmicutes к Bacteroidetes . и уровней Proteobacteria с 10-кратным увеличением у видов, продуцирующих бутират Roseburia [119].Выявленные противовоспалительные и гастропротективные эффекты были воспроизведены после FMT (посев микробиоты WEGL) у реципиентов, ранее не получавших WEGL, получавших HF-диету [119]. В недавнем сообщении введение G. lucidum (100 мг / кг массы тела крысы в ​​виде пероральной суспензии) улучшило барьерную функцию за счет усиления экспрессии окклюдина и увеличения IgA в подвздошной кишке [120]. Изменение иммунной функции коррелировало с улучшением разнообразия микробиоты, уменьшением соотношения Firmicutes к Bacteroidetes и относительной численностью Proteobacteria (содержание слепой кишки).Однако Кокрановский обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаний 2015 г. (5 испытаний, N = 398), изучающих эффективность WEGL (как средство против ожирения) и G. lucidum для лечения фармакологически изменяемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), подтвердил не поддерживает использование при сердечно-сосудистых заболеваниях или диабете 2 типа [121]. Кроме того, участники, принимавшие G. lucidum в течение четырех месяцев, в 1,67 раза (RR = 1,67; 95% ДИ 0,86–3,24) имели больше шансов испытать побочные эффекты по сравнению с плацебо. Побочные эффекты включали тошноту, диарею или запор.

Фитохимические вещества

Фитохимические вещества — это природные растительные химические вещества, которые придают растениям цвет, запах и вкус. К настоящему времени идентифицированы тысячи структурно гетерогенных фитохимических соединений, многие из которых, как было показано, влияют на химические процессы хозяина, включая несколько путей, связанных с патогенезом ВЗК [122]. Стратегии приема добавок на животных моделях ВЗК, по-видимому, уменьшают воспаление кишечника с изменениями кишечной микробиоты или без них, однако данные плохо отражены в клинических испытаниях на людях [123].Различия в дизайне исследований и сообщения о противоречивых или вредных эффектах ограничивают обобщение результатов. Детали этого выходят за рамки настоящего обзора и подробно обсуждаются в [124–126].

Примерно 90–95% полифенолов, содержащихся в пище, не всасываются в толстую кишку [127]. О микробной модуляции сообщалось в исследованиях на животных или людях, или в обоих случаях; галлат эпигаллокатехина (EGCG, основной катехин зеленого чая) [128–131], эллаговая кислота и эллагитаннис (гранат, малина, ежевика, клубника и каштаны) [132, 133], сапонины женьшеня (ginsenodises) [134, 135] и ресвератрол (красное вино) [136, 137]. Доказательства in vitro показали, что нарингенин (флавон) может ингибировать рост и адгезию грамотрицательного патогена Salmonella typhimurium , но при этом усиливать пролиферацию противовоспалительного пробиотического штамма L. rhamnosus [138, 139]. Недавно было показано, что добавление EGCG снижает повреждение ДНК у мышей, получавших HF-диету, с изменением тканеспецифической экспрессии генов и паттернов метилирования ДНК-метилтрансферазы 1 и гомолога MutL 1 , что предполагает возможность эпигенетических последствий [140].Отношение Firmicutes к Bacteroidetes у мышей, получавших добавки, также было значительно ниже, чем в контроле.

Определенно существует способность фитохимических веществ влиять на состав и метаболическую активность бактерий толстой кишки, но эффективность напрямую зависит от дозировки, времени и способа введения. Биодоступность также является важной проблемой и зависит от фитохимического происхождения (цельная пища против экстракта), общего состава рациона [141], а также от микробиома толстой кишки хозяина через бактериальный метаболизм пищевых полифенолов, что, в свою очередь, влияет на биодоступность и производные метаболиты [122, 142] , 143].Хотя некоторые бактерии толстой кишки могут увеличивать биодоступность пищи [124, 143–147], недавние данные показали, что микробный метаболизм определенных фитохимических веществ (например, кверцетина) может косвенно влиять на эффекты (усиливать или подавлять) других пищевых соединений, таких как n -3 ПНЖК [148].

Доставка, инициированная микробиомом

Пытаясь преодолеть проблемы биодоступности, несколько групп сосредоточили свое внимание на системах доставки, нацеленных на толстую кишку, с использованием неперевариваемых волокон (например,г. резистентный крахмал), разлагаемый исключительно микробиотой толстой кишки, для инкапсуляции и доставки биодоступных нутрицевтиков [149–151]. Этот метод инкапсуляции оказался клинически эффективным для доставки 1,25-дигидроксивитамина D3-25-b-глюкуронида (гормонально активный витамин D) при лечении локализованного воспаления толстой кишки без риска гиперкальциемии или кишечной потери [152, 153]. В другом исследовании сообщалось, что мезаламин, связанный с L-глутамином посредством азосвязи, связи, специально расщепляемой микробиомом толстой кишки, достиг 84.7% адресная доставка лекарств и нутрицевтиков в толстую кишку [154].

В системах доставки лекарств, нацеленных на толстую кишку, предназначенных для пациентов с ВЗК, используются пищевые материалы, включая соевый белок, β-лакто-глобулин (сыворотка), хитозан и зеин [126]. Для улучшения инкапсуляции и pH-контролируемого высвобождения нутрицевтиков были также созданы интеллектуальные pH-наночастицы, а именно карбоксиметилхитозан и пектинат кальция, сшитые с PEI [155]. Последний метод покрытия разрушается только пектиназами в среде толстой кишки, и, как сообщалось, он защищает активность ресвератрола до желаемого высвобождения в нижнюю часть кишечника [156].Другие системы-носители куркумина, нацеленные на толстую кишку, оказались успешными in vivo [157–159]. Несколько групп эффективно реализовали совместную инкапсуляцию, по сути, двух нутрицевтиков в одном носителе.

Нутрицевтические совместные инкапсуляции включают; куркумин / ресвератрол [160], куркумин / катехин [161], куркумин / пиперин [162], галловая кислота / куркумин, вводимые совместно с аскорбиновой кислотой / кверцетином [163], куркумином / льняным маслом [164] и пребиотиком / пробиотиком. совместная доставка [165].Усилия по разработке многослойных систем доставки лекарств в виде частиц для контролируемого длительного высвобождения лекарств, включая совместную инкапсуляцию лекарственного средства и нутрицевтика при предотвращении фармакологической перекрестной реактивности, показали огромные перспективы в качестве подхода NG-CAM в доставке нутрицевтиков и лекарств [126, 166].

Медицинский каннабис

Каннабиноиды, полученные из растения каннабис C.sativa , включают более 60 ароматических углеводородов, из которых Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом.Эндоканнабиноидная система повсеместно экспрессируется в организме человека и грызунов, регулируя перистальтику кишечника, секрецию желудочного сока, голод (включая потребление жирных кислот) [167–169], целостность кишечного барьера и воспаление кишечника, при этом выявлены взаимодействия с кишечной микробиотой [170– 175]. Подавляющее действие на моторику желудочно-кишечного тракта может принести пользу пациентам с диареей и воспалением кишечника, поскольку активация каннабиноидных рецепторов, по-видимому, снижает гипермобильность, связанную с воспалением [67, 176, 177].Подробные обзоры этих механизмов доступны в других источниках [41, 173].

Эпителиальные клетки, иммунные клетки (В-клетки, NK-клетки и тучные клетки) [178, 179] и кишечная нервная система — все это клеточные мишени эндоканнабиноидной системы [169, 180–182]. Молекулярные мишени включают каннабиноидный рецептор (CBR) типа 1 (CB ₁ R) и CBR типа 2 (CB ₂ R), а также рецепторы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1, наиболее известные как рецепторы капсаицина), альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα), и рецепторы, связанные с сиротским G-белком (GPCR), GPR55 и GPR119 [169, 183].

Эндогенно полученные биоактивные липиды, активирующие CBR, включают членов семейства N -ацилэтаноламинов (NAE), а именно 2-арахидоноилглицерин (2-AG), усилитель целостности кишечного барьера, и N -арахидоноилэтаноламин (AEA; также названный анандамидом), промотор проницаемости эпителия [184], а также N -пальмитоилэтаноламин (PEA), N -олеоилэтаноламин (OEA), N -стеароилэтаноламин (SEA) и NEA- линолеум ) [185].Эти липиды могут действовать как естественные лиганды для PPARα (OEA и PEA) [186, 187] TRPV1 (AEA и OEA) [169, 188, 189]. Другие биоактивные липиды, принадлежащие к семейству ацилглицеринов, пальмитоилглицерин (2-PG) и олеоилглицерин (2-OG), также считаются защитными для барьерной функции [190–193].

Механистические исследования (как эксперименты in vitro, , так и модели на животных) предположили, что эндоканнабиноиды, а именно CB ₁ R и CB ₂ R опосредуют функцию кишечного барьера, проницаемость эпителиального барьера и воспалительные процессы, и, таким образом, могут оказывать защитное действие на IBD [194–198].Напротив, биопсия кишечника пациентов с ЯК и БК показала повышенный уровень эндоканнабиноидов или биоактивных липидов с повышенной экспрессией рецептора CB или без нее, [189, 199–206], что указывает на то, что нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы играет роль в патогенезе ВЗК. Кроме того, в настоящее время имеются данные, подтверждающие связь между микробиотой кишечника хозяина и эндоканнабиноидами, опосредующими целостность кишечника [207].

Lactobacillus acidophilus была первой бактерией, которая, как было показано, модулирует экспрессию CBR и μ-опиоидных рецепторов в клетках кишечника мышей [208].Влияние кишечных бактерий на экспрессию CBR было хорошо проиллюстрировано в тщательно разработанном исследовании, в котором использовалось несколько моделей модуляции микробиоты кишечника (HF-диета, пребиотики, пробиотики или антибиотики) и мышей, несущих специфические мутации, участвующие в распознавании бактерий (TLR, Myd88; миелоидная дифференцировка). ген первичного ответа 88). Результаты показали, что модуляция кишечной микробиоты может активировать экспрессию Cnr1 в толстой кишке, гена, кодирующего CB ₁ R, который, в свою очередь, влияет на проницаемость кишечника и уровни липополисахаридов в плазме (ЛПС) [207, 209].Эверард и др. (2013) наблюдали улучшения барьерной функции кишечника, коррелирующие с повышением уровней 2-PG, 2-OG и 2-AG в кишечнике у генетически предрасположенных мышей с ожирением и диабетом 2 типа, которым вводили Akkermansia muciniphila и кормили HF-диетой [207, 209]. Совсем недавно та же группа показала, что делеция кишечного эпителия Myd88 у мышей (IEC Myd99 KO) частично защищает от воспаления и нарушения кишечного барьера, вызванного HF-диетой, через механизмы, непосредственно затрагивающие кишечную микробиоту, и что в отсутствие IEC Myd88 уровни AEA уменьшилось, тогда как как 2-AG, так и 2-OG увеличились.Авторы предположили, что активация GPR119 через 2-OG стимулирует высвобождение L-клетками кишечника глюкагоноподобного пептида-2, пептида, участвующего в барьерной функции [210]. В целом, перекрестные помехи между кишечной микробиотой, эндоканнабиноидной системой и метаболизмом хозяина, по-видимому, способны вызывать специфические изменения в кишечной врожденной иммунной системе, и , наоборот, .

В опросе 2011 года, проведенном в больнице Mount Sinai, Торонто, Канада, по оценке употребления каннабиса среди пациентов с ВЗК (N = 291), 50% пациентов с БК и 33% пациентов с ЯК сообщили, что использовали каннабис в качестве метода САМ для облегчения симптомов, связанных с ВЗК. такие как боль, потеря аппетита и диарея, в какой-то момент в течение болезни [211].Одно ретроспективное исследование (N = 30, CD) [212] и два проспективных исследования (N = 13; IBD, N = 21; CD) [213, 214] сообщили о положительных эффектах использования каннабиса для контроля симптомов IBD, хотя исследования ограничены. включали отсутствие стандартизации, несоответствие дозировки и разнообразие штаммов растения каннабис. Кроме того, побочные эффекты варьировались от привыкания, сухости во рту, сонливости, повышения аппетита до ощущения «кайфа». С этой целью власти теперь запрещают использование автомобилей в течение как минимум 3-4 часов после курения и 6 часов после приема внутрь [215].В настоящее время проводятся исследования по оценке фармакологической модуляции эндоканнабиноидной системы (экспериментальные и клинические испытания), но лишь немногие из них учитывают потенциальное взаимодействие между микробиомом кишечника или эндогенными биоактивными липидами [216].

Регулирование тонуса эндоканнабиноидной системы на основе питания за счет уменьшения соотношения с n -6 до n -3 оказалось эффективным в некоторых исследованиях ожирения [217–219]. Например, введение докозагексаеновой кислоты (DHA, C22: 0) было связано со снижением уровней AEA и 2-AG, а также с уменьшением воспаления и жировой массы у мышей [220].У лиц с ожирением ежедневный прием n -3 ПНЖК из масла криля снижал уровни 2-AG в плазме [217]. Значение этих результатов при ВЗК неясно, учитывая гастрозащитные свойства 2-AG. Модуляция питания эндоканнабиноидной системы, особенно при ВЗК, остается на стадии исследований и открытий.

ДИЕТИЧЕСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ

Диета признана одной из основных движущих сил в формировании состава кишечных бактерий и продукции метаболитов [233–235].Примечательно, что кишечная микробиота также играет важную роль в синтезе нескольких витаминов (витамины B, витамин K, витамин A) [236, 237] и может влиять на всасывание основных минералов, таких как железо, (Kau A 2011) магний. и кальций в организме хозяина [238]. Литература поддерживает диетическое вмешательство как средство стимулирования взаимодействия полезных бактерий-хозяев [59, 216, 239], с новыми данными, показывающими, как отдельные пищевые ингредиенты (например, куркума) могут взаимодействовать с функциональными характеристиками кишечной микробиоты, регулируя физиологию организма-хозяина [240] .Однако потенциальные взаимодействия между пищевыми соединениями и специфическими для хозяина микробными сообществами не исследовались в большинстве проведенных на сегодняшний день исследований по вмешательству в рацион человека. Доступен недавний обзор известных взаимодействий между иммунитетом слизистой оболочки, генетикой хозяина, кишечным микробиомом и диетой [241].

Макроэлементы

Даже небольшие диетические изменения могут изменить состав кишечной микробиоты всего за день [242, 243]. Кратковременные диетические вмешательства, особенно те, которые не содержат углеводов, по-видимому, имеют наиболее глубокий эффект [233], но таксономические изменения не согласованы между людьми [235], что, возможно, является отражением исходного состава микробиоты.Обилие грибов было связано с диетой, богатой углеводами, при этом обилие Candida положительно коррелировало с потреблением углеводов и отрицательно коррелировало с общим количеством насыщенных жирных кислот [244]. Долгосрочные диетические изменения, как правило, влияют на соотношение Bacteriodes, Prevotella и Firmicutes , при этом наиболее глубокие изменения в составе микробиоты и бактериальных метаболитов возникают в результате диет с высоким содержанием красного мяса и жира, а именно ПНЖК [235, 245, 246 ]. Исследования показали, что пищевые волокна стимулируют Prevotella , тогда как более высокое потребление белков и жиров способствует доминированию Bacteroides [235, 245, 246].

У мышей IL-10 ^{— / —} значительное цветение «патобионта» Bilophila wadsworthia коррелировало с кормлением HF-диетой, богатой насыщенным молочным жиром [25]. Сульфитредуцирующие свойства B.wadsworthia привели к обильной продукции сероводорода, молекулы, нарушающей функцию эпителиального барьера [247, 248]. Другие модели на животных показали, что высокочастотная диета в сочетании с высоким содержанием сахара увеличивает количество инвазивных инвазивных кишечных инфекций (AIEC) [249], в то время как другие показывают, что определенные волокна (пектин, гуаровая камедь) потенциально могут опосредовать продвижение. воспалительные эффекты пищевых липидов [250].Различные модели мышей с ВЗК предполагают, что триглицериды со средней длиной цепи (МСТ) могут оказывать противовоспалительное действие, тем самым уменьшая воспаление кишечника [251–253]. В этих исследованиях МСТ состояли из различных насыщенных жирных кислот, полученных из кокосового масла.

Сообщалось, что преимущественно мясная диета снижает количество Clostridiales , бактерии, участвующей в метаболизме растительных волокон, при увеличении количества толерантных к желчи Alistipes [233]. У профессиональных спортсменов на микробное разнообразие заметно влияет непропорционально высокое потребление белка с пищей, особенно в пределах рода Akkermansia [254].Продукты животного происхождения (например, красное мясо) доставляют L-карнитин определенным кишечным бактериям, продуцирующим N-оксид триметиламина (TMAO) [255], молекулу, которая, как было установлено, способствует развитию атеросклероза на животных моделях (Lang 1998) и у людей [256]. У мышей устойчивый к картофелю крахмал, по-видимому, ослабляет пагубные эффекты мясной диеты, частично за счет стимулирования полезных членов, Lactobacillus spp. [257, 258].

Было высказано предположение, что средиземноморские диеты с низким содержанием красного мяса положительно влияют на микробиоту кишечника [259], в то время как диета с ограничением калорий в сочетании с пищевыми волокнами увеличивает микробное разнообразие более чем на 25% в особи с низким разнообразием [260].Интересно, что всеядные животные производят больше ТМАО из диетического L-карнитина, чем веганы или вегетарианцы [256]. Одним из возможных объяснений может быть архейное происхождение, лежащее в основе микробиома кишечника человека. Некоторые штаммы метаногенов в кишечнике человека, такие как Methanomassiliicoccus luminyensis и Methanosarcina barkeri , строго используют соединения на основе метила, включая ТМА, для обеспечения их роста, что позволяет легко снизить уровень ТМА [261]. Например, M.luminyensis кодирует редкую протеиногенетическую аминокислоту пирролизин (Pyl), характерную для некоторых других бактерий [262].Это действительно уникальная характеристика, поскольку метаногенез ТМА (метилированного амина) возможен только в присутствии пирролизина в активном каталитическом центре [263]. Примечательно, что исследования, посвященные изучению численности и активности таксонов архей в разных популяциях человека, выявили значительные различия в группах организмов в зависимости от географического положения, а также потребления определенных пищевых продуктов, таких как морепродукты, подвергнутые ферментации соли [262, 264–268].

Витамины группы B

Микробиота кишечника человека снабжает хозяина витаминами группы B, включая ниацин (B3), рибофлавин (B2), кобаламин (B12), биотин (B8), фолат (B9), тиамин (B1), пантотенат (B5) и пиридоксин (B7).Хозяин в значительной степени полагается на витамины B, полученные из микробиоты, а также полученные из пищевых источников, поскольку одни только клетки человека не производят достаточного количества витаминов B [269]. Всесторонняя оценка генома 256 распространенных кишечных бактерий человека выявила разнообразное распределение при наличии и отсутствии путей биосинтеза витамина B, а также о том, что кишечные микробы активно обмениваются витамином B между собой и тем самым способствуют развитию организмов, которые дефицит любого из этих жизненно важных путей биосинтеза, чтобы выжить [236].Были идентифицированы три различных образца генома, а именно: 1) Актинобактерии ограничены путями ниацина, пиридоксина и тиамина, 2) за исключением ниацина, все пути отсутствуют в шести геномах Firmicutes и двух геномах актинобактерий, и 3) в пяти геномах Firmicutes и трех геномах Proteobacteria отсутствуют все пути, кроме биосинтеза биотина и фолиевой кислоты. Также были отмечены обратные закономерности, предполагающие дополнительные отношения между микробиотой. Например, у всех четырех F.prausnitzii геномов. Результаты показывают, что нарушения микробиоты кишечника могут повлиять не только на индивидуальные потребности в витамине B, но и на то, что дефицит одного или нескольких витаминов B может привести к неблагоприятному цветению у провоспалительных организмов [236]. С другой стороны, стратегии приема добавок с использованием одного или различных комбинаций витаминов группы B могут предоставить новый способ управления микробиотой кишечника.

Витамин D

Рецептор витамина D (VDR) в большом количестве экспрессируется в кишечнике и во всех иммунных клетках и прямо или косвенно нацелен на биоактивные формы витамина D, 1,25-дигидроксивитамин D (1,25 [OH] ₂D и 1,25 [OH] ₂D₃) [270–272].Имеются данные, подтверждающие взаимодействие между витамином D, VDR и кишечными микробными сообществами при иммуноопосредованных расстройствах. Например, по сравнению с мышами WT, мыши с нулевым показателем VDR имеют истощение Alistipes и Odoribacter с заметно повышенными уровнями Clostridium , Bacteroides и Eggerthella (слепая кишка) [273]. в UC и CD [274]. В модели колоректального рака, индуцированного колитом, повышенная экспрессия VDR после введения VSL # 3 была связана с меньшим повреждением толстой кишки и уменьшением количества и разнообразия прикрепляющихся к слизистой оболочке бактерий [275].Низкий статус витамина D часто наблюдается при ВЗК, особенно у пациентов с БК [276]. В одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о пероральном добавлении Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 к повышению концентрации циркулирующего 25 (OH) D [277].

Элиминационные диеты

Элиминационные диеты состоят из набора ограничительных диетических режимов, влекущих за собой отказ от определенных продуктов или групп продуктов, которые могут или не могут предшествовать повторному введению отдельных типов продуктов питания для выявления тех, которые вызывают симптомы.Большинство элиминационных диет не поддерживаются гастроэнтерологическими организациями [278–280], хотя примерно 70% пациентов с ВЗК сообщают о применении какой-либо формы элиминационной диеты в период ремиссии [281]. Часто эти добровольные диеты основаны на немедицинских ресурсах, таких как Интернет или группы поддержки ВЗК, с долгосрочным отказом от основных пищевых групп, что приводит к серьезному дефициту питательных веществ и недоеданию [125, 282]. Последние данные показывают, что недоедание может изменять микробный состав и фенотип интраэпителиальных лимфоцитов тонкой кишки [283].

FODMAP

Диета с низким содержанием FODMAP (аббревиатура от «Ферментируемые олиго-, ди-, моно- и полиолы») включает в себя диетическое ограничение ферментируемых олигосахаридов (многие виды овощей, включая «луковое семейство», бобовые, пшеницу / рожь) , дисахариды (молочные продукты на основе лактозы; молоко, йогурт, сыры), моносахариды (многие виды фруктов, сухофрукты, фруктовые соки) и полиолы (мед, кукурузный сироп, фруктоза, подсластители, оканчивающиеся на «-ол») [284]. В принципе, диета может уменьшить симптомы вздутия живота и боли в животе за счет отказа от короткоцепочечных углеводов (нерастворимых волокон), которые подвергаются быстрой ферментации кишечными бактериями [284, 285].Таким образом, у пациентов с существующим заболеванием или сужением кишечника (стриктурами) может быть целесообразным отказ от продуктов с высоким содержанием FODMAP (т.е. нерастворимой клетчатки) [281]. Однако большинство исключенных продуктов FODMAP действительно являются пребиотиками, способными благотворно изменять сообщества микробиоты [286, 287]. У пациентов с СРК в одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о том, что диета с низким содержанием FODMAP значительно снижает количество видов Bifidobacterium [287], а во втором исследовании сообщается о большем бактериальном разнообразии кластеров микробиоты, продуцирующих бутират, в группе с высоким содержанием FODMAP и снижении общего количества бактерий. численность в группе с низким содержанием FODMAP [286].Диета с высоким содержанием FODMAP увеличивала относительное количество противовоспалительных препаратов Akkermansia muciniphila и кластера XIVa, продуцирующего бутират Clostridium [286]. Сообщалось, что олигосахариды (растворимая клетчатка) блокируют прикрепление патогенных бактерий к эпителию in vitro , включая слизистую AIEC, бактерию, часто наблюдаемую в слизистой оболочке пациентов с CD [288, 289]. Из растворимых растительных волокон растворимые волокна подорожника оказались наиболее эффективными, подавляя прилипание Salmonella spp., Shigella spp, энтеротоксигенная E.coli и C.difficile [290, 291]. Многие из овощей семейства крестоцветных, содержащих олигосахариды, исключенные из диеты FODMAP (например, брюссельская капуста, капуста, листовая капуста, капуста), также богаты серосодержащими соединениями, называемыми глюкозинолатами, которые микробиота кишечника превращает в биологически активные противовоспалительные соединения, такие как индолы, нитрилы и изотиоцианаты [241, 292].

Специфическая углеводная диета (SCD)

Специфическая углеводная диета (SCD) включает в себя исключение большинства пищевых углеводов, в первую очередь зерновых, крахмалов, молочных продуктов и сахаров / подсластителей (кроме меда).Доказательства эффективности SCD для индукции или поддержания ремиссии при IBD доступны только из небольших серий случаев при CD и UC [293–296]. Предлагаемые механизмы, лежащие в основе положительных эффектов SCD, включают: измененное соотношение макроэлементов (белков, жиров), снижение потребления глютена с пищей или снижение потребления пищевых добавок (например, эмульгаторов), как было показано, влияют на микробиоту кишечника и барьерную функцию [249, 297, 298]. Животные модели чувствительности к глютену подтверждают модулирующую роль микробиоты кишечника в ответах хозяина на глютен [299], при этом пациенты, не страдающие глютеновой болезнью, чувствительные к глютену ВЗК сообщают об улучшении клинических симптомов после безглютеновой диеты [300].

Эксклюзивное элементарное питание (EEN)

Эксклюзивное энтеральное питание (EEN) — это терапия на основе формулы, рекомендованная в качестве терапии первой линии для индукции ремиссии при БК у детей, с эффективностью 85% [301]. Более низкая эффективность отмечается у взрослых пациентов с БК, возможно, из-за плохой приверженности или более длительного воздействия иммуносупрессивных препаратов [239]. Некоторые педиатрические исследования CD показывают, что EEN-индуцированные изменения Bacteroides — Prevotella коррелируют с терапевтическим ответом [302, 303], тогда как менее впечатляющие изменения наблюдаются в образцах взрослых пациентов с CD после лечения энтеральным питанием [303].Есть также литература, предполагающая, что воспаление кишечника по сравнению с CD может вызывать некоторые изменения в микробиоте, такие как уменьшение разнообразия и увеличение протеобактерий [288]. Вместе взятые, необходимы дополнительные исследования, оценивающие эффекты EEN и энтерального питания у взрослых пациентов с БК.

МИКРОБИОМНАЯ ТЕРАПИЯ

Микробиомная терапия, такая как аддитивная (например, пробиотики), субтрактивная (например, селективные антибиотики, нутрицевтики с антимикробными свойствами) или трансформирующая (т.е. FMT) доказали свою эффективность, хотя индивидуальная отзывчивость существенно различается.

Субтрактивная терапия

Субтрактивная терапия — это удаление определенных видов или групп видов бактерий из кишечника для коррекции дисбактериоза, связанного с заболеванием кишечника, тем самым восстанавливая микробный гомеостаз хозяина. Устранение патогенных кишечных бактерий хозяина с помощью обычных антибиотиков широкого спектра действия или нетрадиционных нутрицевтиков с антимикробной активностью [304] приводит к сопутствующему снижению комменсалов хозяина, возможно, повышая восприимчивость хозяина к другим инфекционным агентам (например,g., C.difficile ). Субтрактивная терапия следующего поколения перевернула концепцию терапевтических пробиотиков на концепцию терапевтических бактериоцинов, бактериального антимикробного пептида с токсической активностью [305]. Метагеномный и in vivo Усилия демонстрируют, что продуценты бактериоцина имеют сильное конкурентное преимущество / преимущество в пригодности и повышенную защиту от патогенов [58, 306–309]. Субтрактивная терапия также приобрела вирусный характер благодаря терапии бактериофагами, подмножеству видов вирусов, способных связывать и убивать узкий круг бактерий с безупречной специфичностью [310–312].Бактериофаги или фаги — это очень многочисленные природные органические образования. Вирусные геномы были идентифицированы как у здоровых, так и у больных людей [313–315], причем здоровые люди имеют около 1200 вирусных генотипов [316]. Некоторые исследования ВЗК демонстрируют снижение бактериального разнообразия с сопутствующим увеличением количества бактериофагов, особенно у Caudovirales [314], тогда как другие сообщают об уменьшении общего разнообразия [317–319]. Популяции кишечных виромов кажутся уникальными для каждого человека [313, 315], а структура сообщества фагов очень чувствительна к диете [313], включая другие факторы, такие как географическое положение [314].Имеющиеся данные указывают на то, что виромы также приобретаются с пищей [320], и было высказано предположение, что потребление вирусных сообществ происходит с гораздо большей скоростью, чем внутреннее производство [321].

Текущие усилия по усилению или созданию бактериофагов для терапевтического воздействия на хозяина были сосредоточены на: ферментативное распространение бактерий в защитных биопленках [322], устойчивость к антибиотикам [322, 323], антимикробная активность [324] и модуляция микробных сообществ кишечника посредством гибели клеток [325–330].В терапевтическом применении бактериофаговой терапии при ВЗК используются встречающиеся в природе или генно-инженерные вирусные паразиты [325]. Интересно, что теперь было высказано предположение, что фаги могут оказывать иммуногенные эффекты [331], с несколькими исследованиями, демонстрирующими прямое влияние кишечных фагов на иммунную систему, вызывая про- и противовоспалительные реакции [316, 332–341]. Исследования, изучающие терапию бактериофагами, все еще находятся на начальной стадии; однако предполагается, что естественные или сконструированные фаги (т.е. усиленная антибактериальная способность) может непосредственно контролировать структуру микробной популяции, одновременно обеспечивая иммунитет слизистых оболочек, что открывает интригующие перспективы в лечении пациентов с ВЗК.

Аддитивная терапия

Аддитивная терапия включает добавление в микробиоту хозяина либо отдельных штаммов бактерий, либо их комбинации, либо природных (т.е. пробиотики), либо генетически модифицированных по происхождению, таких как пробиотические штаммы с улучшенной функцией.

Пробиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на здоровье хозяина при введении в достаточном количестве, при этом предпочтительны штаммы, выделенные из кишечника человека [310].Исследования на животных и людях различных схем пробиотиков при ВЗК дали противоречивые результаты, а данные на животных противоречиво отражаются в исследованиях ВЗК на людях [305]. Два штамма пробиотиков Escherichia coli Nissle 1917 и VSL # 3 показали некоторую эффективность при ЯК и поучите [307, 342–346]; однако рекомендаций по применению пробиотиков при БК не существует. Исследования клинических вмешательств, изучающие их влияние на микробиоту и здоровье человека, были ограничены различиями в составе пробиотиков, сроках введения и дозировках, а также вариабельностью в рационе пациентов и применении лекарств (см. Обзоры: Vindigni 2016, Uranga 2016, Abautret 2017, Ядав 2016) [125, 226, 347, 348].На сегодняшний день ни одно целевое исследование ВЗК не изучало потенциальную терапевтическую пользу пробиотиков в облегчении тревоги или депрессии, хотя это было изучено при других расстройствах [226].

Генетически модифицированные пробиотики

Недавние усилия сосредоточены на генетической модификации пробиотических штаммов в качестве стратегии NG-CAM. Преимущества улучшенных биоорганизмов могут включать стабильность колонизации (т.е. биодоступность, долголетие) и динамическую коррекцию нарушений, связанных с заболеванием-дисбиозом, для предотвращения или устранения воспаления [305].Применение клеточной инженерии для увеличения профилактических пробиотиков, таких как E. coli Nissle 1917 и Lactobacillus jensenii , оказалось успешным в преодолении естественной устойчивости к колонизации, обеспечиваемой резидентной кишечной микробиотой хозяина [349]. Сегодня Lactococcus lactis является одним из наиболее часто используемых бактериальных шасси, непатогенных, неколонизирующих грамположительных бактерий, широко используемых в молочной промышленности [350]. У мышей L.lactis был успешно сконструирован для секреции биологически активного мышиного IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, имеющего отношение к ВЗК [350, 351]. Кроме того, при синтезе in vivo требовались более низкие дозы ИЛ-10 по сравнению с системным введением ИЛ-10 [351]. Фаза I клинических испытаний с использованием IL-10, секретирующего L.lactis , хорошо переносилась пациентами с БК, хотя эффективность была умеренной [352]. Модифицированный штамм L. lactis , секретирующий нанотела, доставляющий активные нанотела против mTNF локально к слизистой оболочке толстой кишки, оказался высокоэффективным при DSS-индуцированном колите и установил энтероколит у мышей, не содержащих IL-10 [353].Описанный благодаря своим противовоспалительным свойствам, элафин связан с восстановлением барьерной функции поврежденного кишечного эпителия [354–356], со снижением экспрессии и последующим нарушением эластолитической активности у пациентов с ВЗК [357–359]. Было показано, что два штамма элафин-секретирующих бактерий, L.lactis и L. casei , уменьшают воспаление кишечника у мышей и защищают культивируемые эпителиальные клетки человека от повышенной проницаемости эпителия [360]. Остальные модификации L.lactis для лечения диабета и аутоиммунных заболеваний [361, 362], а именно штаммы, продуцирующие аутоантиген проинсулин [363] и глутаминовую кислоту [291]. Введение NAE непосредственно в просвет кишечника для стимулирования эндоканнабиноидной функции также изучается. Используя генетически модифицированный штамм E. coli Nissle 1917 для производства NAPE-синтезирующих ферментов, предшественников липидов семейства NAE, мыши имели более низкое потребление пищи, инсулинорезистентность, ожирение и гепатостеатоз с увеличением печеночной NAE [364]. .Однако влияние на другие бактерии в кишечнике не исследовалось.

На сегодняшний день почти все известные полифенольные соединения были произведены de novo или полу- de novo с помощью генно-инженерных штаммов E.coli или Saccharomyces cerevisiae [365]. Модифицированные штаммы также использовались для производства алкалоидов (соединений на основе аминокислот) [283, 366–370], полисахаридов [371] и различных форм терпеноидов (например, лютеина, ликопина, каротинов и каротиноидов), группы фитохимических веществ. обычно присутствует в зеленых продуктах питания и растениях сои [372–376].Недавно производный триптофана индолигукосинолат был получен в штамме S.cerevisae после вставки в геном восьми генов растений [377]. Эти замечательные успехи также привели к разработке новых или неприродных полифенольных соединений [378, 379].

Одним из недостатков методов лечения с использованием генной инженерии является реальная проблема биобезопасности и загрязнения окружающей среды [351]. Дело в том, что при введении живого генетически модифицированного организма этот организм также попадает в окружающую среду.После выпуска существует вероятность непреднамеренной колонизации людей или пищевой промышленности (например, молочной). Более того, условия в желудочно-кишечном тракте человека благоприятствуют естественному горизонтальному переносу генов между бактериальными членами [380, 381]. Таким образом, сконструированная бактерия должна включать в себя систему биологического сдерживания, такую ​​как ауксотрофия или другой генный дефект, который требует добавления необходимого метаболита или интактного гена [382]. Кроме того, рекомбинантные методы лечения, разработанные для штаммов бактерий и пробиотиков, в настоящее время внесены в список U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, считающееся безопасным (GRAS), должно подлежать строгим протоколам переоценки через нормативно-правовую базу [351].

Для решения важных проблем экологической безопасности был разработан модифицированный штамм Bacteriodes ovatus (человеческий комменсал) для доставки трансформирующего фактора роста человека бета (TGF-β ₁ ), но под строгим контролем диетического ксилана (т.е. источник энергии) [353, 383, 384]. В модели колита DSS добавление ксилана индуцировало B.ovatus , секреция человеческого TGF-β ₁ , а также значительно улучшила вызванный DSS колит, в некоторых случаях превзойдя лечение стероидами [384]. Дополнительные исследования, изучающие конкретные пищевые соединения и функциональную способность как средства контроля доставки терапии и биобезопасности генетически модифицированных бактерий, в высшей степени оправданы.

Прогнозирование взаимодействий между пробиотиками и микробиотой в организме хозяина

На практике действительно эффективная рекомбинантная терапия, вероятно, потребует длительной колонизации желудочно-кишечного тракта и, таким образом, должна быть способной к самоактивации (или нет) в ответ на определенные сигналы окружающей среды. со временем в хозяине.Это требует всестороннего понимания параметров, управляющих конкурентной микробной колонизацией [385], предпочтительных зон локальной микробной колонизации (то есть тонкой и толстой кишки) [386], а также того, как диета, экологические стимулы и иммунитет слизистой оболочки влияют на микробные экосистемы или возможные скрытые влияние стимулированных иммунных путей на состав микробиоты. Например, Bacteroides spp. по-видимому, устойчивы к антимикробным пептидам [387], а их способность к колонизации и устойчивости в значительной степени определяется присутствием углеводов [388–390].

Для прогнозирования сложных взаимодействий между штаммами пробиотиков (естественными или модифицированными), иммунной системой слизистых оболочек, микробиотой кишечника (кишечная или поверхностная) [391–393] и генетикой хозяина, были разработаны сложные системы in vitro , способные к динамическому необходимы физиологически значимые изменения окружающей среды [305, 394]. В настоящее время применяются различные модели в моделях и ex vitro , тестирование межбактериальных взаимодействий, а именно, одно [395] и многоступенчатые модели хемостата [394], синтетические трехмерные тканевые каркасы с ворсинчатыми элементами [396] ], органоиды подвздошной кишки мыши [397] и микропроцессор «кишечник на чипе» [218].Оценка рекомбинантной терапии в генных цепях позволяет обнаруживать биомаркеры заболевания и иногда производство лекарств, но, как было показано, приводит к высокой клеточной нагрузке, и, в свою очередь, их сжатые временные рамки (например, 24 часа) могут не адекватно определять эволюционную стабильность рекомбинантной терапии [ 305]. Стабильность разработанных методов лечения является отмеченным ограничением, поскольку эксперименты in vitro по эволюции показали, что функциональность бактериофагов может быстро снижаться с течением времени [398, 399]. Продвигаясь вперед, усилия по повышению устойчивости и долговременной устойчивости разработанных методов лечения и их моделей тестирования должны помочь в реализации экологически автономного «интеллектуального» сконструированного биоорганизма в качестве стратегии NG-CAM.

Трансформирующая терапия

Представляя несколько более агрессивную форму аддитивной терапии, FMT фокусируется на изменении сообществ кишечной микробиоты в целом. Процедуры включают в себя инфузию фекального материала, полученного от здорового донора, в кишечник человека (то есть реципиента) для лечения дисбактериоза, специфичного для заболевания, с целью восстановления микробного баланса. Посевной материал фекальной микробиоты доставляется либо в верхние отделы желудочно-кишечного тракта через назогастральный / назоеюнальный зонд или верхнюю эндоскопию, либо в нижнюю часть кишечника через клизму или колоноскопию [400].При лечении рецидивирующих инфекций, вызванных C.difficile , FMT может похвастаться 90% клиническим успехом, что в два раза эффективнее, чем терапия только антибиотиками [401]. Механизмы, объясняющие, почему именно FMT эффективен, полностью не изучены, хотя недавно было предложено количество видов, продуцирующих бутират Lachnospiraceae в донорской микробиоте [28, 402].

FMT

Совокупные данные, по-видимому, указывают на то, что ремиссия, вызванная FMT, возможна в подгруппе пациентов как с ЯК, так и с БК [403–405], хотя только два рандомизированных контролируемых исследования, дающие противоречивые результаты, оценили эффективность FMT у пациентов с ЯК. , а данные рандомизированных контролируемых исследований для CD на сегодняшний день не опубликованы [347, 348, 403, 406].В метаанализе 2014 года девяти исследований (включавших 79 пациентов с ЯК и 39 пациентов с БК) сообщалось о частоте ремиссии 36,2% у пациентов с ЯК (объединенная доля) и 60,5% у пациентов с БК (объединенная оценка по анализу подгрупп) [406, 407]. Эти эффекты, однако, не универсальны и не поддерживаются ни в одной из двух групп ВЗК.

Неудача FMT в клинических исследованиях может быть объяснена различными факторами, включая популяцию пациентов (тяжелые или резистентные с медицинской точки зрения), механизм действия, доноров стула, способ введения и дозировку или другие факторы, влияющие на факторы, такие как курение, диета и использование лекарств [ 404, 406–409].Недавнее исследование, сравнивающее лиофилизированный продукт FMT со свежими или замороженными продуктами (с использованием одних и тех же доноров), показало, что лиофилизированный продукт имел немного более низкую эффективность (по сравнению со свежим), тогда как никакой разницы между свежим и замороженным фекальным продуктом выявлено не было [410]. Гипотеза гигиены, одна из самых давних теоретических рамок, связанных с патогенезом ВЗК [4, 411–414], также оказывается в основе единственного наиболее неизученного аспекта применения FMT, а именно оптимального времени для модуляции микробиоты.Вполне вероятно, что при введении в раннем возрасте, во время определенных ключевых периодов пластичности иммунного развития, может наблюдаться заметная эффективность. Точно так же манипулирование микробными сообществами, возможно, на ранней стадии диагностики, может значительно улучшить долгосрочные результаты за счет замедления прогрессирования заболевания.

Одним из важных вопросов, касающихся FMT-терапии, является общая безопасность. Микробиом кишечника — это динамичный и живой организм, который постоянно развивается с течением времени, и огромное количество связанных с человеком микробных и немикробных видов (вирусы, грибы) остаются неоткрытыми [415].В то время как краткосрочные инфекционные риски FMT, по-видимому, поддаются определению и количественной оценке, теоретический риск занесения патогенных организмов, которые могут впоследствии обострить болезненные состояния [407, 416], или возможность возникновения неизвестных долгосрочных последствий [408], являются двумя предостережениями. которые продолжают ослаблять энтузиазм в отношении клинического лечения FMT. Пытаясь снизить эти риски, несколько групп в настоящее время исследуют использование «искусственной» синтетической смеси стула, предназначенной для содержания клинически активных микробов [417, 418].Заменитель стула, по-видимому, способен вылечить резистентный к антибиотикам колит C.difficile [417], и его следует использовать как реальную альтернативу. В целом, концепция FMT имеет большой потенциал в репертуаре CAM и NG-CAM для управления IBD. В будущем наиболее эффективные методы FMT будут охватывать определенные микробные сообщества [419], введенные в предварительно охарактеризованных реципиентов IBD, относящиеся к их сообществу микробиоты кишечника, диете, образу жизни и потреблению лекарств.

Стратегии комплементарной и альтернативной медицины (CAM) и CAM нового поколения (NG-CAM) для терапевтической модуляции кишечной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника

РЕЗЮМЕ

Желудочно-кишечный тракт человека является резидентом чрезвычайно разнообразного микробного консорциума, который сосуществует через строгие правила вторжения, доминирования, устойчивости и преемственности. Хотя некоторые члены обладают более сильными способностями к выживанию, чем другие, каждый сохраняет геном, характерный для их бактериального наименования, который впоследствии определяет выживаемость и, в конечном итоге, состав микробиома кишечника человека.Коллективные данные подтверждают концепцию модуляции микробиоты кишечника с помощью пищевых соединений, с добавлением нутрицевтиков или без них. Однако постоянные сообщения о сильной индивидуальной отзывчивости предполагают, что исходный состав микробиоты хозяина опосредует эффект модуляции питания. Существует также большой потенциал взаимодействия между разумом и микробом, чтобы повлиять на реакцию, хотя механистическое понимание этих сложных обменов остается в лучшем случае на начальной стадии.Синтетический стул для FMT — это микробиомная терапия нового поколения, эффективная при лечении C.difficile [417], которая может стать реальной альтернативой существующим методам для пациентов с ВЗК. Тем не менее, исследования по изучению оптимального времени для введения FMT имеют важное значение.

Исследования на животных и людях только начинают высвечивать пандору взаимодействий между членами микробиома кишечника, связанными с ними метаболитами, пищевыми соединениями, а также неврологической и иммунной системами хозяина, и все это характерно для каждого человека.Передовые исследовательские технологии превзошли научные данные в поддержку CAM и создания систем NG-CAM, предназначенных для лечения определенных болезненных состояний, таких как IBD. В то время как большинство предполагаемых стратегий NG-CAM в настоящее время существуют на стадии экспериментов и открытий, многие из них перспективны для будущего клинического применения.

Ключевые слова: Воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, микробиота кишечника, дополнительная и альтернативная медицина, нутрицевтики, новое поколение

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), оба подтипа воспалительного процесса. Заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические ремиттирующие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с нарушением регуляции опосредованных Т-клетками иммунных ответов на кишечные бактерии [1–3].Считается, что патогенез заболевания отражает сложное взаимодействие между генетической предрасположенностью, дефектной иммунной системой, кишечной микробиотой хозяина и факторами окружающей среды [4]. Несмотря на значительный прогресс в нашем механистическом понимании хронического воспаления кишечника, включая интегральную роль кишечных бактерий в патогенезе заболевания, точная причина ВЗК до сих пор неизвестна, а доступные методы лечения БК не являются лечебными. Следовательно, эффективный контроль ВЗК, особенно БК, является реалистичной целью, а идеальная терапия — это такая терапия, которая может изменить естественную историю болезни, предотвращая осложнения, при этом обеспечивая безопасный профиль побочных эффектов и приемлемые методы доставки.

Кишечные бактерии теперь считаются метаболически активным «органом», и иммунологический тонус в кишечнике должен соответствовать толерантности к комменсальным бактериям, равновесию, поддерживаемому способностью врожденной иммунной системы распознавать кишечные антигены и соответствующим образом активировать или подавляют реактивность Т-клеток к этим антигенам. В настоящее время признано, что первичная колонизация кишечника начинается внутриутробно через пуповину, вводя представителей родов Enterocuccus, Streptococcus, Staphlococcus и Propinibacterium [5], а также, возможно, через плаценту, вводя микробы материнского происхождения. [6].Дальнейшая колонизация, связанная с родами (т. Е. Вагинальными или кесаревыми) [7], сопровождается быстрым увеличением микробного разнообразия кишечника в младенчестве, состоящего из бактерий, архей, вирусов и грибов [8, 9]. 16S рРНК и полногеномное секвенирование показали, что последовательность микробов в эти ранние годы не является случайной, потенциально подразумевая, что ранние паттерны колонизации закладывают основу для структур бактериального сообщества в более позднем возрасте [9]. Возрастные факторы, связанные с составом микробиоты, представляют особый интерес при ВЗК, учитывая вариабельность возраста начала [10], фенотипические различия, отмеченные между ранним и поздним началом [10, 11], а также тот факт, что эффективность с точки зрения оптимальной сроки трансплантации фекальной микробиоты (FMT) не выяснены.

Несмотря на то, что в мире существует более шестидесяти бактериальных типов, микробиом кишечника здорового человека в основном состоит из бактерий, принадлежащих к двум типам, Firmicutes (~ 65%) и Bacteroidetes (~ 25%), что подразумевает сильную лежащую в основе ограничения в паттернах микробной колонизации и сукцессии [8, 12]. Остальные виды бактерий обычно распределены среди филы Actinobacteria (например, Bifidobacterium spp.), Proteobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Escherichia coli ) и Verrucomicrobacteria (например, Bifidobacterium spp.)g., Akkermansia muciniphilia ), с возможным меньшим присутствием фузобактерий и цианобактерий [13]. Небактериальные виды, такие как археи, грибы (т. Е. Микобиота) и вирусы (т. Е. Виром), также обитают в кишечном тракте человека [14], причем виром человека в основном состоит из бактериофагов, которые многочисленны и гораздо более разнообразны, чем их бактериальные бактерии. аналоги [8]. Определенные виды вирусов [15] и грибов (например, Candida albicans ) [16–19], идентифицированные в вироме и микобиоте человека, напрямую взаимодействуют с кишечной иммунной системой, и их роль в патогенезе ВЗК [20] ].Другие виды, такие как дрожжи Saccharomyces boulardii , по-видимому, защищают от воспаления кишечника [21–24]. Примечательно, что кишечные организмы выживают в сообществе, управляемом устойчивостью симбиотических и высококонкурентных отношений между комменсалами хозяина и патогенными популяциями и внутри них. Текущие исследования для выяснения этих механизмов используют преимущества значительных, но относительно недавних технологических достижений в области секвенирования следующего поколения, синтетической биологии и доступных методов генной инженерии.

Десятилетия литературы предложили концепцию, согласно которой колонизация желудочно-кишечного тракта, особенно в раннем возрасте, играет ключевую роль в развитии иммунной системы и толерантности хозяина к антигенам, и только в последние годы исследования показали, что определенные микроорганизмы могут напрямую влиять на Т-клетки. развитие и поддержание, а также последующие ответы [25–29]. Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в поддержании гомеостаза желудочно-кишечного тракта за счет подавления ответов на патогенные бактерии [30] и пищевые антигены [31].Например, определенные бактериальные представители, принадлежащие к Clostridia [32, 33] и потенциально Parabacteroides [34], были идентифицированы как индуцирующие Tregs, возможно, за счет продукции бутирата короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) [35, 36]. Имеются также данные, демонстрирующие индукцию продуцирующих ИЛ-10 Tregs через полисахарид А, образующийся метаболит Bacteroides fragilis [37]. Совсем недавно были идентифицированы специфические микробные популяции Clostridium ramosum , Bacteroides thetaiotaomicron , Peptostreptococcus magnus и Bacteroides fragilis , которые контролируют экспрессию отдельной популяции Rory, экспрессирующей подмножество Treg [38].Исследования на животных показали, что сегментированные нитчатые бактерии опосредуют активность дендритных клеток (DC) посредством продукции сывороточного амилоида A (SAA), что приводит к ответу Th27 ниже по течению [32, 39, 40]. В настоящее время ожидаются клинические применения стратегий модуляции микробиоты, которые могут воздействовать на определенные иммунные механизмы. Дополнительные исследования необходимы для определения механизмов, с помощью которых конкретная микробиота и их метаболиты влияют на подтипы иммунных клеток, а также возможности других факторов, таких как диета и лекарства, влиять на эти сложные взаимодействия.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ И АЛЬТЕРНАТИВНАЯ МЕДИЦИНА (CAM)

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM) относится к стратегиям здравоохранения, разработанным отдельно от западной или традиционной традиционной медицины, с термином «дополнительная», подразумевающим использование этих методов лечения в дополнение к общепринятым. медицина [41]. В прошлом многие специалисты по ВЗК избегали КАМ из-за отсутствия подтверждающих научных данных, несмотря на сообщения, указывающие на то, что более 50% пациентов с ВЗК используют нетрадиционные методы лечения (т.е. CAM) в какой-то момент во время их болезни [42–45]. Однако за последние годы количество научных и клинических доказательств в поддержку CAM резко увеличилось, что привело к высокому уровню признания среди медицинских специалистов. Более того, передовые исследовательские технологии работают над изменением облика многих стратегий CAM (например, генно-инженерных пробиотиков) в точные системы CAM следующего поколения (NG-CAM), разработанные для лечения определенных болезненных состояний, включая ВЗК.Тем не менее, интеграция CAM / NG-CAM в любой план медицинского ведения, будь то краткосрочный или долгосрочный, должна быть адаптирована для каждого отдельного пациента и выполняться опытным практикующим, способным оценить все аспекты имеющихся доказательств с помощью с учетом преимуществ, безопасности и стоимости [41].

С точки зрения модуляции микробиоты кишечника подходы CAM / NG-CAM можно разделить на одну из четырех основных групп; 1) нутрицевтики, 2) баланс разума и микробов, 3) диетическое управление и 4) микробиомная терапия.Нутрицевтики относятся к группе пищевых продуктов, которая не регулируется безуспешно: от трав, растений, фитохимических веществ и изолированных питательных веществ до определенных продуктов и напитков (например, «функциональные продукты»), обладающих определенной пользой для здоровья в зависимости от их ингредиентов. Недавние усилия по преодолению проблемы биодоступности нутрицевтиков привели к усовершенствованным системам доставки, запускаемым микробиомом, и разработке биоорганизмов, продуцирующих нутрицевтики. Все больше данных свидетельствует о том, что стресс глубоко влияет на состав микробиоты кишечника и что верно и обратное: кишечные микроорганизмы способны изменять поведение хозяина.Баланс между разумом и микробом, обычно известный как «ось кишечник-мозг», предполагает, что для достижения оптимального ответа хозяина от любого терапевтического агента необходимо полностью учитывать тесную коммуникационную связь между разумом и микробом. Диетический менеджмент включает в себя широкий спектр диетических режимов, характеризующихся профилем макроэлементов, составом питательных веществ или происхождением конкретных продуктов (например, тип клетчатки, безглютеновые, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты) или их комбинацию.Например, было показано, что исключающие диеты, отдельные жирные кислоты, диеты с высоким содержанием жиров (HF), различающиеся по источнику жира (животный или растительный), а также ряд пищевых растительных волокон влияют на микробные сообщества кишечника. Микробиомная терапия в основном состоит из трех основных парадигм: аддитивной, трансформирующей и субтрактивной. Аддитивная терапия включает добавление микробиоты кишечника отдельными штаммами бактерий или их комбинациями (например, пробиотиками), тогда как преобразующая терапия предполагает изменение микробного сообщества кишечника в целом посредством трансплантации фекальной микробиоты (FMT).Эти стратегии в настоящее время развиваются в направлении генно-инженерных пробиотических штаммов, разработанных для конкретных механизмов заболевания, и использования «искусственных» продуктов стула в FMT. Субтрактивная терапия относится к избирательному устранению патогенных членов микробиома кишечника, с недавними исследованиями, изучающими бактериофаги, вирусные виды, способные убивать точную гамму бактерий с исключительной специфичностью, в качестве потенциального терапевтического метода для формирования популяций микробиоты при ВЗК. Примечательно, что определенные пищевые соединения были важным инструментом для управления активацией и биобезопасностью искусственно созданных организмов.Поскольку невозможно охватить спектр терапий CAM, проводимых в вышеупомянутых группах, этот обзор будет сосредоточен на CAM и недавнем NG-CAM, которые взаимодействуют с микробиотой кишечника в контексте ВЗК.

Одна из проблем, привлекающих особое внимание в современной литературе, заключается в том, что исходный (т.е. предварительная обработка) состав кишечной микробиоты хозяина, а именно бактериальное разнообразие, численность и их функциональность, на самом деле может предсказать индивидуальную реакцию на терапевтические вмешательства [46–49].Например, одно исследование определило, что богатство генов микробиоты на исходном уровне позволяет прогнозировать воспалительную и метаболическую реакцию после низкокалорийной диеты [50]. В другом исследовании диеты, включающем ограничение калорийности у лиц с ожирением, было обнаружено, что количество Akkermansia muciniphila до вмешательства обратно пропорционально степени чувствительности к глюкозе натощак, составу тела и диаметру подкожных адипоцитов [51]. Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем отдельные виды бактерий (или профили микробиома) могут быть применены в качестве инструментов прогнозирования успеха лечения.

NUTRACEUTICALS

Nutraceuticals — это пищевые продукты или пищевые продукты, которые обеспечивают здоровье и медицинские преимущества при профилактике или лечении заболеваний [52]. Химически нутрицевтики включают ряд биоактивных веществ, классифицируемых как полифенольные соединения (например, куркумин, ресвератрол, эллагитаннины, флавеноиды), изопреноиды (например, терпеноиды, каротиноиды), минералы (например, кальций, цинк), производные аминокислот (например, индолы). , холин), производные углеводов (например, олигосахариды, полисахариды), жирные кислоты и структурные липиды (например,g., n-3 полиненасыщенные жирные кислоты; ПНЖК) и пребиотики [53]. В Соединенных Штатах нет специальной нормативной базы для нутрицевтиков или функциональных пищевых продуктов [54], и большинство имеющихся на рынке нутрицевтиков не требуют клинических испытаний для подтверждения заявлений об эффективности [55, 56]. Несмотря на то, что они признаны нутрицевтиками, сегодня пробиотическая арена превзошла NG-CAM в микробиомной терапии с помощью технологий генной инженерии и, соответственно, представлена ​​в этом обзоре.

Пребиотики

Пребиотики обычно относятся к селективно ферментированным неперевариваемым соединениям, которые способствуют росту и активности полезной для здоровья кишечной микробиоты [57].Обзор пребиотических волокон доступен в другом месте [58]. Кишечные бактерии быстро ферментируют эти неперевариваемые волокна, производя метаболиты, важные для здоровья желудочно-кишечного тракта, такие как n -3 жирных кислот, метаболические производные триптофана и ацетат, бутират и пропионат SCFAs [36, 59]. Проглатывание особенно способствует росту полезных видов Lactobacillus и Bifidobacterium , способствующих образованию SCFAs [60, 61]. Преимущества для желудочно-кишечного тракта, связанные с пребиотиками, включают усиление иммунитета слизистых оболочек, целостность кишечного барьера и защиту эпителия от патогенных бактерий и других метаболитов [60, 61].Бутират, полученный из бактерий, поддерживает барьерную функцию посредством двух различных механизмов, а именно, активности фактора, индуцируемого гипоксией, за счет увеличения потребления кислорода эпителиальными клетками толстой кишки [62, 63] и путем подавления бутирата гистоновых деацетилаз, который может увеличивать количество белков плотных контактов [64].

Диетические компоненты, такие как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), соевые олигосахариды, ксилоолигосахариды и пиродекстрины, были предложены для увеличения бактериального разнообразия [60, 65], а также селективного обогащения бактерий Bifidobacterium Bifidobacterium. видыв кишечнике [58]. Было показано, что во время роста потребление пребиотических волокон FOS, GOS и растворимых кукурузных волокон увеличивает абсорбцию кальция у людей и крыс, улучшая свойства костей за счет изменений микробиоты кишечника [66–69]. Также имеются данные о том, что растворимая кукурузная клетчатка увеличивает удержание кальция у пожилых людей, достигших максимальной костной массы [69], и способна изменять функциональные пути, связанные с метаболизмом макроэлементов и витаминов [70]. Это имеет потенциальную клиническую ценность при ВЗК, учитывая высокую распространенность субоптимальной плотности костной ткани среди пациентов [71–73].Исследования как на животных, так и на людях демонстрируют увеличение SCFAs с селективным обогащением Bifidobacterium после приема внутрь устойчивых крахмалов (RS), в частности RS1 и RS2 [74–76]. У человека RS, по-видимому, преимущественно вызывает колонизацию R.bromii и способствует развитию бутирогенных видов F.prausnitzii и E.rectale [77, 78]. Другое пребиотическое пищевое волокно, пророщенный пищевой продукт ячменя, обеспечивает богатый глутамином нерастворимый белок [79], который, как было установлено, эффективно увеличивает производство люминального бутирата, лактата и ацетата за счет распространения Bifidobacterium и Lactobacillus [80].Клинические исследования показывают, что пищевые продукты проросшего ячменя могут оказывать терапевтическое действие у пациентов с ЯК с легкой и умеренной активностью заболевания, уменьшая индекс клинической активности и повреждение слизистой оболочки, за счет продвижения Bifidobacterium и продуцирующего бутират Eubacterium limosum [81–84].

Клинические испытания пребиотиков на людях и их влияние на микробиоту кишечника подтверждают концепцию, согласно которой кормление пребиотиками увеличивает численность определенных бактерий и производство различных пищевых метаболитов.Однако наблюдается сильная индивидуальная реакция, что подчеркивает вероятность того, что исходный состав микробиоты хозяина может опосредовать эффекты модуляции питания [47]. Также существует вероятность того, что структурные вариации, существующие между одним видом растений [85], могут помешать Bifidobacterium разрушить определенные волокнистые структуры, поскольку бактерии могут не обладать соответствующими ферментами. Даже в этом случае, учитывая высокую способность микробного горизонтального переноса генов в кишечнике человека [86, 87], межиндивидуальные различия, вероятно, сохранятся.Недавно Bindels и др. (2015) предложили переопределить пребиотики как неперевариваемые соединения, которые за счет метаболизма микроорганизмами в кишечнике модулируют состав и активность микробиоты кишечника, оказывая, таким образом, положительный физиологический эффект на хозяина [65]. , 88]

Полисахариды

Полисахариды относятся к гетерогенной группе структурно разнообразных молекул углеводов, многие из которых используются в пищевой промышленности в качестве добавок для повышения вязкости и текстуры пищевых продуктов.Каррагинаны, одна из наиболее широко используемых пищевых добавок, получают из нескольких видов красных морских водорослей ( Rhodophyceae ) и обладают уникальной клеточной структурой. Для микробной ферментации каррагинанов требуются специфические ферменты, кодируемые микробиомом кишечника, известные как углеводно-активные ферменты («CAZymes») [89]. КАЗимы были идентифицированы в геномах морских микробов, но отсутствуют в геноме микробиома человека, поэтому люди не могут переваривать каррагинан [86, 87, 90]. Интересно, что метагеномные исследования в настоящее время выявили бактериальные представители кишечника человека, принадлежащие к роду Bacteroides (e.g., B. plebeius ), которые обладают генами, кодирующими CAZyme, что позволяет расщеплять определенные углеводы и, в свою очередь, является дополнительным источником энергии [87, 91]. Считается, что эта эволюционная адаптация отражает естественный горизонтальный перенос генов, так как бактериальные таксоны, присущие кишечнику человека, обладают способностью приобретать гены от других микробов, обычно встречающихся за пределами кишечника человека [86, 87]. Степень, в которой гены, приобретенные извне, могут влиять на микробную экологию кишечника человека, требует дальнейшего изучения, особенно с учетом растущего потребления различных традиционных морских водорослей, таких как нори (виды красных водорослей из рода , Porphyra ), традиционно используемых для приготовления суши во многих странах. страны за пределами Азии.

Полисахарид чернил кальмара

В моделях химиотерапии на мышах сообщается о биологической активности полисахарида чернил кальмара, включая противоопухолевые, антиоксидантные и антикоагулянтные эффекты, а также усиление секреции IgA и целостности кишечного барьера [92–96] . Эти модели предполагают, что полисахарид индуцировал положительные эффекты, обращая вспять дисбиоз, связанный с химиотерапией. Одно недавнее исследование на животных показало, что полисахарид чернил кальмара снижает количество Ruminococcus , Bilophila , Oscillospira , Dorea и Mucispirillum , бактерий, которые, как известно, процветают во время раннего разрушения поверхностного слоя слизистой оболочки [97] толстой кишки.

Гликомакропептид казеина

Гликомакропептид (GMP), пептид, богатый сиаловой кислотой, выделяется в сыворотке во время сыроварения и из коровьего молока, высвобождая примерно в 10 раз больше казеинового компонента сыворотки (т.е. казеина GMP) [98] . Гликомакропептид значительно богат аминокислотами пролином, глутамином, серином и треонином, а также аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA) изолейцином и валином. Есть данные, что определенные аминокислоты действуют как предшественники синтеза SCFA [99–103].В частности, анаэробные бактерии обладают способностью метаболизировать глицин, треонин, глутамат, лизин, орнитин и аспартат в ацетат, который другая микробиота кишечника использует для образования бутирата [99]. Треонин, по-видимому, является наиболее универсальным, поскольку он также используется для получения пропионата [104, 105].

Животные модели индуцированного колита предполагают, что казеин GMP может ослаблять повреждение кишечника (морфологическое / гистологическое) посредством ингибирования пути NF-KB / p65 [106]. Модели на животных также показывают, что казеин GMP может опосредовать воспаление кишечника через кишечную микробиоту [107–109], при этом введение связано с уменьшением протеобактерий, род Desulfovibrio (с 30-35% до 7%), и увеличением ацетата, пропионата. и уровни бутирата (слепая кишка) [110].Недавние данные свидетельствуют о том, что GMP оказывает антиаллергенное действие за счет модуляции микробиоты кишечника [111]. В частности, индуцированное GMP увеличение содержания Lactobacillus , Bifidobacterium и Bacteroides приписывается увеличению продукции TGG-B и уменьшению количества тучных клеток [111]. В клинических испытаниях активного дистального колита у пациентов с ЯК сообщалось, что GMP казеина хорошо переносится и оказывает такое же модифицирующее заболевание действие, как и месалазин [112, 113].

Экстракты грибов

Грибы известны своей питательной ценностью и содержанием нерастворимой клетчатки, а доказательства подтверждают их уникальный набор биоактивных веществ-метаболитов [114].Другие соединения включают полисахариды грибов, все из которых обладают пребиотическими свойствами, такие как полимеры β-D-глюкана, полисахаропептиды (PSP), полисахаридные белки (например, PSK), хитин, маннаны, галактаны и ксиланы [115]. Для выделения биоактивных веществ необходимо молодое плодовое тело (мицелий с зачатками), извлеченное таким образом до цветения грибов [114], с тритерпенами, липидами и фенолами, имеющими иммуномодулирующие свойства [114, 116]. Показано, что биоактивные метаболиты грибов стимулируют различные клетки иммунной системы, хотя способность определенных метаболитов стимулировать или подавлять иммунную систему зависит от дозировки, пути и времени введения, а также от способа выращивания гриба (т.е. почва, заготовка, география) [114]. Тем не менее, различные биоактивные метаболиты используются в клинической практике [117, 118] и коммерчески доступны во всем мире в форме капсул, пищевых добавок, сиропов или чаев [117].

На модели ожирения, вызванного диетой, введение водного экстракта мицелия Ganoderma lucidum (WEGL) обращало вспять дисбактериоз кишечника, вызванный HF-диетой, что отмечалось снижением отношения Firmicutes к Bacteroidetes . и уровней Proteobacteria с 10-кратным увеличением у видов, продуцирующих бутират Roseburia [119].Выявленные противовоспалительные и гастропротективные эффекты были воспроизведены после FMT (посев микробиоты WEGL) у реципиентов, ранее не получавших WEGL, получавших HF-диету [119]. В недавнем сообщении введение G. lucidum (100 мг / кг массы тела крысы в ​​виде пероральной суспензии) улучшило барьерную функцию за счет усиления экспрессии окклюдина и увеличения IgA в подвздошной кишке [120]. Изменение иммунной функции коррелировало с улучшением разнообразия микробиоты, уменьшением соотношения Firmicutes к Bacteroidetes и относительной численностью Proteobacteria (содержание слепой кишки).Однако Кокрановский обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаний 2015 г. (5 испытаний, N = 398), изучающих эффективность WEGL (как средство против ожирения) и G. lucidum для лечения фармакологически изменяемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), подтвердил не поддерживает использование при сердечно-сосудистых заболеваниях или диабете 2 типа [121]. Кроме того, участники, принимавшие G. lucidum в течение четырех месяцев, в 1,67 раза (RR = 1,67; 95% ДИ 0,86–3,24) имели больше шансов испытать побочные эффекты по сравнению с плацебо. Побочные эффекты включали тошноту, диарею или запор.

Фитохимические вещества

Фитохимические вещества — это природные растительные химические вещества, которые придают растениям цвет, запах и вкус. К настоящему времени идентифицированы тысячи структурно гетерогенных фитохимических соединений, многие из которых, как было показано, влияют на химические процессы хозяина, включая несколько путей, связанных с патогенезом ВЗК [122]. Стратегии приема добавок на животных моделях ВЗК, по-видимому, уменьшают воспаление кишечника с изменениями кишечной микробиоты или без них, однако данные плохо отражены в клинических испытаниях на людях [123].Различия в дизайне исследований и сообщения о противоречивых или вредных эффектах ограничивают обобщение результатов. Детали этого выходят за рамки настоящего обзора и подробно обсуждаются в [124–126].

Примерно 90–95% полифенолов, содержащихся в пище, не всасываются в толстую кишку [127]. О микробной модуляции сообщалось в исследованиях на животных или людях, или в обоих случаях; галлат эпигаллокатехина (EGCG, основной катехин зеленого чая) [128–131], эллаговая кислота и эллагитаннис (гранат, малина, ежевика, клубника и каштаны) [132, 133], сапонины женьшеня (ginsenodises) [134, 135] и ресвератрол (красное вино) [136, 137]. Доказательства in vitro показали, что нарингенин (флавон) может ингибировать рост и адгезию грамотрицательного патогена Salmonella typhimurium , но при этом усиливать пролиферацию противовоспалительного пробиотического штамма L. rhamnosus [138, 139]. Недавно было показано, что добавление EGCG снижает повреждение ДНК у мышей, получавших HF-диету, с изменением тканеспецифической экспрессии генов и паттернов метилирования ДНК-метилтрансферазы 1 и гомолога MutL 1 , что предполагает возможность эпигенетических последствий [140].Отношение Firmicutes к Bacteroidetes у мышей, получавших добавки, также было значительно ниже, чем в контроле.

Определенно существует способность фитохимических веществ влиять на состав и метаболическую активность бактерий толстой кишки, но эффективность напрямую зависит от дозировки, времени и способа введения. Биодоступность также является важной проблемой и зависит от фитохимического происхождения (цельная пища против экстракта), общего состава рациона [141], а также от микробиома толстой кишки хозяина через бактериальный метаболизм пищевых полифенолов, что, в свою очередь, влияет на биодоступность и производные метаболиты [122, 142] , 143].Хотя некоторые бактерии толстой кишки могут увеличивать биодоступность пищи [124, 143–147], недавние данные показали, что микробный метаболизм определенных фитохимических веществ (например, кверцетина) может косвенно влиять на эффекты (усиливать или подавлять) других пищевых соединений, таких как n -3 ПНЖК [148].

Доставка, инициированная микробиомом

Пытаясь преодолеть проблемы биодоступности, несколько групп сосредоточили свое внимание на системах доставки, нацеленных на толстую кишку, с использованием неперевариваемых волокон (например,г. резистентный крахмал), разлагаемый исключительно микробиотой толстой кишки, для инкапсуляции и доставки биодоступных нутрицевтиков [149–151]. Этот метод инкапсуляции оказался клинически эффективным для доставки 1,25-дигидроксивитамина D3-25-b-глюкуронида (гормонально активный витамин D) при лечении локализованного воспаления толстой кишки без риска гиперкальциемии или кишечной потери [152, 153]. В другом исследовании сообщалось, что мезаламин, связанный с L-глутамином посредством азосвязи, связи, специально расщепляемой микробиомом толстой кишки, достиг 84.7% адресная доставка лекарств и нутрицевтиков в толстую кишку [154].

В системах доставки лекарств, нацеленных на толстую кишку, предназначенных для пациентов с ВЗК, используются пищевые материалы, включая соевый белок, β-лакто-глобулин (сыворотка), хитозан и зеин [126]. Для улучшения инкапсуляции и pH-контролируемого высвобождения нутрицевтиков были также созданы интеллектуальные pH-наночастицы, а именно карбоксиметилхитозан и пектинат кальция, сшитые с PEI [155]. Последний метод покрытия разрушается только пектиназами в среде толстой кишки, и, как сообщалось, он защищает активность ресвератрола до желаемого высвобождения в нижнюю часть кишечника [156].Другие системы-носители куркумина, нацеленные на толстую кишку, оказались успешными in vivo [157–159]. Несколько групп эффективно реализовали совместную инкапсуляцию, по сути, двух нутрицевтиков в одном носителе.

Нутрицевтические совместные инкапсуляции включают; куркумин / ресвератрол [160], куркумин / катехин [161], куркумин / пиперин [162], галловая кислота / куркумин, вводимые совместно с аскорбиновой кислотой / кверцетином [163], куркумином / льняным маслом [164] и пребиотиком / пробиотиком. совместная доставка [165].Усилия по разработке многослойных систем доставки лекарств в виде частиц для контролируемого длительного высвобождения лекарств, включая совместную инкапсуляцию лекарственного средства и нутрицевтика при предотвращении фармакологической перекрестной реактивности, показали огромные перспективы в качестве подхода NG-CAM в доставке нутрицевтиков и лекарств [126, 166].

Медицинский каннабис

Каннабиноиды, полученные из растения каннабис C.sativa , включают более 60 ароматических углеводородов, из которых Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом.Эндоканнабиноидная система повсеместно экспрессируется в организме человека и грызунов, регулируя перистальтику кишечника, секрецию желудочного сока, голод (включая потребление жирных кислот) [167–169], целостность кишечного барьера и воспаление кишечника, при этом выявлены взаимодействия с кишечной микробиотой [170– 175]. Подавляющее действие на моторику желудочно-кишечного тракта может принести пользу пациентам с диареей и воспалением кишечника, поскольку активация каннабиноидных рецепторов, по-видимому, снижает гипермобильность, связанную с воспалением [67, 176, 177].Подробные обзоры этих механизмов доступны в других источниках [41, 173].

Эпителиальные клетки, иммунные клетки (В-клетки, NK-клетки и тучные клетки) [178, 179] и кишечная нервная система — все это клеточные мишени эндоканнабиноидной системы [169, 180–182]. Молекулярные мишени включают каннабиноидный рецептор (CBR) типа 1 (CB ₁ R) и CBR типа 2 (CB ₂ R), а также рецепторы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1, наиболее известные как рецепторы капсаицина), альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα), и рецепторы, связанные с сиротским G-белком (GPCR), GPR55 и GPR119 [169, 183].

Эндогенно полученные биоактивные липиды, активирующие CBR, включают членов семейства N -ацилэтаноламинов (NAE), а именно 2-арахидоноилглицерин (2-AG), усилитель целостности кишечного барьера, и N -арахидоноилэтаноламин (AEA; также названный анандамидом), промотор проницаемости эпителия [184], а также N -пальмитоилэтаноламин (PEA), N -олеоилэтаноламин (OEA), N -стеароилэтаноламин (SEA) и NEA- линолеум ) [185].Эти липиды могут действовать как естественные лиганды для PPARα (OEA и PEA) [186, 187] TRPV1 (AEA и OEA) [169, 188, 189]. Другие биоактивные липиды, принадлежащие к семейству ацилглицеринов, пальмитоилглицерин (2-PG) и олеоилглицерин (2-OG), также считаются защитными для барьерной функции [190–193].

Механистические исследования (как эксперименты in vitro, , так и модели на животных) предположили, что эндоканнабиноиды, а именно CB ₁ R и CB ₂ R опосредуют функцию кишечного барьера, проницаемость эпителиального барьера и воспалительные процессы, и, таким образом, могут оказывать защитное действие на IBD [194–198].Напротив, биопсия кишечника пациентов с ЯК и БК показала повышенный уровень эндоканнабиноидов или биоактивных липидов с повышенной экспрессией рецептора CB или без нее, [189, 199–206], что указывает на то, что нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы играет роль в патогенезе ВЗК. Кроме того, в настоящее время имеются данные, подтверждающие связь между микробиотой кишечника хозяина и эндоканнабиноидами, опосредующими целостность кишечника [207].

Lactobacillus acidophilus была первой бактерией, которая, как было показано, модулирует экспрессию CBR и μ-опиоидных рецепторов в клетках кишечника мышей [208].Влияние кишечных бактерий на экспрессию CBR было хорошо проиллюстрировано в тщательно разработанном исследовании, в котором использовалось несколько моделей модуляции микробиоты кишечника (HF-диета, пребиотики, пробиотики или антибиотики) и мышей, несущих специфические мутации, участвующие в распознавании бактерий (TLR, Myd88; миелоидная дифференцировка). ген первичного ответа 88). Результаты показали, что модуляция кишечной микробиоты может активировать экспрессию Cnr1 в толстой кишке, гена, кодирующего CB ₁ R, который, в свою очередь, влияет на проницаемость кишечника и уровни липополисахаридов в плазме (ЛПС) [207, 209].Эверард и др. (2013) наблюдали улучшения барьерной функции кишечника, коррелирующие с повышением уровней 2-PG, 2-OG и 2-AG в кишечнике у генетически предрасположенных мышей с ожирением и диабетом 2 типа, которым вводили Akkermansia muciniphila и кормили HF-диетой [207, 209]. Совсем недавно та же группа показала, что делеция кишечного эпителия Myd88 у мышей (IEC Myd99 KO) частично защищает от воспаления и нарушения кишечного барьера, вызванного HF-диетой, через механизмы, непосредственно затрагивающие кишечную микробиоту, и что в отсутствие IEC Myd88 уровни AEA уменьшилось, тогда как как 2-AG, так и 2-OG увеличились.Авторы предположили, что активация GPR119 через 2-OG стимулирует высвобождение L-клетками кишечника глюкагоноподобного пептида-2, пептида, участвующего в барьерной функции [210]. В целом, перекрестные помехи между кишечной микробиотой, эндоканнабиноидной системой и метаболизмом хозяина, по-видимому, способны вызывать специфические изменения в кишечной врожденной иммунной системе, и , наоборот, .

В опросе 2011 года, проведенном в больнице Mount Sinai, Торонто, Канада, по оценке употребления каннабиса среди пациентов с ВЗК (N = 291), 50% пациентов с БК и 33% пациентов с ЯК сообщили, что использовали каннабис в качестве метода САМ для облегчения симптомов, связанных с ВЗК. такие как боль, потеря аппетита и диарея, в какой-то момент в течение болезни [211].Одно ретроспективное исследование (N = 30, CD) [212] и два проспективных исследования (N = 13; IBD, N = 21; CD) [213, 214] сообщили о положительных эффектах использования каннабиса для контроля симптомов IBD, хотя исследования ограничены. включали отсутствие стандартизации, несоответствие дозировки и разнообразие штаммов растения каннабис. Кроме того, побочные эффекты варьировались от привыкания, сухости во рту, сонливости, повышения аппетита до ощущения «кайфа». С этой целью власти теперь запрещают использование автомобилей в течение как минимум 3-4 часов после курения и 6 часов после приема внутрь [215].В настоящее время проводятся исследования по оценке фармакологической модуляции эндоканнабиноидной системы (экспериментальные и клинические испытания), но лишь немногие из них учитывают потенциальное взаимодействие между микробиомом кишечника или эндогенными биоактивными липидами [216].

Регулирование тонуса эндоканнабиноидной системы на основе питания за счет уменьшения соотношения с n -6 до n -3 оказалось эффективным в некоторых исследованиях ожирения [217–219]. Например, введение докозагексаеновой кислоты (DHA, C22: 0) было связано со снижением уровней AEA и 2-AG, а также с уменьшением воспаления и жировой массы у мышей [220].У лиц с ожирением ежедневный прием n -3 ПНЖК из масла криля снижал уровни 2-AG в плазме [217]. Значение этих результатов при ВЗК неясно, учитывая гастрозащитные свойства 2-AG. Модуляция питания эндоканнабиноидной системы, особенно при ВЗК, остается на стадии исследований и открытий.

ДИЕТИЧЕСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ

Диета признана одной из основных движущих сил в формировании состава кишечных бактерий и продукции метаболитов [233–235].Примечательно, что кишечная микробиота также играет важную роль в синтезе нескольких витаминов (витамины B, витамин K, витамин A) [236, 237] и может влиять на всасывание основных минералов, таких как железо, (Kau A 2011) магний. и кальций в организме хозяина [238]. Литература поддерживает диетическое вмешательство как средство стимулирования взаимодействия полезных бактерий-хозяев [59, 216, 239], с новыми данными, показывающими, как отдельные пищевые ингредиенты (например, куркума) могут взаимодействовать с функциональными характеристиками кишечной микробиоты, регулируя физиологию организма-хозяина [240] .Однако потенциальные взаимодействия между пищевыми соединениями и специфическими для хозяина микробными сообществами не исследовались в большинстве проведенных на сегодняшний день исследований по вмешательству в рацион человека. Доступен недавний обзор известных взаимодействий между иммунитетом слизистой оболочки, генетикой хозяина, кишечным микробиомом и диетой [241].

Макроэлементы

Даже небольшие диетические изменения могут изменить состав кишечной микробиоты всего за день [242, 243]. Кратковременные диетические вмешательства, особенно те, которые не содержат углеводов, по-видимому, имеют наиболее глубокий эффект [233], но таксономические изменения не согласованы между людьми [235], что, возможно, является отражением исходного состава микробиоты.Обилие грибов было связано с диетой, богатой углеводами, при этом обилие Candida положительно коррелировало с потреблением углеводов и отрицательно коррелировало с общим количеством насыщенных жирных кислот [244]. Долгосрочные диетические изменения, как правило, влияют на соотношение Bacteriodes, Prevotella и Firmicutes , при этом наиболее глубокие изменения в составе микробиоты и бактериальных метаболитов возникают в результате диет с высоким содержанием красного мяса и жира, а именно ПНЖК [235, 245, 246 ]. Исследования показали, что пищевые волокна стимулируют Prevotella , тогда как более высокое потребление белков и жиров способствует доминированию Bacteroides [235, 245, 246].

У мышей IL-10 ^{— / —} значительное цветение «патобионта» Bilophila wadsworthia коррелировало с кормлением HF-диетой, богатой насыщенным молочным жиром [25]. Сульфитредуцирующие свойства B.wadsworthia привели к обильной продукции сероводорода, молекулы, нарушающей функцию эпителиального барьера [247, 248]. Другие модели на животных показали, что высокочастотная диета в сочетании с высоким содержанием сахара увеличивает количество инвазивных инвазивных кишечных инфекций (AIEC) [249], в то время как другие показывают, что определенные волокна (пектин, гуаровая камедь) потенциально могут опосредовать продвижение. воспалительные эффекты пищевых липидов [250].Различные модели мышей с ВЗК предполагают, что триглицериды со средней длиной цепи (МСТ) могут оказывать противовоспалительное действие, тем самым уменьшая воспаление кишечника [251–253]. В этих исследованиях МСТ состояли из различных насыщенных жирных кислот, полученных из кокосового масла.

Сообщалось, что преимущественно мясная диета снижает количество Clostridiales , бактерии, участвующей в метаболизме растительных волокон, при увеличении количества толерантных к желчи Alistipes [233]. У профессиональных спортсменов на микробное разнообразие заметно влияет непропорционально высокое потребление белка с пищей, особенно в пределах рода Akkermansia [254].Продукты животного происхождения (например, красное мясо) доставляют L-карнитин определенным кишечным бактериям, продуцирующим N-оксид триметиламина (TMAO) [255], молекулу, которая, как было установлено, способствует развитию атеросклероза на животных моделях (Lang 1998) и у людей [256]. У мышей устойчивый к картофелю крахмал, по-видимому, ослабляет пагубные эффекты мясной диеты, частично за счет стимулирования полезных членов, Lactobacillus spp. [257, 258].

Было высказано предположение, что средиземноморские диеты с низким содержанием красного мяса положительно влияют на микробиоту кишечника [259], в то время как диета с ограничением калорий в сочетании с пищевыми волокнами увеличивает микробное разнообразие более чем на 25% в особи с низким разнообразием [260].Интересно, что всеядные животные производят больше ТМАО из диетического L-карнитина, чем веганы или вегетарианцы [256]. Одним из возможных объяснений может быть архейное происхождение, лежащее в основе микробиома кишечника человека. Некоторые штаммы метаногенов в кишечнике человека, такие как Methanomassiliicoccus luminyensis и Methanosarcina barkeri , строго используют соединения на основе метила, включая ТМА, для обеспечения их роста, что позволяет легко снизить уровень ТМА [261]. Например, M.luminyensis кодирует редкую протеиногенетическую аминокислоту пирролизин (Pyl), характерную для некоторых других бактерий [262].Это действительно уникальная характеристика, поскольку метаногенез ТМА (метилированного амина) возможен только в присутствии пирролизина в активном каталитическом центре [263]. Примечательно, что исследования, посвященные изучению численности и активности таксонов архей в разных популяциях человека, выявили значительные различия в группах организмов в зависимости от географического положения, а также потребления определенных пищевых продуктов, таких как морепродукты, подвергнутые ферментации соли [262, 264–268].

Витамины группы B

Микробиота кишечника человека снабжает хозяина витаминами группы B, включая ниацин (B3), рибофлавин (B2), кобаламин (B12), биотин (B8), фолат (B9), тиамин (B1), пантотенат (B5) и пиридоксин (B7).Хозяин в значительной степени полагается на витамины B, полученные из микробиоты, а также полученные из пищевых источников, поскольку одни только клетки человека не производят достаточного количества витаминов B [269]. Всесторонняя оценка генома 256 распространенных кишечных бактерий человека выявила разнообразное распределение при наличии и отсутствии путей биосинтеза витамина B, а также о том, что кишечные микробы активно обмениваются витамином B между собой и тем самым способствуют развитию организмов, которые дефицит любого из этих жизненно важных путей биосинтеза, чтобы выжить [236].Были идентифицированы три различных образца генома, а именно: 1) Актинобактерии ограничены путями ниацина, пиридоксина и тиамина, 2) за исключением ниацина, все пути отсутствуют в шести геномах Firmicutes и двух геномах актинобактерий, и 3) в пяти геномах Firmicutes и трех геномах Proteobacteria отсутствуют все пути, кроме биосинтеза биотина и фолиевой кислоты. Также были отмечены обратные закономерности, предполагающие дополнительные отношения между микробиотой. Например, у всех четырех F.prausnitzii геномов. Результаты показывают, что нарушения микробиоты кишечника могут повлиять не только на индивидуальные потребности в витамине B, но и на то, что дефицит одного или нескольких витаминов B может привести к неблагоприятному цветению у провоспалительных организмов [236]. С другой стороны, стратегии приема добавок с использованием одного или различных комбинаций витаминов группы B могут предоставить новый способ управления микробиотой кишечника.

Витамин D

Рецептор витамина D (VDR) в большом количестве экспрессируется в кишечнике и во всех иммунных клетках и прямо или косвенно нацелен на биоактивные формы витамина D, 1,25-дигидроксивитамин D (1,25 [OH] ₂D и 1,25 [OH] ₂D₃) [270–272].Имеются данные, подтверждающие взаимодействие между витамином D, VDR и кишечными микробными сообществами при иммуноопосредованных расстройствах. Например, по сравнению с мышами WT, мыши с нулевым показателем VDR имеют истощение Alistipes и Odoribacter с заметно повышенными уровнями Clostridium , Bacteroides и Eggerthella (слепая кишка) [273]. в UC и CD [274]. В модели колоректального рака, индуцированного колитом, повышенная экспрессия VDR после введения VSL # 3 была связана с меньшим повреждением толстой кишки и уменьшением количества и разнообразия прикрепляющихся к слизистой оболочке бактерий [275].Низкий статус витамина D часто наблюдается при ВЗК, особенно у пациентов с БК [276]. В одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о пероральном добавлении Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 к повышению концентрации циркулирующего 25 (OH) D [277].

Элиминационные диеты

Элиминационные диеты состоят из набора ограничительных диетических режимов, влекущих за собой отказ от определенных продуктов или групп продуктов, которые могут или не могут предшествовать повторному введению отдельных типов продуктов питания для выявления тех, которые вызывают симптомы.Большинство элиминационных диет не поддерживаются гастроэнтерологическими организациями [278–280], хотя примерно 70% пациентов с ВЗК сообщают о применении какой-либо формы элиминационной диеты в период ремиссии [281]. Часто эти добровольные диеты основаны на немедицинских ресурсах, таких как Интернет или группы поддержки ВЗК, с долгосрочным отказом от основных пищевых групп, что приводит к серьезному дефициту питательных веществ и недоеданию [125, 282]. Последние данные показывают, что недоедание может изменять микробный состав и фенотип интраэпителиальных лимфоцитов тонкой кишки [283].

FODMAP

Диета с низким содержанием FODMAP (аббревиатура от «Ферментируемые олиго-, ди-, моно- и полиолы») включает в себя диетическое ограничение ферментируемых олигосахаридов (многие виды овощей, включая «луковое семейство», бобовые, пшеницу / рожь) , дисахариды (молочные продукты на основе лактозы; молоко, йогурт, сыры), моносахариды (многие виды фруктов, сухофрукты, фруктовые соки) и полиолы (мед, кукурузный сироп, фруктоза, подсластители, оканчивающиеся на «-ол») [284]. В принципе, диета может уменьшить симптомы вздутия живота и боли в животе за счет отказа от короткоцепочечных углеводов (нерастворимых волокон), которые подвергаются быстрой ферментации кишечными бактериями [284, 285].Таким образом, у пациентов с существующим заболеванием или сужением кишечника (стриктурами) может быть целесообразным отказ от продуктов с высоким содержанием FODMAP (т.е. нерастворимой клетчатки) [281]. Однако большинство исключенных продуктов FODMAP действительно являются пребиотиками, способными благотворно изменять сообщества микробиоты [286, 287]. У пациентов с СРК в одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщалось о том, что диета с низким содержанием FODMAP значительно снижает количество видов Bifidobacterium [287], а во втором исследовании сообщается о большем бактериальном разнообразии кластеров микробиоты, продуцирующих бутират, в группе с высоким содержанием FODMAP и снижении общего количества бактерий. численность в группе с низким содержанием FODMAP [286].Диета с высоким содержанием FODMAP увеличивала относительное количество противовоспалительных препаратов Akkermansia muciniphila и кластера XIVa, продуцирующего бутират Clostridium [286]. Сообщалось, что олигосахариды (растворимая клетчатка) блокируют прикрепление патогенных бактерий к эпителию in vitro , включая слизистую AIEC, бактерию, часто наблюдаемую в слизистой оболочке пациентов с CD [288, 289]. Из растворимых растительных волокон растворимые волокна подорожника оказались наиболее эффективными, подавляя прилипание Salmonella spp., Shigella spp, энтеротоксигенная E.coli и C.difficile [290, 291]. Многие из овощей семейства крестоцветных, содержащих олигосахариды, исключенные из диеты FODMAP (например, брюссельская капуста, капуста, листовая капуста, капуста), также богаты серосодержащими соединениями, называемыми глюкозинолатами, которые микробиота кишечника превращает в биологически активные противовоспалительные соединения, такие как индолы, нитрилы и изотиоцианаты [241, 292].

Специфическая углеводная диета (SCD)

Специфическая углеводная диета (SCD) включает в себя исключение большинства пищевых углеводов, в первую очередь зерновых, крахмалов, молочных продуктов и сахаров / подсластителей (кроме меда).Доказательства эффективности SCD для индукции или поддержания ремиссии при IBD доступны только из небольших серий случаев при CD и UC [293–296]. Предлагаемые механизмы, лежащие в основе положительных эффектов SCD, включают: измененное соотношение макроэлементов (белков, жиров), снижение потребления глютена с пищей или снижение потребления пищевых добавок (например, эмульгаторов), как было показано, влияют на микробиоту кишечника и барьерную функцию [249, 297, 298]. Животные модели чувствительности к глютену подтверждают модулирующую роль микробиоты кишечника в ответах хозяина на глютен [299], при этом пациенты, не страдающие глютеновой болезнью, чувствительные к глютену ВЗК сообщают об улучшении клинических симптомов после безглютеновой диеты [300].

Эксклюзивное элементарное питание (EEN)

Эксклюзивное энтеральное питание (EEN) — это терапия на основе формулы, рекомендованная в качестве терапии первой линии для индукции ремиссии при БК у детей, с эффективностью 85% [301]. Более низкая эффективность отмечается у взрослых пациентов с БК, возможно, из-за плохой приверженности или более длительного воздействия иммуносупрессивных препаратов [239]. Некоторые педиатрические исследования CD показывают, что EEN-индуцированные изменения Bacteroides — Prevotella коррелируют с терапевтическим ответом [302, 303], тогда как менее впечатляющие изменения наблюдаются в образцах взрослых пациентов с CD после лечения энтеральным питанием [303].Есть также литература, предполагающая, что воспаление кишечника по сравнению с CD может вызывать некоторые изменения в микробиоте, такие как уменьшение разнообразия и увеличение протеобактерий [288]. Вместе взятые, необходимы дополнительные исследования, оценивающие эффекты EEN и энтерального питания у взрослых пациентов с БК.

МИКРОБИОМНАЯ ТЕРАПИЯ

Микробиомная терапия, такая как аддитивная (например, пробиотики), субтрактивная (например, селективные антибиотики, нутрицевтики с антимикробными свойствами) или трансформирующая (т.е. FMT) доказали свою эффективность, хотя индивидуальная отзывчивость существенно различается.

Субтрактивная терапия

Субтрактивная терапия — это удаление определенных видов или групп видов бактерий из кишечника для коррекции дисбактериоза, связанного с заболеванием кишечника, тем самым восстанавливая микробный гомеостаз хозяина. Устранение патогенных кишечных бактерий хозяина с помощью обычных антибиотиков широкого спектра действия или нетрадиционных нутрицевтиков с антимикробной активностью [304] приводит к сопутствующему снижению комменсалов хозяина, возможно, повышая восприимчивость хозяина к другим инфекционным агентам (например,g., C.difficile ). Субтрактивная терапия следующего поколения перевернула концепцию терапевтических пробиотиков на концепцию терапевтических бактериоцинов, бактериального антимикробного пептида с токсической активностью [305]. Метагеномный и in vivo Усилия демонстрируют, что продуценты бактериоцина имеют сильное конкурентное преимущество / преимущество в пригодности и повышенную защиту от патогенов [58, 306–309]. Субтрактивная терапия также приобрела вирусный характер благодаря терапии бактериофагами, подмножеству видов вирусов, способных связывать и убивать узкий круг бактерий с безупречной специфичностью [310–312].Бактериофаги или фаги — это очень многочисленные природные органические образования. Вирусные геномы были идентифицированы как у здоровых, так и у больных людей [313–315], причем здоровые люди имеют около 1200 вирусных генотипов [316]. Некоторые исследования ВЗК демонстрируют снижение бактериального разнообразия с сопутствующим увеличением количества бактериофагов, особенно у Caudovirales [314], тогда как другие сообщают об уменьшении общего разнообразия [317–319]. Популяции кишечных виромов кажутся уникальными для каждого человека [313, 315], а структура сообщества фагов очень чувствительна к диете [313], включая другие факторы, такие как географическое положение [314].Имеющиеся данные указывают на то, что виромы также приобретаются с пищей [320], и было высказано предположение, что потребление вирусных сообществ происходит с гораздо большей скоростью, чем внутреннее производство [321].

Текущие усилия по усилению или созданию бактериофагов для терапевтического воздействия на хозяина были сосредоточены на: ферментативное распространение бактерий в защитных биопленках [322], устойчивость к антибиотикам [322, 323], антимикробная активность [324] и модуляция микробных сообществ кишечника посредством гибели клеток [325–330].В терапевтическом применении бактериофаговой терапии при ВЗК используются встречающиеся в природе или генно-инженерные вирусные паразиты [325]. Интересно, что теперь было высказано предположение, что фаги могут оказывать иммуногенные эффекты [331], с несколькими исследованиями, демонстрирующими прямое влияние кишечных фагов на иммунную систему, вызывая про- и противовоспалительные реакции [316, 332–341]. Исследования, изучающие терапию бактериофагами, все еще находятся на начальной стадии; однако предполагается, что естественные или сконструированные фаги (т.е. усиленная антибактериальная способность) может непосредственно контролировать структуру микробной популяции, одновременно обеспечивая иммунитет слизистых оболочек, что открывает интригующие перспективы в лечении пациентов с ВЗК.

Аддитивная терапия

Аддитивная терапия включает добавление в микробиоту хозяина либо отдельных штаммов бактерий, либо их комбинации, либо природных (т.е. пробиотики), либо генетически модифицированных по происхождению, таких как пробиотические штаммы с улучшенной функцией.

Пробиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на здоровье хозяина при введении в достаточном количестве, при этом предпочтительны штаммы, выделенные из кишечника человека [310].Исследования на животных и людях различных схем пробиотиков при ВЗК дали противоречивые результаты, а данные на животных противоречиво отражаются в исследованиях ВЗК на людях [305]. Два штамма пробиотиков Escherichia coli Nissle 1917 и VSL # 3 показали некоторую эффективность при ЯК и поучите [307, 342–346]; однако рекомендаций по применению пробиотиков при БК не существует. Исследования клинических вмешательств, изучающие их влияние на микробиоту и здоровье человека, были ограничены различиями в составе пробиотиков, сроках введения и дозировках, а также вариабельностью в рационе пациентов и применении лекарств (см. Обзоры: Vindigni 2016, Uranga 2016, Abautret 2017, Ядав 2016) [125, 226, 347, 348].На сегодняшний день ни одно целевое исследование ВЗК не изучало потенциальную терапевтическую пользу пробиотиков в облегчении тревоги или депрессии, хотя это было изучено при других расстройствах [226].

Генетически модифицированные пробиотики

Недавние усилия сосредоточены на генетической модификации пробиотических штаммов в качестве стратегии NG-CAM. Преимущества улучшенных биоорганизмов могут включать стабильность колонизации (т.е. биодоступность, долголетие) и динамическую коррекцию нарушений, связанных с заболеванием-дисбиозом, для предотвращения или устранения воспаления [305].Применение клеточной инженерии для увеличения профилактических пробиотиков, таких как E. coli Nissle 1917 и Lactobacillus jensenii , оказалось успешным в преодолении естественной устойчивости к колонизации, обеспечиваемой резидентной кишечной микробиотой хозяина [349]. Сегодня Lactococcus lactis является одним из наиболее часто используемых бактериальных шасси, непатогенных, неколонизирующих грамположительных бактерий, широко используемых в молочной промышленности [350]. У мышей L.lactis был успешно сконструирован для секреции биологически активного мышиного IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, имеющего отношение к ВЗК [350, 351]. Кроме того, при синтезе in vivo требовались более низкие дозы ИЛ-10 по сравнению с системным введением ИЛ-10 [351]. Фаза I клинических испытаний с использованием IL-10, секретирующего L.lactis , хорошо переносилась пациентами с БК, хотя эффективность была умеренной [352]. Модифицированный штамм L. lactis , секретирующий нанотела, доставляющий активные нанотела против mTNF локально к слизистой оболочке толстой кишки, оказался высокоэффективным при DSS-индуцированном колите и установил энтероколит у мышей, не содержащих IL-10 [353].Описанный благодаря своим противовоспалительным свойствам, элафин связан с восстановлением барьерной функции поврежденного кишечного эпителия [354–356], со снижением экспрессии и последующим нарушением эластолитической активности у пациентов с ВЗК [357–359]. Было показано, что два штамма элафин-секретирующих бактерий, L.lactis и L. casei , уменьшают воспаление кишечника у мышей и защищают культивируемые эпителиальные клетки человека от повышенной проницаемости эпителия [360]. Остальные модификации L.lactis для лечения диабета и аутоиммунных заболеваний [361, 362], а именно штаммы, продуцирующие аутоантиген проинсулин [363] и глутаминовую кислоту [291]. Введение NAE непосредственно в просвет кишечника для стимулирования эндоканнабиноидной функции также изучается. Используя генетически модифицированный штамм E. coli Nissle 1917 для производства NAPE-синтезирующих ферментов, предшественников липидов семейства NAE, мыши имели более низкое потребление пищи, инсулинорезистентность, ожирение и гепатостеатоз с увеличением печеночной NAE [364]. .Однако влияние на другие бактерии в кишечнике не исследовалось.

На сегодняшний день почти все известные полифенольные соединения были произведены de novo или полу- de novo с помощью генно-инженерных штаммов E.coli или Saccharomyces cerevisiae [365]. Модифицированные штаммы также использовались для производства алкалоидов (соединений на основе аминокислот) [283, 366–370], полисахаридов [371] и различных форм терпеноидов (например, лютеина, ликопина, каротинов и каротиноидов), группы фитохимических веществ. обычно присутствует в зеленых продуктах питания и растениях сои [372–376].Недавно производный триптофана индолигукосинолат был получен в штамме S.cerevisae после вставки в геном восьми генов растений [377]. Эти замечательные успехи также привели к разработке новых или неприродных полифенольных соединений [378, 379].

Одним из недостатков методов лечения с использованием генной инженерии является реальная проблема биобезопасности и загрязнения окружающей среды [351]. Дело в том, что при введении живого генетически модифицированного организма этот организм также попадает в окружающую среду.После выпуска существует вероятность непреднамеренной колонизации людей или пищевой промышленности (например, молочной). Более того, условия в желудочно-кишечном тракте человека благоприятствуют естественному горизонтальному переносу генов между бактериальными членами [380, 381]. Таким образом, сконструированная бактерия должна включать в себя систему биологического сдерживания, такую ​​как ауксотрофия или другой генный дефект, который требует добавления необходимого метаболита или интактного гена [382]. Кроме того, рекомбинантные методы лечения, разработанные для штаммов бактерий и пробиотиков, в настоящее время внесены в список U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, считающееся безопасным (GRAS), должно подлежать строгим протоколам переоценки через нормативно-правовую базу [351].

Для решения важных проблем экологической безопасности был разработан модифицированный штамм Bacteriodes ovatus (человеческий комменсал) для доставки трансформирующего фактора роста человека бета (TGF-β ₁ ), но под строгим контролем диетического ксилана (т.е. источник энергии) [353, 383, 384]. В модели колита DSS добавление ксилана индуцировало B.ovatus , секреция человеческого TGF-β ₁ , а также значительно улучшила вызванный DSS колит, в некоторых случаях превзойдя лечение стероидами [384]. Дополнительные исследования, изучающие конкретные пищевые соединения и функциональную способность как средства контроля доставки терапии и биобезопасности генетически модифицированных бактерий, в высшей степени оправданы.

Прогнозирование взаимодействий между пробиотиками и микробиотой в организме хозяина

На практике действительно эффективная рекомбинантная терапия, вероятно, потребует длительной колонизации желудочно-кишечного тракта и, таким образом, должна быть способной к самоактивации (или нет) в ответ на определенные сигналы окружающей среды. со временем в хозяине.Это требует всестороннего понимания параметров, управляющих конкурентной микробной колонизацией [385], предпочтительных зон локальной микробной колонизации (то есть тонкой и толстой кишки) [386], а также того, как диета, экологические стимулы и иммунитет слизистой оболочки влияют на микробные экосистемы или возможные скрытые влияние стимулированных иммунных путей на состав микробиоты. Например, Bacteroides spp. по-видимому, устойчивы к антимикробным пептидам [387], а их способность к колонизации и устойчивости в значительной степени определяется присутствием углеводов [388–390].

Для прогнозирования сложных взаимодействий между штаммами пробиотиков (естественными или модифицированными), иммунной системой слизистых оболочек, микробиотой кишечника (кишечная или поверхностная) [391–393] и генетикой хозяина, были разработаны сложные системы in vitro , способные к динамическому необходимы физиологически значимые изменения окружающей среды [305, 394]. В настоящее время применяются различные модели в моделях и ex vitro , тестирование межбактериальных взаимодействий, а именно, одно [395] и многоступенчатые модели хемостата [394], синтетические трехмерные тканевые каркасы с ворсинчатыми элементами [396] ], органоиды подвздошной кишки мыши [397] и микропроцессор «кишечник на чипе» [218].Оценка рекомбинантной терапии в генных цепях позволяет обнаруживать биомаркеры заболевания и иногда производство лекарств, но, как было показано, приводит к высокой клеточной нагрузке, и, в свою очередь, их сжатые временные рамки (например, 24 часа) могут не адекватно определять эволюционную стабильность рекомбинантной терапии [ 305]. Стабильность разработанных методов лечения является отмеченным ограничением, поскольку эксперименты in vitro по эволюции показали, что функциональность бактериофагов может быстро снижаться с течением времени [398, 399]. Продвигаясь вперед, усилия по повышению устойчивости и долговременной устойчивости разработанных методов лечения и их моделей тестирования должны помочь в реализации экологически автономного «интеллектуального» сконструированного биоорганизма в качестве стратегии NG-CAM.

Трансформирующая терапия

Представляя несколько более агрессивную форму аддитивной терапии, FMT фокусируется на изменении сообществ кишечной микробиоты в целом. Процедуры включают в себя инфузию фекального материала, полученного от здорового донора, в кишечник человека (то есть реципиента) для лечения дисбактериоза, специфичного для заболевания, с целью восстановления микробного баланса. Посевной материал фекальной микробиоты доставляется либо в верхние отделы желудочно-кишечного тракта через назогастральный / назоеюнальный зонд или верхнюю эндоскопию, либо в нижнюю часть кишечника через клизму или колоноскопию [400].При лечении рецидивирующих инфекций, вызванных C.difficile , FMT может похвастаться 90% клиническим успехом, что в два раза эффективнее, чем терапия только антибиотиками [401]. Механизмы, объясняющие, почему именно FMT эффективен, полностью не изучены, хотя недавно было предложено количество видов, продуцирующих бутират Lachnospiraceae в донорской микробиоте [28, 402].

FMT

Совокупные данные, по-видимому, указывают на то, что ремиссия, вызванная FMT, возможна в подгруппе пациентов как с ЯК, так и с БК [403–405], хотя только два рандомизированных контролируемых исследования, дающие противоречивые результаты, оценили эффективность FMT у пациентов с ЯК. , а данные рандомизированных контролируемых исследований для CD на сегодняшний день не опубликованы [347, 348, 403, 406].В метаанализе 2014 года девяти исследований (включавших 79 пациентов с ЯК и 39 пациентов с БК) сообщалось о частоте ремиссии 36,2% у пациентов с ЯК (объединенная доля) и 60,5% у пациентов с БК (объединенная оценка по анализу подгрупп) [406, 407]. Эти эффекты, однако, не универсальны и не поддерживаются ни в одной из двух групп ВЗК.

Неудача FMT в клинических исследованиях может быть объяснена различными факторами, включая популяцию пациентов (тяжелые или резистентные с медицинской точки зрения), механизм действия, доноров стула, способ введения и дозировку или другие факторы, влияющие на факторы, такие как курение, диета и использование лекарств [ 404, 406–409].Недавнее исследование, сравнивающее лиофилизированный продукт FMT со свежими или замороженными продуктами (с использованием одних и тех же доноров), показало, что лиофилизированный продукт имел немного более низкую эффективность (по сравнению со свежим), тогда как никакой разницы между свежим и замороженным фекальным продуктом выявлено не было [410]. Гипотеза гигиены, одна из самых давних теоретических рамок, связанных с патогенезом ВЗК [4, 411–414], также оказывается в основе единственного наиболее неизученного аспекта применения FMT, а именно оптимального времени для модуляции микробиоты.Вполне вероятно, что при введении в раннем возрасте, во время определенных ключевых периодов пластичности иммунного развития, может наблюдаться заметная эффективность. Точно так же манипулирование микробными сообществами, возможно, на ранней стадии диагностики, может значительно улучшить долгосрочные результаты за счет замедления прогрессирования заболевания.

Одним из важных вопросов, касающихся FMT-терапии, является общая безопасность. Микробиом кишечника — это динамичный и живой организм, который постоянно развивается с течением времени, и огромное количество связанных с человеком микробных и немикробных видов (вирусы, грибы) остаются неоткрытыми [415].В то время как краткосрочные инфекционные риски FMT, по-видимому, поддаются определению и количественной оценке, теоретический риск занесения патогенных организмов, которые могут впоследствии обострить болезненные состояния [407, 416], или возможность возникновения неизвестных долгосрочных последствий [408], являются двумя предостережениями. которые продолжают ослаблять энтузиазм в отношении клинического лечения FMT. Пытаясь снизить эти риски, несколько групп в настоящее время исследуют использование «искусственной» синтетической смеси стула, предназначенной для содержания клинически активных микробов [417, 418].Заменитель стула, по-видимому, способен вылечить резистентный к антибиотикам колит C.difficile [417], и его следует использовать как реальную альтернативу. В целом, концепция FMT имеет большой потенциал в репертуаре CAM и NG-CAM для управления IBD. В будущем наиболее эффективные методы FMT будут охватывать определенные микробные сообщества [419], введенные в предварительно охарактеризованных реципиентов IBD, относящиеся к их сообществу микробиоты кишечника, диете, образу жизни и потреблению лекарств.

Природные средства от чрезмерного роста бактерий

Verywell / Анастасия Третьяк

Считается, что избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике может сохраняться годами, не вызывая явных симптомов. Состояние, которое не распознается в традиционной медицине, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике ассоциируется с хроническими проблемами пищеварения, такими как газы, вздутие живота. , диарея и / или запор. Людям могут сказать, что у них синдром раздраженного кишечника (СРК).

Например, в исследовании, проведенном учеными из Медицинского центра Cedars-Sinai в Калифорнии, были обследованы 202 человека, которые соответствовали диагностическим критериям синдрома раздраженного кишечника, и был проведен тест на избыточный бактериальный рост, называемый водородным тестом лактулозы.

Исследователи обнаружили, что 157 из 202 человек (78%) имели избыточный бактериальный рост. Когда нежелательные кишечные бактерии были уничтожены, симптомы СРК улучшились у 48% пациентов, особенно диарея и боль в животе.

Чрезмерный бактериальный рост наблюдается не только у людей с симптомами СРК. Главной проблемой могут быть непищеварительные симптомы, такие как недостаток энергии. Некоторые практикующие альтернативную медицину считают, что он может быть причиной синдрома хронической усталости, фибромиалгии, аллергии, артрита, волчанки, аутоиммунных заболеваний, диабета и других хронических состояний.

Обзор

Бактерии в тонком кишечнике могут привести к нарушению всасывания питательных веществ.Бактерии могут привести к нарушению всасывания жиров в результате процесса, называемого деконъюгацией желчных кислот. Может нарушиться всасывание углеводов и привести к ферментации углеводов в кишечнике и газам, вздутию живота, боли, слизи в стуле, стулу с неприятным запахом и газам, а также к диарее. По мнению практикующих альтернативную медицину, сладости и крахмалистые продукты вызывают худшие симптомы. .

Токсичные метаболические вещества, продуцируемые бактериями, могут повреждать клетки кишечника и ухудшать всасывание, что приводит к дефициту питательных веществ, пищевой аллергии и непереносимости, а также к нарушению активности пищеварительных ферментов.

Причины

Тонкий кишечник обычно содержит относительно небольшое количество бактерий. Однако некоторые практикующие альтернативную медицину считают, что определенные факторы могут способствовать росту избыточных бактерий.

• Снижение перистальтики тонкой кишки: вызвано избытком сахара в пище, хроническим стрессом и такими состояниями, как диабет, гипотиреоз и склеродермия.
• Гипохлоргидрия: с возрастом количество выделяемой желудочной кислоты снижается.Если желудочного сока меньше, вероятность размножения бактерий выше. Считается, что чрезмерное употребление антацидов приводит к чрезмерному росту бактерий.
• Структурные аномалии тонкого кишечника: обходное желудочное анастомозирование, дивертикулы тонкого кишечника, слепая петля, кишечная непроходимость и свищ при болезни Крона — вот некоторые из структурных факторов, которые могут быть задействованы в избыточном бактериальном росте.
• Другие возможные причины включают иммунодефицит, стресс, прием некоторых лекарств, таких как стероиды, антибиотики и противозачаточные таблетки, недостаточное количество пищевых волокон и дефицит ферментов поджелудочной железы.

Симптомы

• Вздутие живота и газы после еды
• Боль
• Запор
• Хронический жидкий стул или диарея: исследования показали, что от 48% до 67% людей с хронической диареей имели избыточный бактериальный рост.
• Мягкий стул с неприятным запахом, прилипающий к чаше
• Усталость: мегалобластная анемия, вызванная нарушением всасывания витамина B12
• Депрессия
• Недостаточность питания, несмотря на прием пищевых добавок
• Похудание
• Боль в животе
• Слизь в стуле
• Вздутие живота усиливается от углеводов, клетчатки и сахара

Природные средства правовой защиты

Из-за отсутствия исследований об этом состоянии известно довольно мало.Хотя могут быть прописаны противомикробные препараты, это состояние не всегда распознается с медицинской точки зрения.

Если вы испытываете симптомы, важно проконсультироваться с врачом. Самостоятельное лечение и отказ от стандартного лечения или откладывание его на потом может нанести вред вашему здоровью.

По словам практикующих альтернативной медицины, естественное лечение избыточного бактериального роста состоит из трех частей:

• Диета: низкоуглеводная диета
• Уничтожьте недружелюбные бактерии в тонком кишечнике с помощью таких трав, как масло мяты перечной с энтеросолюбильным покрытием.
• Заменить: Избыточный бактериальный рост ухудшает дружественные бактерии («пробиотики») и пищеварительные ферменты.

Травяные добавки

Масло перечной мяты с энтеросолюбильным покрытием — одна из наиболее распространенных добавок при избыточном бактериальном росте в тонком кишечнике. Курс лечения обычно составляет от 1 до 6 месяцев.Типичная доза масла мяты перечной с энтеросолюбильным покрытием составляет от одной до двух капсул трижды в день, принимаемых между приемами пищи, запивая стаканом воды. Побочные эффекты могут включать изжогу, жжение в прямой кишке и мятную отрыжку.

Другие растительные противомикробные препараты, используемые для лечения избыточного бактериального роста, могут включать:

Диета

Во время лечения практикующие врачи альтернативной медицины обычно рекомендуют соблюдать диету, ограничивающую потребление сладких и крахмалистых продуктов. Одна из таких диет — это особая углеводная диета, которая ограничивает употребление зерновых, крахмалистых овощей и некоторых бобовых, и была создана для лечения расстройств пищеварения, таких как избыточный бактериальный рост, болезнь Крона и язвенный колит.

• Триглицериды со средней длиной цепи: в отличие от обычных масел, которые человек с избыточным бактериальным ростом может не в состоянии усвоить, триглицериды со средней длиной цепи абсорбируются напрямую без потребности в пищеварительных ферментах. Часто рекомендуются триглицериды со средней длиной цепи, такие как кокосовое масло для людей с избыточным бактериальным ростом или мальабсорбцией любого типа.
• Пищеварительные ферменты: добавки с пищеварительными ферментами могут поддерживать пищеварительные ферменты организма до тех пор, пока их функция не будет восстановлена.Их следует принимать перед едой. Подробнее о пищеварительных ферментах.
• Витамины и минералы, дефицит которых может быть у людей с избыточным бактериальным ростом, включают витамин B12, магний, кальций, железо, цинк, медь, витамин A, D, E, K.
• Пробиотики: необходимы для замены здоровых бактерий в кишечнике. Lactobacillus Plantarum и Lactobacillus GG — это некоторые типы бактерий, которые использовались для избыточного бактериального роста.

Тестирование

«Золотым стандартом» является взятие бактериальных культур из жидкости тонкого кишечника.

Водородный дыхательный тест с лактулозой: наиболее распространенным тестом является дыхательный тест с водородом лактулозы, потому что он менее инвазивен. Лактулоза — это неабсорбируемый сахар, который ферментируется при наличии кишечных бактерий, что приводит к образованию водорода. Если наблюдается избыточный бактериальный рост, уровень водорода натощак будет высоким. Кроме того, после приема глюкозы будет значительно повышаться содержание водорода.

Другие тесты — это тест Шиллинга (на дефицит витамина B12). Для выявления структурных проблем может быть проведено последующее обследование тонкой кишки.

Одной из основных причин избыточного бактериального роста может быть недостаточность кислоты в желудке, называемая гипохлоргидрией. Кислота в желудке естественным образом снижается с возрастом.

Связанные условия

• Синдром дырявого кишечника
• Витаминно-минеральная недостаточность
• Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
• Синдром хронической усталости

Факты о дисбактериозе кишечника и как его вылечить

Вы разделяете свое тело с триллионами микроскопических организмов.Когда они не ладят, это называется «дисбактериозом», и это имеет косвенные последствия для вашего здоровья.

Дисбиоз — это современная проблема, которая возникла, когда ученые обнаружили поразительное разнообразие микробов, обитающих в человеческом теле и внутри него. По большей части эти одноклеточные организмы безвредны (некоторые даже хороши) и живут в симбиозе с вами, хозяином.

Но микробы — чувствительные маленькие существа, и их гармоничные сообщества легко вывести из равновесия.Это позволяет менее дружелюбным насекомым брать на себя ответственность и делать то, что им лучше всего подходит — а это не всегда то, что нужно вашему организму. Это упрощенное определение дисбактериоза .

В этой статье вы познакомитесь с причинами дисбактериоза, его симптомами, тестированием и лечением. Вы обнаружите, что дисбактериоз — удивительно распространенная проблема, и почему исследователи до сих пор не уверены, что происходит в первую очередь: дисбактериоз или болезнь.

☝️ ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ☝Эта статья предназначена только для информационных целей.Он не предназначен для использования в качестве замены профессиональных медицинских рекомендаций, диагностики или лечения.

---

Содержание

---

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз определяется как негативные изменения в микробных сообществах вашего тела, которые связаны с проблемами со здоровьем и заболеваниями. Выделяют два основных типа дисбактериоза: бактериальный и грибковый. Однако дисбактериоз не является заболеванием.

Дисбиоз — это универсальный термин, потому что не существует «идеального» микробиома.Каждый человек уникален, а это значит, что каждый микробиом тоже уникален. Однако исследователи определили некоторые общие признаки дисбактериоза, которые связаны с количеством одних микробов по сравнению с другими:

• Разрастание некоторых бактерий или дрожжей
• Отсутствие или недостаток полезных бактерий
• Низкое разнообразие видов в микробиоме

Грибковый дисбактериоз

В организме также обитает небольшое количество дрожжей, которые по большей части безвредны.Тем не менее чрезмерный рост грибков — частая причина инфекций уха, микоза, молочницы и вагинальных инфекций, многие из которых вызываются дрожжами Candida и плесенью Aspergillus.

☝️ СОВЕТ ☝️ Значение дисбактериоза происходит от древнегреческого: dys- (плохой или больной) и biosis (образ жизни).

Что такое дисбактериоз кишечника?

Самая известная микробная экосистема — это микробиом кишечника. Расположенный в толстой кишке, он содержит триллионы бактериальных клеток, которые работают с кишечником, чтобы поддерживать его здоровье.Также там есть дрожжи, грибы и археи.

В здоровом и сбалансированном микробиоме содержится достаточно нужных бактерий для производства важных питательных веществ, которые поддерживают здоровье кишечника и защищают от вторжений, которые могут вызвать дисбактериоз, захватив экосистему.

Разнообразие — это ключевой показатель для измерения дисбактериоза кишечного микробиома. В здоровом микробиоме присутствует более 1000 различных видов бактерий. Они контролируют чужеродные бактерии и потенциально инфекционные микробы, чтобы они не могли размножаться и вызывать болезни.

Что вызывает дисбактериоз кишечника?

Иллюстрация сделана на основе обзора о дисбактериозе, проведенного ДеГруттола А.К. и другие.

В вашей повседневной жизни есть множество факторов, которые могут повлиять на дисбактериоз толстой кишки и здоровье микробиома, самым большим из которых являются антибиотики. Даже всего один курс антибиотиков может вызвать дисбактериоз, который длится месяцами. Многократный прием антибиотиков может даже навсегда нарушить микробиом кишечника.

Другие факторы, связанные с дисбактериозом кишечника, включают вашу диету и образ жизни.Вечеринки каждый вечер и питание за счет фаст-фуда и сладких напитков не принесут пользы вашему кишечнику, а вот употребление большого количества цельных продуктов, фруктов и овощей и регулярные физические упражнения принесут пользу.

Практически невозможно определить, является ли дисбактериоз частью проблемы или просто следствием болезни. Исследователи полагают, что это, вероятно, порочный круг, в котором микробиом кишечника и организм создают условия для болезни.

Действительно, болезнь (и даже прием лекарств) может повлиять на микробиом, вызывая дисбактериоз, который затем подпитывает болезнь.Точно так же считается, что дисбактериоз может вызывать проблемы с обменом веществ в организме, которые в дальнейшем повышают восприимчивость человека к болезням.

Симптомы дисбактериоза

Симптомы дисбактериоза кишечника очень расплывчаты и совпадают со многими распространенными проблемами со здоровьем, включая синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника и целиакию. Исследования также показывают, что дисбактериоз является фактором риска развития этих состояний.

Общие симптомы дисбактериоза кишечника:

• метеоризм
• вздутие живота
• Боль в животе
• диарея
• запор

Просто помните, что если у вас есть симптомы дисбактериоза кишечника, вам всегда следует обращаться к врачу для диагностического обследования, чтобы убедиться, что у вас нет серьезных проблем со здоровьем.

Тесты на дисбактериоз

Дисбактериоз — это слово, используемое для описания функционального состояния. Это не диагноз, потому что оно не считается состоянием здоровья.

Если вы хотите проверить наличие дисбактериоза кишечника, вы можете пройти тест на микробиом кишечника, например, тест на микробиом Атласа. Их не называют тестами на дисбактериоз кишечника, потому что они анализируют многие особенности кишечной микробиоты, а не только дисбактериоз.

Вы можете заказать тест на микробиом Атлас онлайн прямо сейчас и получить набор для сбора, который будет доставлен к вам домой.Все, что вам нужно сделать, это собрать небольшой образец стула и вернуть его. Ваш образец анализируется в лаборатории, чтобы определить бактерии в кишечнике и их влияние на ваше здоровье.

Отчет	Что вы узнаете
Разнообразие микробиома	Узнайте, насколько разнообразен микробиом вашего кишечника и является ли дисбактериоз проблемой.
Полезные бактерии	Узнайте о полезных бактериях в кишечнике и о том, достаточно ли у вас их для защиты от дисбактериоза.
Уровни бутирата	Узнайте, вырабатывают ли ваши бактерии достаточно бутирата, чтобы поддерживать здоровье кишечника.
Метаболизм пищевых волокон	Узнайте, насколько хорошо кишечные микробы расщепляют различные пищевые волокна.
Защита от болезней	Узнайте, как кишечные микробы защищают вас от 5 болезней, связанных с дисбактериозом.
Синтез витаминов	Узнайте, производят ли ваши микробы достаточно витаминов B и K, чтобы прокормить сообщество.
Диета при дисбактериозе	Открывайте для себя индивидуальные списки продуктов каждую неделю, чтобы восстановить микробиом кишечника и бороться с дисбактериозом.

Хотя универсального определения дисбактериоза не существует, существует достаточно доказательств, чтобы знать, как выглядит сбалансированный микробиом. Вот почему тесты на микробиом кишечника — хороший вариант, если вас беспокоит дисбактериоз.

Разнообразие тестов на дисбактериоз

Микробиомные тесты — лучший способ проверить разнообразие вашего микробиома — основной индикатор здоровья — который показывает, счастливы и сбалансированы ваши кишечные бактерии, или есть ли избыток одних бактерий и недостаток других.

Когда в кишечнике недостаточно полезных и пробиотических бактерий, вы более подвержены дисбактериозу. Вот почему микробиомный тест Atlas также проверяет количество пробиотических бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacteria , а также других полезных бактерий в кишечнике.

Питательный тест на дисбактериоз

Тесты, такие как микробиомный тест Атласа, могут оценить уровень бутирата (критически важной короткоцепочечной жирной кислоты), вырабатываемого вашими бактериями для поддержания здоровья кишечника.Кишечные микробы также производят витамины, которые питают другие бактерии, и вы можете увидеть, как здесь живет ваш микробиом.

Статус защиты от болезней

Дисбактериоз часто наблюдается при серьезных заболеваниях, и наш тест на микробиом может оценить, насколько микробиом вашего кишечника похож или отличается от пяти распространенных заболеваний:

• Болезнь Крона
• Язвенный колит
• Ожирение
• Болезнь сердца
• Сахарный диабет II типа

Лечение дисбактериоза кишечника

Лечение дисбактериоза следует подбирать индивидуально для каждого человека с учетом результатов теста на микробиом кишечника.Протокол дисбактериоза кишечника может включать комбинацию диетических изменений, пробиотических добавок и изменений образа жизни для создания оптимальных условий для процветания полезных бактерий.

Получите еженедельные индивидуальные рекомендации по питанию для борьбы с дисбактериозом

Не существует лекарства, которое могло бы лечить симптомы дисбактериоза кишечника, и лечение обычно разрабатывается для каждого конкретного случая. При умеренном дисбалансе микробиома, выявленном с помощью теста микробиома Атласа, ваши еженедельные рекомендации по питанию — это диета для лечения дисбактериоза.

Кормя свой микробиом пребиотическими продуктами, вы подпитываете полезные бактерии в кишечнике, чтобы они могли процветать и восстанавливать баланс в экосистеме. Пребиотики — это просто причудливое слово для обозначения растительной пищи, потому что полезные кишечные бактерии питаются пищевыми волокнами и питательными веществами для растений.

Дневник питания Atlas Biomed для здоровья микробиома

Эта индивидуальная диета от дисбактериоза — естественное средство от дисбактериоза, не требующее никаких добавок или лекарств. Все, что вам нужно сделать, это следовать своим еженедельным рекомендациям по питанию и записывать свой прогресс в приложении Atlas Health.

В этом приложении есть встроенная функция подсчета очков, позволяющая оценивать ваши блюда на основе того, насколько они благоприятны для микробиома, чтобы помочь вам придерживаться диеты при дисбактериозе кишечника. Кроме того, вы можете получить бесплатную консультацию диетолога и попросить совета у профессионала.

Отслеживайте состояние своего микробиома с течением времени с помощью нашей тестовой подписки

. С помощью нашей подписки вы даже можете отслеживать, насколько эффективна ваша диета для лечения дисбактериоза кишечника. Проходите тест на микробиом Atlas каждые три месяца, чтобы увидеть, как меняется ваш микробиом и как он реагирует на улучшения в выборе продуктов питания.

---

Другие виды дисбактериоза

Дисбактериоз поражает не только толстую кишку. Это может повлиять на любую часть тела, которая имеет свою особую экосистему микробов, потому что бактерии повсюду от вашего рта до ваших мочевыводящих путей.

Дисбактериоз кожи

Только ваша кожа имеет несколько нишевых микробиомов, зависящих от местной окружающей среды. Например, микробы, которым нравится жирная кожа вашего носа, скорее всего, не будут получать столько удовольствия от ваших потных подмышек.

Действительно, некоторые исследования показали, что перхоть и себорейный дерматит (зудящая сыпь с шелушащимися чешуйками) связаны с грибковым и бактериальным дисбиозом. Атопический дерматит, более известный как экзема, также связан с дисбактериозом микробиома кожи.

Дисбактериоз полости рта

Дисбактериоз полости рта — еще одна распространенная проблема, которая может иметь серьезные последствия. Гингивит и пародонтит (две стадии заболевания десен) связаны с дисбактериозом ротовой полости, вызываемым бактерией Porphyromonas gingivalis .

Чрезмерный рост P. gingivalis означает, что эти микробы могут попасть с вашей слюной в пищеварительный тракт, где они могут активировать вашу иммунную систему, вызывая хроническое воспаление и дисбактериоз микробиома кишечника.

Чрезмерный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO)

Ваш кишечник состоит из двух частей. Тонкий кишечник извлекает большую часть энергии и питательных веществ из пищи, в то время как толстый кишечник поглощает воду, электролиты и некоторые другие питательные вещества и избавляется от продуктов жизнедеятельности.

СИБР — это тип дисбактериоза, при котором избыточный бактериальный рост приводит к избыточной выработке метана или водорода. Эти газы влияют на клетки слизистой оболочки кишечника, вызывая вздутие живота, боли в животе, газообразование, диарею и иногда запор.

Кандидозный дисбактериоз

Candida — обычно безвредные дрожжи, которые иногда бесконтрольно вырастают и захватывают местный микробиом с неприятными побочными эффектами. Чрезмерный рост Candida — это форма дисбактериоза, известная как кандидоз.

Дрожжи Candida могут вызывать молочницу — грибковый дисбактериоз ротовой полости — с неприятными симптомами, такими как болезненность, белые или желтые пятна, которые кровоточат при соскабливании, неприятный привкус во рту, сухость и трещины на краях рта.

Другой распространенный тип грибкового дисбактериоза Candida поражает только женщин: дрожжевые инфекции. В вагинальном микробиоме преобладают бактерий Lactobacillus , которые поддерживают кислотность окружающей среды для отпугивания патогенов.