Льняное зверобойное масло: масло льняное с экстрактом зверобоя · 200 мл · Компас здоровья — купить за 320 руб. · Лавка знахаря — Учебный центр — Курсы в Уфе, Обучение, Повышение квалификации

Содержание

Масло льняное со зверобоем. Применение льняного масла со зверобоем. Льняное масло со зверобоем в народной медицине

Льняное масло и зверобой – два знаменитых целебных средства, которые находят широкое применение в народной медицине уже не одно тысячелетие. Гармоничное их сочетание сделало льняное масло со зверобоем настоящим эликсиром, обладающим чудодейственными лечебными свойствами.

В отличие от спиртовых настоек и отваров на основе зверобоя льняное масло, обогащенное зверобоем, эффективно усваивается лимфатической системой. А особые вещества такого масляного экстракта нейтрализуют токсины в лимфоузлах, не пропуская их внутрь организма. Вот почему именно льняное масло нашло применение в качестве растворителя и носителя лекарственных компонентов зверобоя.

Чистое льняное масло богато полиненасыщенными жирными кислотами Омега-3 и Омега 6, которые необходимы для нормального функционирования нервной системы и головного мозга. Также Омега-3 кислота не позволяет холестерину откладываться на стенках сосудов и сводит к минимуму риск возникновения целой гаммы сердечно-сосудистых заболеваний. Вещества, содержащиеся в льняном масле, улучшают перистальтику кишечника, обладают желчегонными слабительными свойствами, укрепляют иммунитет, снижают риск развития рака. Этот список целебных свойств льняного масла можно продолжить. Но при всей своей пользе чистое льняное масло не в состоянии решить всех проблем человеческого организма. Поэтому теперь наша задача выяснить – чем же полезен зверобой, как главный «помощник» льняного масла в борьбе за здоровье человека.

Полезные свойства и состав льняного масла, обогащенного зверобоем

Зверобой имеет широкий диапазон уникальных целебных свойств и поэтому это растение относят к группе адаптогенов (веществ, помогающих организму за счет укрепления его защитных сил адаптироваться к различным неблагоприятным факторам внешней среды). Полезные вещества зверобоя запускают в организме человека систему важных биохимических процессов, некоторые из которых уникальны по своей природе.

Перечислим наиболее важные лечебные свойства этого уникального растения:

Иммуномодулирующие свойства.
Антиоксидантные свойства
Фотодинамическая активность
Мощные регенаторные и ранозаживляющие свойства
Антидепрессантные свойства

В зверобое содержится много ценных веществ, которые влияя положительным образом на определенные клетки крови, повышают иммунозащитные свойства организма человека. Такие вещества, называемые иммуномодуляторами, кроме того увеличивают выработку в организме гормона серотонина, который участвует в регуляции дыхания, температуры тела, кровяного давления. Кроме того, серотонин отвечает за регуляцию тонуса сосудов и передачу импульсов между нервными окончаниями. Поэтому нормальная деятельность мозга непосредственно связана с концентрацией серотонина в организме, уменьшение его количества приводит к таким заболеваниям, как шизофрения и алкогольная зависимость. Серотонин оказывает успокаивающее и расслабляющее действие на человека, способствует повышению настроения и даже создает ощущение сытости (что немаловажно для людей, желающих похудеть).Именно поэтому

регулярное применение льняного масла со зверобоем даёт возможность человеку можно избавиться от зимней хандры или апатии, повысить свой интеллект и умственные возможности.

Кроме того льняное масло, обогащенное зверобоем, способно повысить уровень содержания гормона мелатонина, который активно участвует в нормализации деятельности иммунной, сердечно-сосудистой и других систем организма, а также отвечает за глубокий, здоровый сон человека. Мелатонин способен тормозить возрастные изменения мозга и способствует ускоренному синтезу серотонина.

Но целебные свойства зверобоя значительно усиливаются при переходе его биологически активных веществ в льняное масло.

Одно из таких веществ – гиперфорин, обладающий мощными антибактериальными, антивирусными и биооксидантными свойствами, благодаря которым повышается степень иммунной защиты организма. Также

гиперфорин способствует нормализации работы печени, подавляя в ней образование вредных токсинов. Льняное масло со зверобоем известно своими антидепрессантными свойствами также благодаря содержанию в нём гиперфорина.

Из зверобоя в льняное масло переходит еще одно важное антивирусное вещество – гиперицин, особенность которого в том, что оно растворимо только в масле, в воде же не растворяется и поэтому содержание его в настоях или отварах из зверобоя исключено. Льняное масло со зверобоем благодаря мощным антивирусным свойствам гиперицина нашло применение в лечении таких болезней, как грипп, герпес, гепатит. А такое важное свойство этого вещества как фотоактивность способствует уничтожению раковых клеток в организме, место которых замещают новые стволовые клетки. Гиперицин также способствует быстрому окислению холестерина на стенках кровеносных сосудов и помогает жидкому холестерину попасть в печень, где в результате биохимических процессов синтезируется ценный для организма углеводород

сквален. В свою очередь, сквален принимает участие в переносе биологически активных веществ в кожу, выработке витамина D и стероидных гормонов, насыщает ткани организма кислородом, а благодаря своим антиоксидантным и имуннозащитным свойствам может препятствовать развитию онкологических заболеваний. Кроме того, льняное масло со зверобоем нашло применение в народной медицине в качестве ранозаживляющего средства благодаря особым свойствам сквалена.

В результате технологической обработки в льняное масло переходит из зверобоя еще масса других полезных веществ.Это: флавоноиды (витамины P), витамины С, PP, E, дубильные вещества, холины, фитоантибиотики, каротиноиды, антоцианы, сапонины, эфирные масла, триглицириды ненасыщенных жирных кислот. Именно такой широкий спектр полезных компонентов отлично дополняет вышеперечисленные лечебные свойства льняного масла, обогащенного зверобоем.

В народной медицине нашли применение многие целебные свойства льняного масла со зверобоем. (Подробнее ознакомиться с этой темой можно в разделе Лечебные свойства льняного масла со зверобоем)

Наши рекомендации по способу применения льняного масла, обогащенного зверобоем, а также информацию о противопоказаниях при употреблении этого масляного экстракта, вы можете посмотреть в разделе Способ употребления льняного масла со зверобоем.

В заключении отметим, что регулярное применение льняного масла со зверобоем полезно как в лечебных, так и в профилактических целях. Ведь все уникальные целебные свойства этого масляного экстракта в наше время являются уже научным фактом и подтверждены в практике его применения.

Масло льняное пищевое, обогащенное зверобоем Красный Рубин

Состав

Льняное масло, зверобой, лапчатка кустарниковая, бета-каротин, вытяжка из корней облепихи, вытяжка из корня солодки, вытяжка из семян амаранта, вытяжка из травы чабреца.

Действие

В средние века бутылочку со зверобойным маслом брали в поход рыцари и берегли пуще драгоценностей. Потому что она и была самой драгоценной вещью. В этой бутылочке была жизнь. Монахи и знахари передавали секрет изготовления масла только особо доверенным людям. За тайной изготовления масла конкуренты охотились с демоническим упорством.

Впервые публично «рассекретил» технологию получения масла средневековый лекарь и травник Герард, опубликовав свою энциклопедию трав в 1597 году. Но и сейчас у многих производителей свои тонкости приготовления масла из зверобоя.

При употреблении во внутрь и наружно раны заживают значительно быстрее, чем без употребления масла, и ещё не оставляют рубцов. Вот почему оно входило в составы рыцарских эликсиров. Но не только регенерирующие свойства принесли ему славу. Его ещё считали и эликсиром жизни (или долголетия).

При употреблении во внутрь при простудных либо других инфекционных заболеваниях быстро приходило выздоровление, при употреблении масла в пищу у людей появлялась дополнительная сила, выносливость, хладнокровие, уверенность в себе. Словно что-то святое попадало в кровь. Человек переставал болеть, жил активной и долгой жизнью. Возможно ли такое? Самое удивительное, что современная наука подтвердила это.

Вот последние исследования ученых всего мира о зверобойном масле. Комплекс биологически активных веществ зверобойного масла ускоряет и усиливает усвоение из пищи многих важных аминокислот и их производных. Недостаток этих аминокислот приводит к быстрому старению и является причиной многих, порой очень тяжелых заболеваний. Из зверобоя на помощь организму приходит много веществ, одно из них — гиперфорин, очень сильное антимикробное вещество. Если гиперфорин постоянно в крови — Вам не страшна инфекция. Вот почему масло дезинфицирует, снимает боль и воспаления.

При правильной технологии получения в масло из свежесобранной травы переходит удивительное вещество гиперицин. Это очень сильное антивирусное средство. Благодаря нему масло побеждает вирусы герпеса, гепатита, гриппа. Гиперицин фотоактивен. Чтобы использовать это его свойство, специалисты ООО НПО Сибирская Масляная Компанияразработали новый вид масла со зверобоем Красный Рубин.

Его действие на организм человека отличается от действия прежнего зверобойного масла, оно очень специфично. Это био-физико-химический механизм. Подобного механизма пока нет в арсенале других препаратов. Было замечено, что гиперицин прилипает к мембранам раковых клеток. Поглощая квант ультрафиолета, он выделяет его на раковой клетке. Если рядом имеется кислород, гиперицин, возвращая квант ультрафиолета, переводит кислород в возбужденное состояние, заставляя окислять белково-липидную мембрану клетки, которая от этого разрушается. Так гиперицин превращается в оптический скальпель. Точно так же действует гиперицин и на больные клетки человека — они не могут сопротивляться действию кислородного радикала и погибают.

Но настоящие чудеса продолжаются дальше. Во взрослом организме человека, в основном, в костном мозге находятся стволовые клетки. Стволовая клетка — это незрелая клетка, способная к самообновлению и развитию в специализированные клетки организма. Стволовые клетки обеспечивают восстановление поврежденных участков органов и тканей. Получив от регулирующих систем сигналы о какой-либо травме, по кровяному руслу они устремляются к пораженному органу. Запускается целый каскад биохимических процессов. Эти процессы могут восстановить практически любое повреждение. Стволовые клетки, превращаясь на месте в необходимые организму клетки костные, гладкомышечные, печеночные, сердечные и даже нервные, восстанавливают поврежденную ткань. Так происходит омоложение.

Масло из зверобоя обладает уникальной способностью не только убивать ультрафиолетом раковые и больные клетки, но и стимулировать производство стволовых клеток в костном мозге, запас которых очень невелик. Благодаря этому сердце, печень, желудок и другие органы регулярно обновляют сами себя и работают без сбоев. Эти свойства зверобойного масла народной мудростью были замечены правильно. Вот почему его считали эликсиром жизни. Чтобы безошибочно сработал механизм ультрафиолет — кислород — стволовые клетки и произошло омоложение организма, необходимо выполнить три условия:
1. Нужен длинноволновый ультрафиолет.
2. Нужен гиперицин.
3. Нужен кислород.

Все эти условия выполнены в зверобойном масле Красный Рубин. Чтобы уменьшить любые нежелательные побочные эффекты, связанные с генерацией гиперицином свободных радикалов, в состав масла введен бета-каротин. Для насыщения органов кислородом в состав введена трава лапчатка, как очень сильное антигипоксическое средство, снабжающее молекулярным кислородом все органы человека. Чтобы у организма были «кирпичики» для производства стероидных гормонов, в составе Красного Рубина есть масляная вытяжка из семян амаранта, содержащая сквален, а также вытяжка из корней облепихи, стимулирующая производство серотонина в организме. Корень солодки усиливает регенерационные свойства масла и помогает усилению потенции при простатите.

Все составляющие масла — это пищевые растения, не содержащие алкалоидов, т. е. ялов. Травы, входящие в состав Красного Рубина — друзья человека, проверенные тысячелетиями.

Опыт использования масла Красный Рубин показывает, что через несколько дней регулярного приема вы ощутите первые симптомы благотворного действия:
— пропадет ощущение слабости;
— утром, после сна не будут неметь руки;
— начнут хорошо работать сердце и легкие;
— пропадут судороги мышц;
— уменьшатся потливость и сонливость;
— нормализуется стул;
— перестанут мерзнуть ноги;
— сон станет глубоким и полным;
— исчезнет изжога и ощущение несварения;
— улучшится работа памяти;
— улучшится состояние кожи и волос;
— в стрессовых ситуациях появятся выдержка и хладнокровие.

Показания

Масло можно использовать:
— как болеутоляющее;
— в период инфекционных заболеваний, эпидемий гриппа, ОРЗ и др.;
— во время соблюдения поста;
— для профилактики болезней;
— при фарингитах, стоматитах, при пародонтозе, при отитах.

Рекомендуем употреблять масло в тех случаях, когда другие методы вашего лечения оказались неэффективными. Попробуйте его как последнюю надежду.

Одновременно с приемом внутрь для усиления эффекта рекомендуем использовать и как наружное средство:
— в случае высыпания на губах при простуде (герпес), гнойничках, нарывах;
— для ректальных тампонов при простатите и геморрое, при генитальном герпесе;
— для масляных компрессов на пораженные места при долго незаживающих ранах, химических ожогах, ушибах, при остеохондрозе;
— при ангине — для полосканий горла;
— для улучшения роста волос (втирать в кожу головы):
— для повышения упругости кожи (эффективное средство от морщин).

Способ употребления

Устойчивый эффект достигается при регулярном употреблении внутрь по 1 столовой ложке 2 раза в день в течение 6 недель.

Масло лучше употреблять вместе с овощами, особенно со свеклой, капустой, морковью. Это важно для тех, кто страдает повышенным давлением, у кого больная печень, заболевания сердца. Свёкла понижает давление, содержащийся в свекле бетаин уменьшает отложения жира в печени, льняное масло растворяет холестерин и чистит кровеносные сосуды.

Масло приносит эффект и легче усваивается при употреблении с кашами: гречневой, овсяной, пшенной, рисовой и другими. Очень эффективно и при употреблении вместе с растительным белком: бобами, горохом, фасолью, соей. Для увеличения выработки организмом серотонина нужно употреблять масло с рыбой, курятиной, с ржаным хлебом, либо с ржаными сухарями.

Если масло трудно принимать внутрь, особенно детям, его можно втирать в кожу ладоней, либо стоп, либо спины.

Противопоказания

Не рекомендуется принимать при беременности или кормлении грудью, альбинизме, сопутствующем лечении ингибиторами протеаз (антивирусные препараты) и МАО (мощные антидепрессанты), непереносимости компонентов продукта.

Источник информации — материалы ООО НПФ Сибирская масляная компания

Масло льняное «Зверобойное». Компас Здоровья. Отличные цены!

Все категорииAttitudeBamboobrushBio NationalBiorettoCasa KubaniaFrupsGreen EraHerbarusHoney WayHPCSaltJurassic SPALevranaMarbelleMr.Djemius ZeroSavonryVitlenWeledaАбисАкцииАлтайский букетАнтивозрастные средстваАнтивозрастные средстваАнтивозрастные средстваАнтивозрастные средстваАнтивозрастные средстваАнтивозрастные средстваАнтисептикиАрахисовая пастаБадыБадыБадыБадыБадыБальзамыБальзамыБальзамыБальзамыБальзамыБальзамыБальзамыБальзамыБатончикиБатончикиБатончикиБатончикиБатончикиБелёвская пастилаБрендыБытовые средстваВетомВиталадВкуснолетоВологодская пастилаГели для душаГели для душаГели для душаГели для душаГели для душаГели для душаГели для душаГолодная соваГранолаДжемыДжемыДивинкаДля ПосудыДля СтиркиДля телаДобрый лёнДом ПриродыЕдим с пользойЕремеевоЗаменители сахараЗаменители сахараЗдравкоИсточник жизниКаши и крупыКаши и крупыКаши и крупыКаши и крупыКаши и крупыКомпас ЗдоровьяКондиционерыКондиционеры для волосКондиционеры для волосКондиционеры для волосКондиционеры для волосКонфетыКонфетыКонфетыКонфетыКонфетыКонфетыКосметикаКофеКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиКремы и сывороткиМакароныМакароныМакМастерМаринадыМаринадыМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски для волосМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаски, масла и глинаМаслаМасла, соусы,специиМаслоМаслоМаслоМасляный КорольМассаж и обертыванияМассаж и обертыванияМассаж и обертыванияМиКоМир ЯгодМорсбиМукаМукаМукаМукаМюсли и сухие завтракиМюсли и сухие завтракиМюсли и сухие завтракиНаборыНаборы МиКоНапиткиНапиткиНапиткиНапиткиНатуральное мылоНатуральное мылоНатуральное мылоНатуральное мылоНатуральное мылоНатуральное мылоНаш урбечНежный лёнНизкокалорийный майонезОрехи и смесиОрехи и смесиОтбеливатели и пятновыводителиОтруби и клетчаткаОтруби и клетчаткаОтруби и клетчаткаОтруби и клетчаткаОтруби и клетчаткаПастилаПастилаПастилаПастилаПастилаПастилушкаПена для ваннПеченьеПеченьеПитаниеПитаниеПоглотитель запаховПодарки на 8 мартаПриправыПриправыПриродный лекарьПромонаборыПромонаборыПромонаборыПротеинПротеинСеменаСеменаСеменаСеменаСиберияСиропыСиропыСиропыСиропыСкрабы для лицаСкрабы для лицаСкрабы для лицаСкрабы для телаСкрабы для телаСкрабы для телаСкрабы для телаСолнцезащитные средстваСолнцезащитные средстваСольСольСольСоусыСоусыСоусыСпециалистСпивакъСредства для волосСредства для детейСредства для мытьяСредства для мытьяСредства для полости ртаСредства для полости ртаСредства для полости ртаСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для снятия макияжа и умыванияСредства для стиркиСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства для ухода за кожей вокруг глазСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредства по уходу за теломСредство и мылоСредство и мылоСтокросТД БиопродуктыТиавитТоникиТоникиТоникиТоникиУрбечиУрбечи и ПастыУрбечи и ПастыУрбечи и ПастыУход за волосамиУход за волосамиУход за волосамиУход за губамиУход за губамиУход за губамиУход за губамиУход за губамиУход за губамиУход за губамиУход за кожей лицаУход за кожей лицаУход за кожей лицаУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногУход за кожей рук и ногФитогуруФитокодФитпарадФруктовая энергияФруктовые чипсыФруктовые чипсы и сухарикиФруктовые чипсы и сухарикиФруктовые чипсы и сухарикиФруктовые чипсы и сухарикиХлебцыХлебцыХлебцыХлебцыЦикорийЦикорийЧайЧайЧайЧайЧай, кофе, цикорийЧай, кофе, цикорийЧай, кофе, цикорийШампуниШампуниШампуниШампуниШампуниШампуниШампуниШампуниШампуниШоколадШоколадШоколадЭко ПастилаЭко ХлебЯблоков

]]>search

Льняное масло Зверобойное | Eveline24

The store will not work correctly in the case when cookies are disabled.

JavaScript seems to be disabled in your browser. For the best experience on our site, be sure to turn on Javascript in your browser.

Бесплатная доставка по странам ЕС при заказе от 50€.

Рейтинг:

93% of 100

8,99 €

ДоступностьНет в наличии

Льняное масло «Зверобойное»

Масло льняное «Зверобойное»

Состав: льняное масло, экстракт зверобоя

Способ употребления:

1. Масло «Зверобойное» следует принимать с небольшим количеством растительной пищи (овощное рагу, тушеная свекла, винегрет) или с небольшими кусочками серого хлеба (вымакивать ими масло). Целесообразно принимать масло как отдельную, «лечебную» еду, с другой не смешивая. Льняному маслу другие жиры, в том числе и растительные (оливковое, подсолнечное, кукурузное масло), и “скрытые” (сыр, колбасы и жирное мясо), мешают. Эффективность действия снижается!

2. Дозу надо наращивать постепенно: в первый день приема по 1-ой чайной ложке 2 раза в день; во второй день дозу увеличить до 1-ой десертной ложки 2 раза в день; к третьему дню — до 1 столовой ложки 2 раза в день. Если начнется послабление стула или появится дискомфорт в животе, дозу чуть снизить, но прием не прекращать. Неприятные ощущения через 3-5 дней исчезнут.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость

Напишите ваш собственный отзыв

Дополнительные продукты

Рейтинг:

100% of 100

11,99 €

Добавить в корзину

Зверобойное масло. Лечебные масла. Оливковое, подсолнечное, льняное, кукурузное, облепиховое и другие

Узнаем как правильно приготовить зверобойное масло в домашних условиях?

Растение зверобой известно своими выдающимися свойствами. Очень часто люди используют его для лечения разнообразных болезней. Из этого лекарственного растения готовят различные настойки, отвары, а также масло.

Зверобой продырявленный относится к травянистым многолетним растениям семейства Зверобойные. Встречается на территории России, Украины, европейских стран. Лечебные свойства зверобоя были замечены еще в давние времена. Они использовались на Руси и в средневековой Европе. В европейских странах зверобой имел название травы Иоанна Крестителя.

Как сделать зверобойное масло? Об этом и пойдет речь в статье. Для приготовления лекарственных средств используют верхние части растения в период цветения. Их собирают, высушивают, а затем складывают в коробочки или льняные пакеты. Так хранят всю зиму. Чтобы качественно высушить зверобой, надо положить его в сухое и проветриваемое место, например, на чердак.

В состав растения входят такие вещества как сапонин, каротин, аскорбиновая кислота, различные эфирные масла.

Зверобойное масло: применение

Это масло обладает рядом полезных свойств. Сфера его применения огромна. Оно поможет человеку при ожоге и ране, которая долго не заживает. Если масло зверобоя добавить в ванну, то это поможет улучшить общий тонус и состояние здоровья. Вы сможете избавиться от бессонницы и депрессии, зарядиться оптимизмом.

Растянутые мышцы излечиваются при помощи льняных салфеток, намоченных в масле зверобоя. Почечнокаменная болезнь излечивается с помощью приема двух ложек масла зверобоя в день. Гастрит с повышенной кислотностью отлично лечится с помощью приема двух чайных ложек средства в сутки. Весь курс лечения укладывается примерно в месяц.

Для кожи человека зверобойное масло имеет особое значение. Оно может помочь очень сильно тем, у кого жирная или комбинированная кожа, путем очистки сальных желез. Угревая сыпь на лице исчезнет после регулярного применения этого масла. Главные достоинства средства – это противовоспалительные, антисептические, антибактериальные свойства. Сухая кожа с помощью применения этого масла больше не теряет влагу, а жирная не выделят сало в таком количестве. Средство представляет собой антиоксидант, и оно в состоянии замедлить старение кожи.

Масло зверобоя, добавленное в вечернюю ванну, обеспечивает здоровый и крепкий сон, и также избавляет от стресса. Если есть простудные инфекции, то тоже можно пользоваться этим средством. В теплом виде его закапывают в ноздри.
Масло зверобоя помогает лечить язву. Сухой зверобой смешивается с маслом, и чайная ложка этого препарата добавляется в чай.

Как готовить зверобойное масло

Как сделать в домашних условиях лечебное масло? Вам нужно взять пол-литра рафинированного, облепихового или кукурузного масла и нагревать его на водяной бане. Перед этим соберите цветы зверобоя или верхушки растений, измельчите. Затем их нужно добавить в масло и кипятить 30 минут. После того как ваш продукт будет готов, нужно снять его с огня и поставить в темное место. Через три дня масло можно использовать.

Зверобойное масло в домашних условиях можно приготовить и по второму рецепту. Здесь вам нужно будет всего 25 грамм цветков и верхушек растений. Все это должно быть свежим, только что собранным. Сырье растолките в ступке, потом его добавьте в бутыль с оливковым маслом. Объем бутыли – примерно пол-литра. Затем оставьте его в теплом месте, и ждите, пока пройдет процесс брожения. Масло и вода должны разделиться. После разлейте смесь в бутылки.

Другие рецепты приготовления зверобойного лекарства

Как уже упоминалось выше, кроме масла с этого растения можно приготовить и другие лекарства. Например, спиртовая настойка из зверобоя является одним из популярных народных средств. Готовится она по такому принципу: надо смешать половину литра водки с сухой травой зверобоя. Все это нужно поместить в стеклянную бутылку и закрыть. Емкость помещают на 7 дней в холодное место, потом полученный настой используют для приема внутрь до и после еды.

Как лечить болезни зверобойным маслом

Как приготовить зверобойное масло в домашних условиях, нам уже известно. Теперь поговорим о лечении этим средством. Хотя масло зверобоя является универсальным способом терапии многих болезней, нужно помнить о том, что самолечение может нанести вред здоровью. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Итак, при гриппе надо употреблять одну ложку зверобойного масла в день. Больной ангиной должен посасывать его.

Ожог тоже лечится с помощью зверобойного масла. Но перед этим рану нужно обработать с помощью настоя водки с чистотелом.

Зверобойное масло имеет в своем составе иманин, который исполняет роль антисептика, поэтому обработка с его помощью может полностью избавить от аллергии.

Масло отлично лечит такие недуги как стоматит, гингивит, пародонтоз. Для этого надо подержать немножко средства во рту, затем выплюнуть и прополоскать полость теплой водой. Во время чистки зубов нужно макать зубную щетку в стакан с маслом зверобоя. Оно поможет эффективно очистить ротовую полость и избавиться от зубного налета.

Масло как косметическое средство

Зверобойное масло, приготовление которого не отнимет у вас много сил, может стать отличным средством в вашей косметичке. Известно, что натуральные лекарственные средства отлично воздействуют на кожу человека. Иногда они приносят больше пользы, чем профессиональные косметические средства по уходу за лицом. Масло зверобоя часто применяется в косметологии, у него много полезных свойств.

Это отличное средство для людей с проблемной кожей. Зверобойное масло способствует очищению лица от угрей, подсушивает излишне жирные поры. Также оно отлично воздействует на ссадины, ожоги и порезы, способствуя их заживлению.

Зверобой часто добавляют в средства для солнечных ванн, в солнцезащитные кремы. При этом нужно хорошо рассчитать пропорции добавления средства, потому что в случае преувеличения нужного количества можно получить ожоги.

Лечение герпеса зверобойным маслом

Многие сталкивались с таким явлением, как герпес. Это заболевание в виде мелких пузырьков появляется на губах, имеет вирусную природу. Герпес может долгое время никак не проявляться, но при ослаблении организма он дает о себе знать. Причиной его выявления может стать стресс, недоедание, инфекционные заболевания. Также вероятность его обострения высока во время беременности.

Лучший вариант в этом случае – это лечение народными средствами. Они самые щадящие. Многие используют зверобойное масло. Столовая ложка травы зверобоя заливается подсолнечным маслом. Нужно дать ему постоять сутки, затем процедить и смазывать пораженные участки.

Масло зверобоя для волос

Зверобой отлично помогает всем типам волос. Многие пользуются им для того, чтобы излечиться от перхоти. Для этого готовят такой состав: двести граммов цветков зверобоя заливают рюмкой водки. Полученное средство должно настояться в темном месте около 10 дней. Его используют для того, чтобы втирать в корни волос после мытья головы.

Массаж зверобойным маслом тоже принесет целебный эффект. Оно втирается в корни волос, голова оборачивается махровым полотенцем и так остается на два часа. Потом масло нужно смыть.

Рождественская мазь из зверобойного масла

Зверобойное масло используется для лечения многих болезней. Часто с ним готовят так называемую рождественскую мазь. Она создается на основе зверобойного масла, почек ивы и тополя, цветов ноготков. Весь сбор помещается в стеклянную пол-литровую банку, заливается рафинированным подсолнечным маслом.

Такая рождественская мазь используется для лечения себореи на голове, а также экземы. Ее приготовление не займет много времени, обычно два-три дня. Поэтому эту мазь готовят в том случае, если больному нужно быстро оказать помощь.

Противопоказания

При том что зверобойное масло имеет много полезных свойств, есть определенные противопоказания. Нельзя увлекаться чрезмерным употреблением экстракта из этого растения. Дело в том, что оно содержит в себе яд, который в большом количестве наносит вред людям. Поэтому перед началом применения зверобоя и его масла проконсультируйтесь с врачом и принимайте только рекомендованные им дозы. Если употреблять слишком много средства, то может наблюдаться повышение кровяного давления и сужаться сосуды. Также при лечении зверобоем может значительно увеличиться чувствительность организма к свету. Поэтому, проходя курс лечения, избегайте прямых солнечных лучей.

Есть и другие противопоказания. Лечение зверобойным маслом нельзя проводить в одно и то же время с терапией опухолей. Если вы хотите принимать зверобойное масло, и в то же время употребляете другие лекарственные препараты, то вам нужна консультация врача. Дело в том, что эффект от зверобоя может ослабить действие других лекарств.

Будьте здоровы!

Красный рубин» масло льняное пищевое, обогащенное зверобоем 200мл — Правильное питание

Product Description

«Красный Рубин» — это гордость «Сибирской Масляной Компании». Изготовление данного эликсира ведётся с использованием оригинальной запатентованной технологии, разработанной сотрудниками компании. «Красный Рубин» прошёл все клинические испытания и имеет награды ряда престижных выставок.

Состав: масло льняное пищевое, масляные экстракты зверобоя, амаранта, облепихи, моркови, чабреца, лабазника, солодки, курильского чая, лопуха, кипрея узколистного, боярышника, свеклы, черники.

В состав «Красного Рубина» входят:

Основой эликсира «Красный Рубин» является экстракт зверобоя на льняном масле. История использования такого экстракта восходит к средневековью. Тогда бутылочку со зверобойным маслом берегли как самую большую драгоценность, как саму жизнь. Монахи и знахари передавали секрет изготовления масла только особо доверенным людям. Охотников же за тайной изготовления масла было превеликое множество. Свою славу зверобойное масло приобрело благодаря широчайшему спектру полезных свойств: оно останавливает кровь, снимает боль, дезинфицирует, им лечат ушибы, долго незаживающие раны и язвы. При употреблении внутрь и наружно раны заживают значительно быстрее, чем без употребления масла, да ещё и не оставляют рубцов.
Лапчатка кустарниковая насыщает органы и ткани молекулярным кислородом и компенсирует свойства зверобоя повышать артериальное давление.
Корень лабазника устраняет свойство зверобоя повышать артериальное давление, уменьшает свертывающую способность крови, предотвращает тромбообразование сосудов и усиливает противораковые и противопаразитарные свойства, оздоравливает желудочно-кишечный тракт.
Морковь. Биологически активные соединения корнеплодов моркови улучшают восстановление костной и хрящевой ткани, оздоравливают моче- и желчевыводящие пути и сосуды; восстанавливают зрение.
Вытяжка из коры и плодов облепихи для усиления антиоксидантных, противораковых и противопаразитарных свойств масла и торможения всасывания холестерина в кровь, нормализует гормональный баланс.
Вытяжка из корня солодки для усиления регенераторных и противопаразитарных свойств масла и как иммуномодулятор.
Вытяжка из семян амаранта увеличивает снабжение молекулярным кислородом органов и тканей и усиливает антиоксидантную активность масла, создает «кирпичики» при образовании половых гормонов организмом и усиливает противораковые свойства.
Вытяжка из травы чабреца для консервации лечебных свойств масла и усиления его противопаразитарных свойств, а также снятия тяги к алкоголю;

Практически все принимавшие масло отмечают улучшение работы сердца, исчезновение покалывания в пальцах и онемения рук и ног по утрам после сна. Также прекращают мерзнуть ноги. «Красный Рубин» очень сильное и эффективное средство по очистке сосудов от холестерина. У масла очень сильная антибактериальная формула. Оно – эффективный антидепрессант.

«Красный Рубин» расслабляет гладкую мускулатуру желчных путей, кровеносных сосудов, кишечника, мочеточников, что ликвидирует застойные процессы в желчном пузыре, восстанавливает опорожнение кишечника, выделение мочи. Горечи, содержащиеся в масле, усиливают секреторную активность органов пищеварения и придают маслу противопаразитарные свойства. «Красный Рубин» более эффективен, т.к. не повышает артериальное давление.

Важное преимущество «Красного Рубина» – возможность индивидуально подобрать необходимую дозировку (от 2 чайных до 2 столовых ложек в день).

«Красный Рубин» принимайте с небольшим количеством овощей, каши или с хлебом. Так эликсир усваивается лучше и более мягко действует.

Продолжительность приема – 6 недель. В это время целесообразно уменьшить потребление масел с низким содержанием Омега – 3 (подсолнечное масло, животные жиры, майонез).

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Каплан В., Хасаноглу Эрбасар Г. Н., Цигерим Л., Алтай Тургут Н., Керит А. Влияние масла зверобоя и оливкового масла на послеоперационные осложнения после третьего молярная хирургия: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. Clin Oral Investigation 2020 15 октября. DOI: 10.1007 / s00784-020-03639-0. Просмотреть аннотацию.

Каралапиллай, округ Колумбия, Белломо Р. Судороги, связанные с передозировкой зверобоя. Med J Aust 2007; 186: 213-4.Просмотреть аннотацию.

Карлева М., Трейчел Ю., Малаго М. и др. Взаимодействие Hypericum perforatum (SJW) с метаболизмом циклоспорина А у пациента после трансплантации печени. J Hepatol 2000; 33: 853-5. Просмотреть аннотацию.

Kasper S, Dienel A. Кластерный анализ симптомов во время лечения антидепрессантами с экстрактом зверобоя у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести. Метаанализ данных трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Психофармакология (Берл) 2002; 164: 301-8.Просмотреть аннотацию.

Кавагути, А., Омори, М., Цуруока, С., Нишики, К., Харада, К., Миямори, И., Яно, Р., Накамура, Т., Масада, М., и Фудзимура, А. Лекарственное взаимодействие зверобоя и квазепама. Br.J.Clin Pharmacol. 2004; 58 (4): 403-410. Просмотреть аннотацию.

Халифа А.Е. Hypericum perforatum как ноотропный препарат: улучшение восстановительной памяти парадигмы кондиционирования пассивного избегания у мышей. J. Этнофармакол 2001; 76: 49-57. Просмотреть аннотацию.

Ким Х.Л., Стрельцер Дж., Геберт Д.Зверобой от депрессии: мета-анализ четко определенных клинических испытаний. J Nerv Ment Dis 1999; 187: 532-9. Просмотреть аннотацию.

Ким РБ. Лекарства как субстраты, ингибиторы и индукторы P-гликопротеина. Препарат Метаб Ред. 2002; 34: 47-54. Просмотреть аннотацию.

Клебер Э, Обри Т., Хиппели С. и др. Биохимическая активность экстрактов зверобоя продырявленного L. 1-е сообщение: ингибирование дофамин-бета-гидроксилазы. Arzneimittelforschung 1999; 49: 106-9. Просмотреть аннотацию.

Кобак К.А., Тейлор Л.В., Быстрицкий А.Зверобой по сравнению с плацебо при обсессивно-компульсивном расстройстве: результаты двойного слепого исследования. Int Clin Psychopharmacol 2005; 20: 299-304. Просмотреть аннотацию.

Комороски Б.Дж., Чжан С., Цай Х. и др. Индукция и ингибирование цитохромов P450 гиперфорином, составляющим зверобой, в культурах гепатоцитов человека. Drug Metab Dispos 2004; 32: 512-8. Просмотреть аннотацию.

Куппарис, Л.С. Безвредные травы: повод для беспокойства? Анестезия 2000; 55 (1): 101-102. Просмотреть аннотацию.

Kumar V, Jaiswal AK, Singh PN, Bhattacharya SK.Анксиолитическая активность Indian Hypericum perforatum Linn: экспериментальное исследование. Индийский журнал J Exp Biol 2000; 38: 36-41. Просмотреть аннотацию.

Куммер О., Хамманн Ф., Хашки М., Крахенбюль С. Снижение гипербилирубинемии с помощью экстракта зверобоя (зверобой) у пациента с синдромом Криглера-Наджара типа II. Br J Pharmacol 2016; 81: 1002-0114. Просмотреть аннотацию.

Лаакманн Г., Динель А., Кизер М. Клиническое значение гиперфорина для эффективности экстрактов зверобоя при депрессивных расстройствах разной степени тяжести.Фитомедицина 1998; 6: 435-42.

Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M. Зверобой при легкой и умеренной депрессии: значение гиперфорина для клинической эффективности. Pharmacopsych 1998; 31: 54-9. Просмотреть аннотацию.

Ладнер Д.П., Кляйн С.Д., Штайнер Р.А., Уолт Х. Синергетическая токсичность индуцированного дельта-аминолаэвулиновой кислотой протопорфирина IX, используемого для фотодиагностики, и экстракта зверобоя, травяного антидепрессанта. Br J Dermatol 2001; 144: 916-8. Просмотреть аннотацию.

Лэрд Р. Д., Уэбб М.Психотический эпизод при употреблении зверобоя. J. Herb Pharmacother 2001; 1: 81-7.

Лал С., Искандар Х. Зверобой и шизофрения. CMAJ 2000; 163: 262-3. Просмотреть аннотацию.

Лейн-Коричневый ММ. Фоточувствительность, связанная с растительными препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Med J Aust 2000; 172: 302. Просмотреть аннотацию.

Lau WC, Carville DGM, Guyer KE, et al. Зверобой усиливает ингибирующее действие клопидогреля на тромбоциты у здоровых добровольцев, устойчивых к клопидогрелу.Ежегодное собрание Американского колледжа кардиологов, Орландо, Флорида, 2005 г .: презентация 1043–129.

Ли А., Минхас Р., Ито С. и др. Безопасность зверобоя при грудном вскармливании. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 130, аннотация PII-64.

Ли А., Минхас Р., Мацуда Н., Лам М. и Ито С. Безопасность зверобоя (Hypericum perforatum) во время грудного вскармливания. J Clin Psychiatry 2003; 64 (8): 966-968. Просмотреть аннотацию.

Lei HP, Yu XY, Xie HT и др. Влияние добавок зверобоя на фармакокинетику бупропиона у здоровых китайских добровольцев мужского пола.Xenobiotica 2010; 40 (4): 275-81. Просмотреть аннотацию.

Линде К., Кнуппель Л. Крупномасштабные обсервационные исследования экстрактов зверобоя у пациентов с депрессивными расстройствами — систематический обзор. Фитомедицина 2005; 12: 148-57. Просмотреть аннотацию.

Linde K, Mulrow CD, Berner M, Egger M. Зверобой от депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2005; (3): CD000448. Просмотреть аннотацию.

Linde K, Mulrow CD. Зверобой от депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; (2): CD000448.Просмотреть аннотацию.

Linde K, Ramirez G, Mulrow CD и др. Зверобой от депрессии: обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований. BMJ 1996; 313: 253-8. Просмотреть аннотацию.

Ходжо, Ю., Эчизенья, М., Окубо, Т. и Симидзу, Т. Лекарственное взаимодействие между зверобоем и золпидемом у здоровых субъектов. J.Clin.Pharm.Ther. 2011; 36 (6): 711-715. Просмотреть аннотацию.

Холм С.А., Робертс Д.Л. Эритродермия, связанная с зверобоем. Br J Dermatol 2000; 143: 1127-8.Просмотреть аннотацию.

Hubner WD, Kirste T. Опыт применения зверобоя (Hypericum perforatum) у детей младше 12 лет с симптомами депрессии и психовегетативных нарушений. Phytother Res 2001; 15: 367-70. Просмотреть аннотацию.

Hubner WD, Lande S, Podzuweit H. Лечение зверобоя легких депрессий с соматическими симптомами. J Geriatr Psychiatry Neurol 1994; 7 Приложение 1: S12-4. Просмотреть аннотацию.

Хуссейн MD, Тейшейра MG. Зверобой и обезболивание: влияние зверобоя на анальгезию, вызванную морфином.AAPS Ann Mtg & Expo Indianapolis, IN: 2000; 29 октября — 2 ноября: презентация № 3453.

Группа по исследованию депрессии зверобоя. Эффект Hypericum perforatum (зверобой) при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2002; 287: 1807-14. Просмотреть аннотацию.

Ирефин С., Спранг Дж. Возможная причина сердечно-сосудистого коллапса во время анестезии: длительное употребление зверобоя. Дж. Клин Анест 2000; 12: 498-9. Просмотреть аннотацию.

Джексон А., Д’Аволио А., Мойл Г. и др.Фармакокинетика совместного применения боцепревира и зверобоя у здоровых добровольцев мужского и женского пола. Журнал Antimicrob Chemother 2014; 69: 1911-1915. Просмотреть аннотацию.

Якобсон Дж. М., Фейнман Л., Либес Л. и др. Фармакокинетика, безопасность и противовирусные эффекты гиперицина, производного растения зверобоя, у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45: 517-24. Просмотреть аннотацию.

Яковлевич В., Попович М., Мимица-Дукич Н. и др.Фармакодинамическое исследование Hypericum perforatum L. Phytomedicine 2000; 7: 449-53. Просмотреть аннотацию.

Jensen AG, Hansen SH, Nielsen EO. Адгиперфорин как участник эффекта Hypericum perforatum L. в биохимических моделях антидепрессивной активности. Life Sci 2001; 68: 1593-605. Просмотреть аннотацию.

Цзян X, Блэр EY, Маклахлан AJ. Исследование влияния лекарственных трав на реакцию на варфарин у здоровых субъектов: популяционный подход к фармакокинетико-фармакодинамическому моделированию.J Clin Pharmacol 2006; 46: 1370-8. Просмотреть аннотацию.

Jiang X, Williams KM, Liauw WS, et al. Влияние зверобоя и женьшеня на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых людей. Br J Clin Pharmacol 2004; 57: 592-9. Просмотреть аннотацию.

Джон А., Брокмоллер Дж., Бауэр С. и др. Фармакокинетическое взаимодействие дигоксина с экстрактом травы зверобоя (Hypericum perforatum). Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 338-45. Просмотреть аннотацию.

Джонс Д.Tourian LT, Margolese H. Возможная связь синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона с употреблением зверобоя. Журнал Clin Psychopharmacol 2014: 34 (6): 759-60. Просмотреть аннотацию.

Бауэр С., Стормер Э., Джон А. и др. Изменения фармакокинетики и метаболизма циклоспорина А во время лечения зверобоем у пациентов с трансплантацией почек. Br J Clin Pharmacol 2003; 55: 203-11 .. Просмотреть аннотацию.

Beckman SE, Sommi RW, Switzer J. Потребительское использование St.Зверобой: обзор эффективности, безопасности и переносимости. Фармакотерапия 2000; 20: 568-74. Просмотреть аннотацию.

Белл Е.С., Рэвис В.Р., Ллойд КБ, Стокс Т.Дж. Влияние добавок зверобоя на фармакокинетику ибупрофена. Энн Фармакотер 2007; 41: 229-34. Просмотреть аннотацию.

Беннет Д.А. Младший, Фун Л., Полк Дж. Ф. и др. Нейрофармакология зверобоя (Hypericum). Энн Фармакотер 1998; 32: 1201-8. Просмотреть аннотацию.

Бхопал JS. Половая дисфункция, вызванная зверобоем.Can J Psychiatry 2001; 46: 456-457. Просмотреть аннотацию.

Bilia AR, Bergonzi MC, Morgenni F, et al. Оценка химической стабильности коммерческого экстракта зверобоя и некоторых препаратов. Int J Pharm 2001; 213: 199-208. Просмотреть аннотацию.

Bilia AR, Gallori S, Vincieri FF. Зверобой и депрессия: эффективность, безопасность и переносимость — обновленная информация. Life Sci 2002; 70: 3077-96. Просмотреть аннотацию.

Бут Дж. Н., МакГвин Г. Связь между катарактой, о которой сообщают пациенты, и болезнью св.Зверобой. Curr Eye Res 2009; 34: 863-6. Просмотреть аннотацию.

Bove GM. Острая невропатия после пребывания на солнце у пациента, получавшего зверобой. Ланцет 1998; 352: 1121-2. Просмотреть аннотацию.

Брейденбах Т., Хоффманн М.В., Беккер Т. и др. Лекарственное взаимодействие зверобоя с циклоспорином. Ланцет 2000; 355: 1912. Просмотреть аннотацию.

Бреннер Р., Азбель В., Мадхусуданан С. и др. Сравнение экстракта зверобоя (LI 160) и сертралина в лечении депрессии: двойное слепое рандомизированное пилотное исследование.Clin Ther 2000; 22: 411-9. Просмотреть аннотацию.

Briese V, Stammwitz U, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH. Клопогон с зверобоем или без него для лечения климактерических симптомов — результаты крупномасштабного контролируемого обсервационного исследования. Maturitas 2007; 57: 405-14. Просмотреть аннотацию.

Brockmoller J, Reum T, Bauer S, et al. Гиперицин и псевдогиперицин: фармакокинетика и влияние на светочувствительность у людей. Фармакопсихиатрия 1997; 30: 94-101. Просмотреть аннотацию.

Коричневый TM. Острая токсичность зверобоя. Am J Emerg Med 2000; 18: 231-2. Просмотреть аннотацию.

Calapai G, Crupi A, Firenzuoli F, et al. Серотонин, норадреналин и дофамин участвуют в антидепрессивном действии зверобоя продырявленного. Фармакопсихиатрия 2001; 34: 45-9. Просмотреть аннотацию.

Chan LY, Chiu PY, Lau TK. Исследование тератогенности, вызванной гиперицином, во время органогенеза с использованием модели культивирования целого эмбриона крысы. Fertil Steril 2001; 76: 1073-4. Просмотреть аннотацию.

Чаттерджи С.С., Нолднер М., Кох Э., Эрдельмайер С. Антидепрессивная активность зверобоя продырявленного и гиперфорина: возможность пренебречь. Pharmacopsych 1998; 31: 7-15. Просмотреть аннотацию.

Чавес М.Л., Чавес П.И. Зверобой. Hosp Pharm 1997; 32: 1621-32.

Cheng TO. Взаимодействие зверобоя и дигоксина [письмо]. Arch Intern Med 2000; 160: 2548. Просмотреть аннотацию.

Хрубасик-Хаусманн С., Влахояннис Дж., Маклахлан А.Дж. Понимание лекарственного взаимодействия с зверобоем (Hypericum perforatum L.): влияние содержания гиперфорина. J Pharm Pharmacol. 2018. Просмотреть аннотацию.

Чанг DJ, Ким Х.Й., Пак К.Х. и др. Черный кохош и зверобой (GYNO-Plus) при климактерических симптомах. Йонсей Мед Ж. 2007; 48: 289-94. Просмотреть аннотацию.

Кроу, С. и Маккитинг, К. Задержка всходов и зверобой. Анестезиология 2002; 96 (4): 1025-1027. Просмотреть аннотацию.

Дасгупта А., Хованец М., Олсен М. и др. Взаимодействие лекарственных средств с травами: влияние зверобоя на биодоступность и метаболизм прокаинамида у мышей.Arch Pathol Lab Med 2007; 131: 1094-8. Просмотреть аннотацию.

Дэвидсон, Дж. Р. и Коннор, К. М. Зверобой при генерализованном тревожном расстройстве: три клинических случая. J Clin Psychopharmacol 2001; 21 (6): 635-636. Просмотреть аннотацию.

de los Reyes GC, Koda RT. Определение содержания гиперфорина и гиперицина в восьми марках зверобоя. Am J Health Syst Pharm 2002; 59: 545-7. Просмотреть аннотацию.

de Maat M, Hoetelmans R, Mathot R, et al. Лекарственное взаимодействие зверобоя и невирапина.СПИД 2001; 15: 420-1. Просмотреть аннотацию.

Дин А.Дж., Моисей Г.М., Вернон Дж. М.. Подозрение на абстинентный синдром после прекращения употребления зверобоя. Энн Фармакотер 2003; 37: 150. Просмотреть аннотацию.

Долтон М.Дж., Микус Дж., Вайс Дж. И др. Понимание вариабельности с вориконазолом с использованием популяционного фармакокинетического подхода: значение для оптимального дозирования. Журнал Antimicrob Chemother 2014; 69 (6): 1633-41. Просмотреть аннотацию.

Draves AH, Walker SE. Анализ содержания гиперицина и псевдогиперицина в имеющихся в продаже препаратах зверобоя.Can J Clin Pharmacol 2003; 10: 114-118 .. Просмотреть аннотацию.

Дрессер, Г. К., Шварц, У. И., Уилкинсон, Г. Р., и Ким, Р. Б. Координировать индукцию цитохрома P4503A и MDR1 зверобоем у здоровых субъектов. Clin Pharmacol Ther 2003; 73 (1): 41-50. Просмотреть аннотацию.

Dugoua JJ, Mills E, Perri D, Koren G. Безопасность и эффективность зверобоя (зверобоя) во время беременности и кормления грудью. Может J Clin Pharmacol 2006; 13: e268-76. Просмотреть аннотацию.

Дурр Д., Стигер Б., Куллак-Ублик Г.А. и др.Зверобой индуцирует P-гликопротеин / MDR1 кишечника и CYP3A4 кишечника и печени. Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 598-604. Просмотреть аннотацию.

Eich-Hochli, D., Oppliger, R., Golay, K. P., Baumann, P., and Eap, C. B. Поддерживающая терапия метадоном и зверобой — описание случая. Фармакопсихиатрия 2003; 36 (1): 35-37.

Ereshefsky B, Gewertz N, Lam YMF, et al. Определение дифференциального метаболизма SJW на CYP2D6 и CYP3A4, используя методологию зонда декстрометорфана.Резюме Постерные презентации, 39-е Ежегодное собрание NCDEU, 1999: Плакат 130 128.

Эрнст Э., Рэнд Дж., Барнс Дж., Стевинсон С. Профиль побочных эффектов травяного антидепрессанта зверобоя (Hypericum perforatum L.). Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 589-94. Просмотреть аннотацию.

Добавки Ernst E. St. John’s Wort ставят под угрозу успех трансплантации органов. Arch Surg 2002; 137: 316-9. Просмотреть аннотацию.

Финдлинг Р.Л., Макнамара Н.К., О’Риордан М.А. и др. Открытое пилотное исследование St.Зверобой при ювенильной депрессии. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003; 42: 908-914. Просмотреть аннотацию.

Fogle RH, Murphy PA, Westhoff CL, Stanczyk FZ. Влияет ли зверобой на антиандрогенный эффект пероральных противозачаточных таблеток? Контрацепция 2006; 74: 245-8. Просмотреть аннотацию.

Фостер, Британская Колумбия, Ванденхук С., Хана Дж. И др. Ингибирование in vitro метаболизма маркерных субстратов, опосредованного цитохромом P450 человека, естественными продуктами. Фитомедицина 2003; 10: 334-42 .. Просмотреть аннотацию.

Фрай РФ, Фицджеральд С.М., Лагаттута Т.Т. и др. Влияние зверобоя на фармакокинетику мезилата иматиниба. Clin Pharmacol Ther 2004; 76: 323-9. Просмотреть аннотацию.

Gaster B, Holroyd J. Зверобой от депрессии. Arch Intern Med 2000; 160: 152-6. Просмотреть аннотацию.

Gewertz N, Ereshefsky B, Lam YWF, et al. Определение дифференциального воздействия зверобоя на метаболические пути CYP1A2 и NAT2 с использованием методики определения кофеина. Абстрактные стендовые доклады, 39-е Ежегодное собрание NCDEU, 1999: Плакат 131.

Giuggioli D, Lumetti F, Spinella A и др. Использование масла нима и зверобоя продырявленного для лечения язв кожи, связанных с кальцинозом, при системном склерозе. J Int Med Res 2019: 300060519882176. Интернет впереди печати. Просмотреть аннотацию.

Гоуи А.К., Мейерман И., Розинг Х. и др. Влияние зверобоя на фармакокинетику доцетаксела. Clin Pharmacokinet 2014; 53 (1): 103-10. Просмотреть аннотацию.

Golsch S, Vocks E, Rakoski J, et al. [Обратимое повышение светочувствительности к УФ-B, вызванное St.Экстракт зверобоя]. Hautarzt 1997; 48: 249-52. Просмотреть аннотацию.

Гордон Дж.Б. СИОЗС и зверобой: возможная токсичность? Am Fam Physician 1998; 57: 950, 953. Просмотреть аннотацию.

Gorski JC, Hamman MA, Wang Z, et al. Влияние зверобоя на эффективность оральных контрацептивов (аннотация MPI-80). Clin Pharmacol Ther 2001; 71: P25.

Гронинг Р., Брейткройц Дж., Мюллер Р.С. Физико-химические взаимодействия между экстрактами Hypericum perforatum L. и лекарственными средствами. Eur J Pharm Biopharm 2003; 56: 231-6.. Просмотреть аннотацию.

Грубе Б., Уолпер А. и Уитли Д. Экстракт зверобоя: эффективность при климактерических симптомах психологического происхождения. Adv Ther 1999; 16 (4): 177-186. Просмотреть аннотацию.

Гулик Р.М., МакОлифф В., Холден-Вилтсе Дж. И др. Фаза I исследования гиперицина, активного соединения зверобоя, в качестве антиретровирусного средства у ВИЧ-инфицированных взрослых. Протоколы 150 и 258 группы клинических испытаний СПИДа. Ann Intern Med 1999; 130: 510-4. Просмотреть аннотацию.

Герли Б.Дж., Бароне Г.В.Взаимодействие лекарственных растений с участием зверобоя и циклоспорина. AAPS Ann Mtg & Expo Indianapolis, IN: 2000; 29 октября — 2 ноября: презентация № 3443.

Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард М.А. и др. Фенотипические соотношения цитохрома P450 для прогнозирования взаимодействий лекарственных растений у людей. Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 276-87 .. Просмотреть аннотацию.

Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард Массачусетс. Клиническая оценка потенциальных взаимодействий лекарственных растений, опосредованных цитохромом P450. AAPS Ann Mtg & Expo Indianapolis, IN: 2000; 29 октября — 2 ноября: презентация № 3460.

Гурок М.Г., Мерми О, Килич Ф. и др. Психотический эпизод, вызванный зверобоем (Hypericum perforatum): отчет о болезни. Журнал Настроения 2014; 4 (1): 38-40.

Холл С.Д., Ван З., Хуанг С.М. и др. Взаимодействие зверобоя и орального контрацептива. Clin Pharmacol Ther 2003; 74: 525-35. Просмотреть аннотацию.

Hammerness P, Basch E, Ulbricht C и др. Зверобой: систематический обзор побочных эффектов и лекарственных взаимодействий для консультации психиатра. Психосоматика 2003; 44: 271-82.Просмотреть аннотацию.

Харрер Г., Шмидт Ю., Кун Ю., Биллер А. Сравнение эквивалентности экстракта зверобоя LoHyp-57 и флуоксетина. Arzneimittelforschung 1999; 49: 289-96. Просмотреть аннотацию.

Хендерсон Л., Юэ Кью, Бергквист С. и др. Зверобой (Hypericum perforatum): лекарственные взаимодействия и клинические результаты. Br J Clin Pharmacol 2002; 54: 349-56 .. Просмотреть аннотацию.

Хеннесси М., Келлехер Д., Спирс Дж. П. и др. Зверобой увеличивает экспрессию Р-гликопротеина: влияние на лекарственные взаимодействия.Br J Clin Pharmacol 2002; 53: 75-82. Просмотреть аннотацию.

Hohmann N, Maus A, CarlsA, Haefeli WE, Mikus G. Лечение зверобоя у женщин сопряжено с рисками, выходящими за рамки фармакокинетических взаимодействий с лекарственными средствами. Arch Toxico. 2016; 90 (4): 1013-15. DOI: 10.1007 / s00204-015-1532-7. Просмотреть аннотацию.

Arentz S, Smith CA, Abbott J, Fahey P, Cheema BS, Bensoussan A. Комбинированный образ жизни и фитотерапия у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): рандомизированное контролируемое исследование. Phytother Res.2017 сентябрь; 31 (9): 1330-1340. Просмотреть аннотацию.

Ашер Г.Н., Гартленер Г., Гейнс Б.Н. и др. Сравнительная польза и вред методов дополнительной и альтернативной медицины для начального лечения большого депрессивного расстройства: систематический обзор и метаанализ. J Altern Complement Med. 2017; 23 (12): 907-19. Просмотреть аннотацию.

Ассалийский П. Силденафил для лечения сексуальной дисфункции, вызванной SJW. J Sex Marital Ther 2000; 26: 357-8. Просмотреть аннотацию.

Барнс Дж., Барбер Н., Уитли Д., Уильямсон Э.М.Пилотное рандомизированное открытое неконтролируемое клиническое исследование двух доз экстракта травы зверобоя (Hypericum perforatum) (LI-160) в качестве средства мотивационной / поведенческой поддержки при отказе от курения. Planta Med 2006; 72: 378-82. Просмотреть аннотацию.

Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL и др. Лекарственное взаимодействие зверобоя и циклоспорина. Энн Фармакотер 2000; 34: 1013-6. Просмотреть аннотацию.

Agollo MC, Miszputen SJ, Diament J. Гепатотоксичность, вызванная Hypericum perforatum, с возможной связью с копаибой (copaifera langsdorffii desf): клинический случай.Эйнштейн (Сан-Паулу) 2014; 12 (3): 355-7. Просмотреть аннотацию.

Аноним. Лучшее лечение депрессии? Письмо Калифорнийского университета в Беркли о здоровье 1997; 13: 1-2.

Аноним. Заключительный отчет по оценке безопасности экстракта зверобоя продырявленного и масла зверобоя продырявленного. Int J Toxicol 2001; 20: 31-9. Просмотреть аннотацию.

Апайдин Е.А., Махер А.Р., Шанман Р. и др. Систематический обзор зверобоя при большом депрессивном расстройстве. Syst Rev.2016; 5 (1): 148. Просмотреть аннотацию.

Файст, К.и Werz, O. Подавление рецептор-опосредованной мобилизации Ca2 + и функциональных ответов лейкоцитов гиперфорином. Biochem Pharmacol 4-15-2004; 67 (8): 1531-1539. Просмотреть аннотацию.

Gastpar, M., Singer, A., and Zeller, K. Сравнительная эффективность и безопасность суточной дозы экстракта зверобоя STW3-VI и циталопрама у пациентов с умеренной депрессией: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. плацебо-контролируемое исследование. Фармакопсихиатрия 2006; 39 (2): 66-75. Просмотреть аннотацию.

Газанфарпур, М., Кавиани, М., Асади, Н., Гаффарпасанд, Ф., Зиядлоу, С., Табатабаи, Х. Р. и Дехганхалили, М. Hypericum perforatum, для лечения предменструального синдрома. Int.J.Gynaecol.Obstet. 2011; 113 (1): 84-85. Просмотреть аннотацию.

Gobbi, M., Moia, M., Funicello, M., Riva, A., Morazzoni, P., and Mennini, T. Влияние дициклогексиламмониевой соли гиперфорина на высвобождение интерлейкина-6 в различных экспериментальных моделях in vitro . Planta Med 2004; 70 (7): 680-682. Просмотреть аннотацию.

Гузелькан, Ю., Scholte, W.F., Assies, J. и Becker, H.E. [Мания при использовании комбинированного препарата с зверобоем (Hypericum perforatum)]. Ned.Tijdschr.Geneeskd. 10-6-2001; 145 (40): 1943-1945. Просмотреть аннотацию.

Харрер Г., Хубнер В. Д. и Подзувайт Х. Эффективность и переносимость экстракта зверобоя LI 160 по сравнению с мапротилином: многоцентровое двойное слепое исследование. J.Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S24-S28. Просмотреть аннотацию.

Хикс, С. М., Уокер, А. Ф., Галлахер, Дж., Миддлтон, Р. У. и Райт, Дж. Значение «незначительности» в рандомизированных контролируемых исследованиях: обсуждение, вдохновленное двойным слепым исследованием зверобоя (Hypericum perforatum L.) при предменструальных симптомах. J.Altern. Compplement Med. 2004; 10 (6): 925-932. Просмотреть аннотацию.

Hostanska, K., Reichling, J., Bommer, S., Weber, M. и Saller, R. Hyperforin, входящий в состав экстракта зверобоя (Hypericum perforatum L.), индуцирует апоптоз, запуская активацию каспаз и с гиперицин синергетически проявляет цитотоксичность по отношению к линиям злокачественных клеток человека.Eur.J Pharm Biopharm. 2003; 56 (1): 121-132. Просмотреть аннотацию.

Хадсон, Дж. Б., Грэм, Э. А. и Тауэрс, Г. Х. Противовирусные анализы на фитохимические вещества: влияние параметров реакции. Planta Med. 1994; 60 (4): 329-332. Просмотреть аннотацию.

Хадсон, Дж. Б., Лопес-Баззокки, И. и Тауэрс, Г. Х. Противовирусная активность гиперицина. Antiviral Res 1991; 15 (2): 101-112. Просмотреть аннотацию.

Хант, Э. Дж., Лестер, К. Э., Лестер, Э. А. и Тэкетт, Р. Л. Влияние зверобоя на выработку свободных радикалов.Life Sci 6-1-2001; 69 (2): 181-190. Просмотреть аннотацию.

Иззо, А. А. и Эрнст, Э. Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: обновленный систематический обзор. Наркотики 2009; 69 (13): 1777-1798. Просмотреть аннотацию.

Калб Р., Траутманн-Спонсель Р. Д. и Кизер М. Эффективность и переносимость экстракта зверобоя WS 5572 по сравнению с плацебо у пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование. Фармакопсихиатрия 2001; 34 (3): 96-103. Просмотреть аннотацию.

Каспер С. Лечение сезонного аффективного расстройства (САР) экстрактом зверобоя. Pharmacopsychiatry 1997; 30 Suppl 2: 89-93. Просмотреть аннотацию.

Kasper, S., Gastpar, M., Moller, HJ, Muller, WE, Volz, HP, Dienel, A. и Kieser, M. Лучшая переносимость экстракта зверобоя WS 5570 по сравнению с лечением СИОЗС: повторный анализ данных контролируемых клинических исследований острой большой депрессии. Int.Clin.Psychopharmacol. 2010; 25 (4): 204-213. Просмотреть аннотацию.

Каспер, С., Volz, HP, Moller, HJ, Dienel, A., and Kieser, M. Продолжение и долгосрочное поддерживающее лечение экстрактом зверобоя WS 5570 после выздоровления после острого эпизода умеренной депрессии — двойное слепое рандомизированное плацебо. контролируемое долгосрочное испытание. Eur.Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (11): 803-813. Просмотреть аннотацию.

Керб, Р., Брокмоллер, Дж., Стаффельдт, Б., Плох, М., и Рутс, I. Фармакокинетика гиперицина и псевдогиперицина при однократном и стационарном применении. Antimicrob.Agents Chemother.1996; 40 (9): 2087-2093. Просмотреть аннотацию.

Кобак, К. А., Тейлор, Л. В., Уорнер, Г., и Футтерер, Р. Зверобой по сравнению с плацебо при социальной фобии: результаты плацебо-контролируемого пилотного исследования. J.Clin Psychopharmacol. 2005; 25 (1): 51-58. Просмотреть аннотацию.

Кобак К. А., Тейлор Л., Футтерер Р. и Уорнер Г. Зверобой при генерализованном тревожном расстройстве: еще три клинических случая. J Clin Psychopharmacol. 2003; 23 (5): 531-532. Просмотреть аннотацию.

Лэрд Р.Д. и Уэбб М.Психотический эпизод при употреблении зверобоя. J. Herbal Pharmacother 2001; 1 (2): 81-87.

Лави, Г., Валентин, Ф., Левин, Б., Мазур, Ю., Галло, Г., Лави, Д., Вайнер, Д., Меруэло, Д. Исследования механизмов действия антиретровирусные препараты гиперицин и псевдогиперицин. Proc Natl.Acad.Sci U.S.A 1989; 86 (15): 5963-5967. Просмотреть аннотацию.

Лекрубье Ю. Клиническое значение гиперфорина для эффективности экстрактов зверобоя при депрессивных расстройствах разной степени тяжести.Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11: 105-106.

Lecrubier, Y., Clerc, G., Didi, R., and Kieser, M. Эффективность экстракта зверобоя WS 5570 при большой депрессии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Psychiatry 2002; 159 (8): 1361-1366. Просмотреть аннотацию.

Линде К., Бернер М. М. и Кристон Л. Зверобой от большой депрессии. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (4): CD000448. Просмотреть аннотацию.

Линде, К., Бернер, М., Эггер, М. и Малроу, К. Зверобой от депрессии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний.Br.J Psychiatry 2005; 186: 99-107. Просмотреть аннотацию.

Lopez-Bazzocchi, I., Hudson, J. B., and Towers, G.H. Противовирусная активность фотоактивного растительного пигмента гиперицина. Photochem.Photobiol. 1991; 54 (1): 95-98. Просмотреть аннотацию.

Мартинес Б., Каспер С., Рурманн С. и Моллер Х. Дж. Hypericum в лечении сезонных аффективных расстройств. J Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S29-S33. Просмотреть аннотацию.

Меруэло, Д., Лави, Г., и Лави, Д. Терапевтические агенты с поразительной антиретровирусной активностью и малой токсичностью в эффективных дозах: ароматические полициклические дионы, гиперицин и псевдогиперицин.Proc.Natl.Acad.Sci U.S.A 1988; 85 (14): 5230-5234. Просмотреть аннотацию.

Мюллер В.Е., Ролли, М., Шафер, С. и Хафнер, У. Эффекты экстракта зверобоя (LI 160) в биохимических моделях антидепрессивной активности. Фармакопсихиатрия 1997; 30 Дополнение 2: 102-107. Просмотреть аннотацию.

Muller, T., Mannel, M., Murck, H., and Rahlfs, V. W. Лечение соматоформных расстройств с помощью зверобоя: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Psychosom.Med. 2004; 66 (4): 538-547. Просмотреть аннотацию.

Nahrstedt, A. и Butterweck, V. Биологически активные и другие химические компоненты травы Hypericum perforatum L. Pharmacopsychiatry 1997; 30 Suppl 2: 129-134. Просмотреть аннотацию.

Наджафизаде, П., Хашемиан, Ф., Мансури, П., Фарши, С., Сурмаги, М.С., и Чалангари, Р. Оценка клинического эффекта местного зверобоя (Hypericum perforatum L.) в бляшках тип обыкновенный псориаз: экспериментальное исследование. Australas.J.Dermatol. 2012; 53 (2): 131-135. Просмотреть аннотацию.

Нанаяккара П. У., Мейджбум М. и Схоутен Дж. А. [суицидальные и агрессивные мысли в результате приема препарата зверобоя (зверобой)]. Ned.Tijdschr.Geneeskd. 6-11-2005; 149 (24): 1347-1349. Просмотреть аннотацию.

Натан, П. J. Hypericum perforatum (зверобой): неселективный ингибитор обратного захвата? Обзор последних достижений в его фармакологии. J Psychopharmacol. 2001; 15 (1): 47-54. Просмотреть аннотацию.

Pajonk, F., Scholber, J., and Fiebich, B.Гиперицин — ингибитор функции протеасом. Cancer Chemother. Pharmacol 2005; 55 (5): 439-446. Просмотреть аннотацию.

Панижел М. [Лечение тревожных состояний средней степени тяжести]. Therapiewoche 1985; 35 (41): 4659-4668.

Panossian AG, Gabrielian E, Manvelian V и др. Иммуносупрессивные эффекты гиперицина на стимулированные лейкоциты человека: ингибирование высвобождения арахидоновой кислоты, лейкотриена B

Папакостас, Г.И., Кроуфорд, С.М., Скалия, М.Дж., и Фава, М. Время клинического улучшения и разрешения симптомов при лечении депрессивных состояний. беспорядок.Повторение результатов с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Hypericum perforatum по сравнению с флуоксетином. Нейропсихобиология 2007; 56 (2-3): 132-137. Просмотреть аннотацию.

Рахими, Р., Никфар, С., и Абдоллахи, М. Эффективность и переносимость Hypericum perforatum при большом депрессивном расстройстве по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: метаанализ. Прогр. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрии 2-1-2009; 33 (1): 118-127. Просмотреть аннотацию.

Рац, А. Э., фон Моос, М., и Древе, Дж. [Св. Зверобой: лекарство с потенциально опасными взаимодействиями. Schweiz Rundsch.Med Prax. 5-10-2001; 90 (19): 843-849. Просмотреть аннотацию.

Родер К., Шефер М. и Лойхт С. [Мета-анализ эффективности и переносимости лечения легкой и умеренной депрессии зверобоем]. Fortschr.Neurol.Psychiatr. 2004; 72 (6): 330-343. Просмотреть аннотацию.

Сарделла, А., Лоди, Г., Демарози, Ф., Тароцци, М., Канегалло, Л., и Каррасси, А.Экстракт зверобоя продырявленного при синдроме жжения во рту: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J.Oral Pathol.Med. 2008; 37 (7): 395-401. Просмотреть аннотацию.

Шакау Д., Хиллер К., Шульц-Цеден В. и др. Профиль риска / пользы экстракта зверобоя: STEI 300 у 2404 пациентов с различной степенью психических расстройств. Psychopharmakotherapie 1996; 3: 116-122.

Schempp, C. M., Winghofer, B., Muller, K., Schulte-Monting, J., Mannel, M., Schopf, E., and Simon, J. C. Эффект перорального введения экстракта зверобоя perforatum (St.Зверобой) на эритему и пигментацию кожи, вызванную УФ-В, УФ-А, видимым светом и искусственным солнечным излучением. Phytother Res 2003; 17 (2): 141-146. Просмотреть аннотацию.

Схинази, Р. Ф., Чу, К. К., Бабу, Дж. Р., Освальд, Б. Дж., Заалманн, В., Кэннон, Д. Л., Эрикссон, Б. Ф. и Наср, М. Антрахиноны как новый класс противовирусных агентов против вируса иммунодефицита человека. Antiviral Res 1990; 13 (5): 265-272. Просмотреть аннотацию.

Schrader E, Meier B и Brattstrom A. Лечение депрессии легкой и средней степени тяжести зверобоем в плацебо-контролируемом исследовании.Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Human Psychopharm 1998; 13: 163-169.

Schulz, H.U., Schurer, M., Bassler, D., and Weiser, D. Исследование биодоступности гиперицина, псевдогиперицина, гиперфорина и флавоноидов кверцетина и изорамнетина после однократного или многократного перорального приема таблеток, содержащих экстракт зверобоя. Arzneimittelforschung. 2005; 55 (1): 15-22. Просмотреть аннотацию.

Симеон, Дж., Никсон, М. К., Милин, Р., Йованович Р. и Уокер С. Открытое пилотное исследование зверобоя при подростковой депрессии. J Детские подростки. Психофармакол. 2005; 15 (2): 293-301. Просмотреть аннотацию.

Staffeldt, B., Curb, R., Brockmoller, J., Ploch, M., and Roots, I. Фармакокинетика гиперицина и псевдогиперицина после перорального приема экстракта зверобоя LI 160 у здоровых добровольцев. J Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S47-S53. Просмотреть аннотацию.

Sultana D, Peindl KS Wisner KL. Сыпь, связанная с зверобоем.Лечение зверобоя при предменструальном дисфорическом расстройстве. Arch Women Ment Health 2000; 3: 99-101.

Сузуки, О., Кацумата, Ю., Оя, М., Бладт, С., и Вагнер, Х. Ингибирование моноаминоксидазы гиперицином. Planta Med 1984; 50 (3): 272-274. Просмотреть аннотацию.

Тан, Дж., Колачино, Дж. М., Ларсен, С. Х. и Спитцер, В. Вирулицидная активность гиперицина против вирусов с ДНК и РНК с оболочкой и без оболочки. Antiviral Res 1990; 13 (6): 313-325. Просмотреть аннотацию.

Тиде, Х.М. и Уолпер, А. Ингибирование МАО и СОМТ экстрактами зверобоя и гиперицином. J Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S54-S56. Просмотреть аннотацию.

Тиле Б., Бринк И. и Плох М. Модуляция экспрессии цитокинов экстрактом зверобоя. J Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S60-S62. Просмотреть аннотацию.

van Die, M. D., Burger, H. G., Bone, K. M., Cohen, M. M. и Teede, H. J. Hypericum perforatum с Vitex agnus-castus при симптомах менопаузы: рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2009; 16 (1): 156-163. Просмотреть аннотацию.

van Gurp, G., Meterissian, G. B., Haiek, L. N., McCusker, J. и Bellavance, F. Зверобой или сертралин? Рандомизированное контролируемое исследование в первичной медико-санитарной помощи. Can Fam Physician 2002; 48: 905-912. Просмотреть аннотацию.

Ван Стратер, А. К. и Богерс, Дж. П. Взаимодействие зверобоя (Hypericum perforatum) с клозапином. Int.Clin.Psychopharmacol. 2012; 27 (2): 121-124. Просмотреть аннотацию.

Вернеке, У., Хорн, О., и Тейлор, Д.М. Насколько эффективен зверобой? Доказательства пересмотрены. Журнал клинической психиатрии 2004; 65 (5): 611-617. Просмотреть аннотацию.

Винклер, К., Вирлейтнер, Б., Шроекснадель, К., Шеннах, Х. и Фукс, Д. Зверобой (Hypericum perforatum) противодействует индуцированному цитокинами катаболизму триптофана in vitro. Биол. Хим. 2004; 385 (12): 1197-1202. Просмотреть аннотацию.

Woelk H, Burkard G и Grunwald J. Nutzen und Risikobewertung des Hypericum-extraktes LI 160 auf der Basis einer Drug-Monitoring-Studie mit 3250 Patienten.Nervenheilkunde 1993; 12: 308-313.

Воннеманн М., Сингер А. и Мюллер В.Е. Ингибирование синаптосомного поглощения 3H-L-глутамата и 3H-ГАМК гиперфорином, основным компонентом зверобоя: роль проводящих путей натрия, чувствительных к амилориду . Нейропсихофармакология 2000; 23 (2): 188-197. Просмотреть аннотацию.

Вуд С., Хаффман Дж., Вебер Н. и др. Противовирусная активность природных антрахинонов и производных антрахинона. Planta Med 1990; 56: 651-652.

Райт, К.В., Готт, М., Грейсон, Б., Ханна, М., Смит, А.Г., Сантер, А., и Нил, Дж. К. Корреляция содержания гиперфорина в экстрактах зверобоя продырявленного (зверобой) с их эффектами о употреблении алкоголя у мышей C57BL / 6J: предварительное исследование. J Psychopharmacol. 2003; 17 (4): 403-408. Просмотреть аннотацию.

Zhou, C., Tabb, MM, Sadatrafiei, A., Grun, F., Sun, A., and Blumberg, B. Гиперфорин, активный компонент зверобоя, индуцирует экспрессию IL-8 в кишечнике человека. эпителиальные клетки через MAPK-зависимый, NF-kappaB-независимый путь.J Clin.Immunol. 2004; 24 (6): 623-636. Просмотреть аннотацию.

Зуллино Д. и Боргеат Ф. Гипертония, вызванная зверобоем — отчет о болезни. Фармакопсихиатрия 2003; 36 (1): 32. Просмотреть аннотацию.

Abdali K, Khajehei M, Tabatabaee HR. Влияние зверобоя на тяжесть, частоту и продолжительность приливов у женщин в пременопаузе, перименопаузе и постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Менопауза 2010; 17 (2): 326-31. Просмотреть аннотацию.

Abul-Ezz SR, Barone GW, Gurley BJ, et al.Влияние травяных добавок на уровень циклоспорина в крови и связанное с ним острое отторжение. Am Soc of Nephrol Ann Mtg, Торонто, Канада, 2000 г .; октябрь. 11-16: аннотация A3754.

Аль-Акум, М., Маунселл, Э., Верро, Р., Провенчер, Л., Отис, Х., и Додин, С. Влияние Hypericum perforatum (зверобой) на приливы и качество жизнь у женщин в перименопаузе: рандомизированное пилотное исследование. Менопауза. 2009; 16 (2): 307-314. Просмотреть аннотацию.

Андрееску К., Мулсант Б. Х. и Эмануэль Дж.E. Дополнительная и альтернативная медицина в лечении биполярного расстройства — обзор доказательств. J. Влияние. Разрушение. 2008; 110 (1-2): 16-26. Просмотреть аннотацию.

Банцирова М. и Ласовский Дж. Фотодинамический эффект: сравнение хемовозбуждения люминолом и фтальгидразидом. Люминесценция. 2011; 26 (6): 410-415. Просмотреть аннотацию.

Барбенел, Д. М., Юсуфи, Б., О’Ши, Д., и Бенч, К. Дж. Мания у пациента, получившего посторхидэктомию с заместительной тестостероном, принимающего зверобой и сертралин.J. Psychopharmacol 2000; 14 (1): 84-86. Просмотреть аннотацию.

Berlanda, J., Kiesslich, T., Engelhardt, V., Krammer, B., and Plaetzer, K. Сравнительное исследование характеристик различных фотосенсибилизаторов, используемых в PDT, in vitro. J.Photochem.Photobiol.B 9-2-2010; 100 (3): 173-180. Просмотреть аннотацию.

Бернд А., Рамирес-Боска А., Киппенбергер С. и др. Фототоксические эффекты экстракта зверобоя в культурах кератиноцитов человека по сравнению с псораленом. Photochem Photobiol 1999; 2 (69): 218-221.

Бхаттачарья, С. К., Чакрабарти, А. и Чаттерджи, С. С. Профили активности двух гиперфорин-содержащих экстрактов зверобоя в поведенческих моделях. Фармакопсихиатрия 1998; 31 Дополнение 1: 22-29. Просмотреть аннотацию.

Бибер А., Фишер Х., Ромер А. и Чаттерджи С. С. Пероральная биодоступность гиперфорина из экстрактов зверобоя у крыс и людей-добровольцев. Фармакопсихиатрия 1998; 31 Дополнение 1: 36-43. Просмотреть аннотацию.

Бладт, С. и Вагнер, Х. Ингибирование МАО фракциями и компонентами экстракта зверобоя.J Geriatr.Psychiatry Neurol. 1994; 7 Приложение 1: S57-S59. Просмотреть аннотацию.

Bombardelli E и Morazzoni P. Hypericum perforatum. Фитотерапия 1995; 66 (1): 43-68.

Brattstrom, A. Долгосрочные эффекты лечения зверобоя (Hypericum perforatum): однолетнее исследование безопасности при легкой и умеренной депрессии. Фитомедицина. 2009; 16 (4): 277-283. Просмотреть аннотацию.

Баттервек, В., Уолл, А., Лифландер-Вульф, У., Винтерхофф, Х. и Нарстедт, А. Влияние общего экстракта и фракций зверобоя perforatum в тестах на антидепрессивную активность на животных.Фармакопсихиатрия 1997; 30 Дополнение 2: 117-124. Просмотреть аннотацию.

Каннинг, С., Уотерман, М., Орси, Н., Эйрес, Дж., Симпсон, Н. и Дай, Л. Эффективность зверобоя продырявленного (зверобой) для лечения предменструального синдрома: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. CNS.Drugs 2010; 24 (3): 207-225. Просмотреть аннотацию.

Каппуццо, К. А. Использование растительных продуктов у пациента с полипрагмазией. Проконсультируйтесь с Pharm. 2006; 21 (11): 911-915. Просмотреть аннотацию.

Карпентер, С.и Kraus, G.A. Фотосенсибилизация необходима для инактивации вируса инфекционной анемии лошадей гиперицином. Photochem.Photobiol. 1991; 53 (2): 169-174. Просмотреть аннотацию.

Чаттерджи С.С., Бхаттачарья С.К., Сингер А. и др. Гиперфорин ингибирует синаптосомный захват нейромедиаторов in vitro и проявляет антидепрессивную активность in vivo. Фарма 1998; 53 (3): 9.

Clewell, A., Barnes, M., Endres, JR, Ahmed, M., and Ghambeer, DK Оценка эффективности и переносимости препарата для местного применения, содержащего сульфат меди и зверобоя perforatum, у пациентов с поражениями кожи герпесом: сравнительный, рандомизированный контролируемое испытание.J.Drugs Dermatol. 2012; 11 (2): 209-215. Просмотреть аннотацию.

Коэн, П. А., Хадсон, Дж. Б. и Тауэрс, Г. Х. Противовирусная активность антрахинонов, биантронов и производных гиперицина из лишайников. Experientia 2-15-1996; 52 (3): 180-183. Просмотреть аннотацию.

Котт, Дж. М. Связывание рецептора in vitro и ингибирование ферментов экстрактом зверобоя perforatum. Фармакопсихиатрия 1997; 30 Дополнение 2: 108-112. Просмотреть аннотацию.

Кулдвелл, В. Т., Гопалакришна, Р., Хинтон, Д. Р., Хе, С., Вайс, М.Х., Лоу, Р. Э., Апуццо, М. Л., и Ло, Р. Е. Гиперицин: потенциальная терапия против глиомы. Нейрохирургия 1994; 35 (4): 705-710. Просмотреть аннотацию.

Кулдвелл, В.Т., Сурнок, А.А., Тобиа, А.Дж., Кабана, Б.Э., Стиллерман, CB, Форсайт, Пенсильвания, Эппли, А.Дж., Спенс, А.М., Хинтон, Д.Р., и Чен, ТК. назначили синтетический гиперицин для лечения рецидивирующих злокачественных глиом. Рак 11-1-2011; 117 (21): 4905-4915. Просмотреть аннотацию.

Цуй, Ю., Анг, К.Ю., Бегер, Р. Д., Хайнце, Т. М., Ху, Л., и Лики, Дж. Метаболизм гиперфорина in vitro в микросомальных системах печени крыс. Утилизация наркотиков. 2004; 32 (1): 28-34. Просмотреть аннотацию.

Дегар, С., Принс, А.М., Паскуаль, Д., Лави, Г., Левин, Б., Мазур, Ю., Лави, Д., Эрлих, Л.С., Картер, К., и Меруело, Д. Инактивация вируса иммунодефицита человека гиперицином: данные о фотохимических изменениях p24 и блокаде при непокрытии. Исследования СПИДа и ретровирусы человека 1992; 8 (11): 1929-1936.Просмотреть аннотацию.

Демиш Л., Хольцл Дж., Голльник Б. и др. Идентификация селективных ингибиторов МАО типа А у Hypericum perforatum L. (Hyperforat). Pharmacopsychiat. 1989; 22: 194.

Ди Карло, Г., Нуццо, И., Капассо, Р., Санжес, М. Р., Галдьеро, Э., Капассо, Ф., и Каррателли, К. Р. Модуляция апоптоза у мышей, получавших эхинацею и зверобой. Pharmacol Res 2003; 48 (3): 273-277. Просмотреть аннотацию.

Ди, Маттео, В., Ди Джованни, Г., Ди Мацио, М., и Эспозито, Э.Влияние острого введения экстракта зверобоя perforatum-CO2 на высвобождение дофамина и серотонина в центральной нервной системе крыс. Фармакопсихиатрия 2000; 33 (1): 14-18. Просмотреть аннотацию.

Дона, М., Делль’Аика, И., Пеццато, Э., Сартор, Л., Калабрезе, Ф., Делла, Барбера М., Донелла-Дина, А., Аппендино, Г., Борсарини, А. ., Каниато Р. и Гарбиса С. Гиперфорин подавляет инвазию и метастазирование рака. Cancer Res 9-1-2004; 64 (17): 6225-6232. Просмотреть аннотацию.

Это-Асс, Ф., Бёмер, Ф., Sempoux, C. и Geubel, A. Острый гепатит с длительным холестазом и исчезновением междольковых желчных протоков после приема тиболона и Hypericum perforatum (зверобой). Случай лекарственного взаимодействия? Acta Gastroenterol.Belg. 2008; 71 (1): 36-38. Просмотреть аннотацию.

Fava, M., Alpert, J., Nierenberg, AA, Mischoulon, D., Otto, MW, Zajecka, J., Murck, H., and Rosenbaum, JF A Двойное слепое рандомизированное испытание зверобоя , флуоксетин и плацебо при большом депрессивном расстройстве. Дж.Clin.Psychopharmacol. 2005; 25 (5): 441-447. Просмотреть аннотацию.

Лю Ю.Р., Лян Ю.Л., Хуанг Р.Д. и др. Препараты Hypericum perforatum L. препараты для менопаузы: метаанализ эффективности и безопасности. Климактерический 2014; 17: 325-335. Просмотреть аннотацию.

Логан Дж. Л., Ахмед Дж. Критический гипокалиемический почечный канальцевый ацидоз из-за синдрома Шегрена: связь с предполагаемым иммуностимулятором эхинацеей. Clin Rheumatol 2003; 22: 158-9. Просмотреть аннотацию.

Loughren MJ, Kharasch ED, Kelton-Rehkopf MC, Syrjala KL, Shen DD.Влияние зверобоя на фармакокинетику, фармакодинамику и клинические эффекты фентанила при внутривенном введении: рандомизированное клиническое исследование. Анестезиология 2020; 132 (3): 491-503. Просмотреть аннотацию.

Mai I, Bauer S, Krueger H, et al. Wechselwirkungen von Johaniskraut mit tacrolismus bei nierentransplantierten Patienten. Симпозиум Phytopharmaka VII. Forschung und Klinische Anwendung, Берлин, октябрь 2001 г.

Mai I, Kruger H, Budde K, et al. Опасное фармакокинетическое взаимодействие зверобоя (Hypericum perforatum) с иммунодепрессантом циклоспорином.Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 500-2. Просмотреть аннотацию.

Май I, Стормер Э., Бауэр С. и др. Влияние лечения зверобоем на фармакокинетику такролимуса и микофеноловой кислоты у пациентов с трансплантатом почек. Циферблатная трансплантация Нефрола 2003; 18: 819-22 .. Просмотреть аннотацию.

Мандельбаум А., Перцборн Ф., Мартин-Факлам М., Визель М. Необъяснимое снижение минимальных уровней циклоспорина у пациента с трансплантацией почки. Пересадка нефрола Dial 2000; 15: 1473-4. Просмотреть аннотацию.

Мансури П., Мирафзал С., Наджафизаде П. и др. Влияние местного лечения зверобоя (Hypericum perforatum) на уровни фактора некроза опухоли ткани при псориазе бляшечного типа: пилотное исследование. J Postgrad Med. 2017; 63 (4): 215-20. Просмотреть аннотацию.

Market C, Kastner IM, Hellwig, et al. Влияние индукции CYP3A4 зверобоем на кинетику плазмы амбризентана у добровольцев с известным генотипом CY2C19. Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология 2015; 116: 423-428.Просмотреть аннотацию.

Марковиц Дж.С., ДеВейн К.Л., Бултон Д.В. и др. Влияние зверобоя (Hypericum perforatum) на активность цитохрома P-450 2D6 и 3A4 у здоровых добровольцев. Life Sci 2000; 66: PL 133-9. Просмотреть аннотацию.

Марковиц Дж. С., Донован Дж. Л., ДеВейн С. Л. и др. Влияние зверобоя на метаболизм лекарств путем индукции фермента цитохрома P450 3A4. JAMA 2003; 290: 1500-4 .. Просмотреть аннотацию.

Martonfi P, Repcak M, Ciccarelli D, Garbari F. Hypericum perforatum L.- хемотип без рутина из Италии. Biochem Syst Ecol 2001; 29: 659-61. Просмотреть аннотацию.

Mathijssen RH, Verweij J, de Bruijn P, et al. Влияние зверобоя на метаболизм иринотекана. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 1247-9 .. Просмотреть аннотацию.

Mathijssen RHJ, Verweij J, De Bruijn P, et al. Модуляция метаболизма иринотекана (CPT-11) с помощью зверобоя у онкологических больных. Ежегодное собрание Американской ассоциации исследований рака, Сан-Франциско, апрель 2002 г. Аннотация 2443.

Miller LG.Травяные лекарственные препараты: избранные клинические соображения с упором на известные или потенциальные взаимодействия лекарственных средств с травами. Arch Intern Med 1998; 158: 2200-11. Просмотреть аннотацию.

Mirzaei MG, Sewell RDE, Kheiri S, Refieian-Kopaei M. Клиническое испытание эффекта зверобоя при мигрени у пациентов, получающих вальпроат натрия. Журнал J Med Plants Res 2012; 6 (9): 1519-23.

Мур Л.Б., Гудвин Б., Джонс С.А. и др. Зверобой вызывает метаболизм лекарств в печени за счет активации рецептора прегнана X.Proc Natl Acad Sci U S. A 2000; 97: 7500-2. Просмотреть аннотацию.

Моримото Т., Котегава Т., Цуцуми К. и др. Влияние зверобоя на фармакокинетику теофиллина у здоровых добровольцев. J Clin Pharmacol 2004; 44: 95-101. Просмотреть аннотацию.

Moschella C, Jaber BL. Взаимодействие циклоспорина с Hypericum perforatum (зверобой) после трансплантации органов. Амер Дж. Почек Дис. 2001; 38: 1105-7. Просмотреть аннотацию.

Моисей Э.Л., Маллингер АГ. Зверобой: три случая возможной индукции мании.J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 115-7. Просмотреть аннотацию.

Muller WE, Singer A, Wonnemann M, et al. Гиперфорин представляет собой компонент экстракта зверобоя, ингибирующий обратный захват нейромедиаторов. Фармакопсихиатрия 1998; 31: 16-21. Просмотреть аннотацию.

Murch SJ, Simmons CB, Saxena PK. Мелатонин в пиретруме и других лекарственных растениях. Ланцет 1997; 350: 1598-9. Просмотреть аннотацию.

Мерфи PA, Kern SE, Stanczyk FZ, Westhoff CL. Взаимодействие зверобоя с пероральными контрацептивами: влияние на фармакокинетику норэтиндрона и этинилэстрадиола, активность яичников и прорывное кровотечение.Контрацепция 2005; 71: 402-8. Просмотреть аннотацию.

Небель А., Шнайдер Б.Дж., Бейкер Р.А. и др. Возможное метаболическое взаимодействие зверобоя и теофиллина. Энн Фармакотер 1999; 33: 502. Просмотреть аннотацию.

Нидерхофер Х. Зверобой может снизить эффективность метилфенидата при лечении пациентов, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Med Hypotheses 2007; 68: 1189. Просмотреть аннотацию.

Нидерхофер Х. Зверобой может улучшить некоторые симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности.Nat Prod Res 2010; 24 (3): 203-5. Просмотреть аннотацию.

Ниренберг А.А., Берт Т., Мэтьюз Дж. И др. Мания, связанная с зверобоем. Биол Психиатрия 1999; 46: 1707-8. Просмотреть аннотацию.

О’Брисейл А.М., Аргуарх С. Гипомания и зверобой. Can J Psychiatry 1998; 43: 746-7. Просмотреть аннотацию.

Obach RS. Ингибирование ферментов цитохрома P450 человека компонентами зверобоя, растительного препарата, используемого при лечении депрессии. J. Pharmacol Exp Ther 2000; 294: 88-95.Просмотреть аннотацию.

Ондризек Р.Р., Чан П.Дж., Паттон В.К., Кинг А. Исследование влияния трав на проникновение свободных зон в ооциты хомяка и целостность дезоксирибонуклеиновой кислоты сперматозоидов в альтернативной медицине. Fertil Steril 1999; 71: 517-22. Просмотреть аннотацию.

Ондризек Р.Р., Чан П.Дж., Паттон В.К., Кинг А. Подавление подвижности сперматозоидов человека специфическими травами, используемыми в альтернативной медицине. J Assist Reprod Genet 1999; 16: 87-91. Просмотреть аннотацию.

Паксерешт С., Бустани Х., Аземи М.Э. и др.Оценка эффективности фармацевтических продуктов зверобоя и трициклических антидепрессантов при лечении большого депрессивного расстройства: двойное слепое рандомизированное контрольное исследование. Джундишапур Дж. Нат Фарм Прод 2012; 7 (3): 106-10. Просмотреть аннотацию.

Паркер В., Вонг А.Х., Бун Х.С., Симан М.В. Побочные реакции на зверобой. Can J Psychiatry 2001; 46: 77-9. Просмотреть аннотацию.

Патель С., Робинсон Р., Берк М. Гипертонический криз, связанный с зверобой. Am J Med 2002; 112: 507-8.Просмотреть аннотацию.

Патель, Дж., Будда, Б., Дей, С., Пал, Д., и Митра, А. К. Взаимодействие ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира с растительными компонентами in vitro: изменения активности P-gp и CYP3A4. Am.J.Ther. 2004; 11 (4): 262-277. Просмотреть аннотацию.

Пирс А. Практическое руководство по натуральным лекарствам Американской фармацевтической ассоциации. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Уильям Морроу и Ко., 1999.

Пелтониеми М.А., Саари Т.И., Хагельберг Н.М. и др. Зверобой значительно снижает концентрацию перорального S-кетамина в плазме крови.Fundam Clin Pharmacol 2012; 26 (6): 743-50. Просмотреть аннотацию.

Пфрундер А., Шиссер М., Гербер С. и др. Взаимодействие зверобоя и низких доз оральных контрацептивов: рандомизированное контролируемое исследование. Br J Clin Pharmacol 2003; 56: 683-90. Просмотреть аннотацию.

Филипп М., Конен Р., Хиллер КО. Экстракт зверобоя в сравнении с имипрамином или плацебо у пациентов с умеренной депрессией: рандомизированное многоцентровое исследование лечения в течение восьми недель. BMJ 1999; 319: 1534-9. Просмотреть аннотацию.

Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, et al.Концентрации индинавира и зверобоя. Ланцет 2000; 355: 547-8. Просмотреть аннотацию.

Казим А., Барри М.Дж., Кансагара Д. и др. Сравнение нефармакологического и фармакологического лечения взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Ann Intern Med. 2016; 164 (5): 350-9. Просмотреть аннотацию.

Raak C, Büssing A, Gassmann G, et al. Систематический обзор и метаанализ использования зверобоя продырявленного (зверобой) при болевых ощущениях в стоматологической практике.Гомеопатия 2012; 101 (4): 204-10. Просмотреть аннотацию.

Rayburn WF, Gonzalez CL, Christensen HD, Stewart JD. Влияние пренатально вводимого зверобоя (зверобоя) на рост и физическое созревание потомства мышей. Am J Obstet Gynecol 2001; 184: 191-5. Просмотреть аннотацию.

Рей Дж. М., Уолтер Г. Hypericum perforatum (зверобой) при депрессии: вредитель или благословение? Med J Aust 1998; 169: 583-6. Просмотреть аннотацию.

Рихтер О. В некоторых странах действуют ограничения на зверобой.Письмо Рихтера HerbLetter 7/30/00. Доступно на: www.richters.com (по состоянию на 1 марта 2002 г.).

Робертс Дж. Э., Ван Р. Х., Тан И. П. и др. Гиперицин (активный ингредиент зверобоя) фотоокисление белков хрусталика. Photochem Photobiol 1999; 69: 42S.

Роби К.А., Андерсон Г.Д., Кантор Э. и др. Зверобой: Влияние на активность CYP3A4. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 451-7. Просмотреть аннотацию.

Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, et al. Острое отторжение трансплантата сердца из-за зверобоя.Ланцет 2000; 355: 548-9. Просмотреть аннотацию.

Сайто Я., Рей Э., Алмазар-Старший А. Э. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зверобоя для лечения синдрома раздраженного кишечника. Am J Gastroenterol 2010; 105: 170-7. Просмотреть аннотацию.

Самади С., Хадивзаде Т., Эмами А. и др. Влияние зверобоя продырявленного на заживление ран и рубцевание кесарева сечения. J. Альтернативное дополнение Med 2010; 16: 113-7. Просмотреть аннотацию.

Schempp C, Pelz K, Wittmer A, et al. Антибактериальная активность гиперфорина зверобоя.Зверобой против мультирезистентного Stapylococcus aureus и грамположительных бактерий. Ланцет 1999; 353: 2129. Просмотреть аннотацию.

Schempp CM, Kirkin V, Simon-Haarhaus B, et al. Ингибирование роста опухолевых клеток гиперфорином, новым противораковым препаратом из зверобоя, который действует путем индукции апоптоза. Онкоген 2002; 21: 1242-50 .. Просмотреть аннотацию.

Schempp CM, Ludtke R, Winghofer B, Simon JC. Влияние местного применения экстракта зверобоя продырявленного на чувствительность кожи к солнечному излучению.Фотодерматол Photoimmunol Photomed 2000; 16: 125-8. Просмотреть аннотацию.

Schempp CM, Muller K, Winghofer B и др. Однократное и стационарное введение экстракта зверобоя Perfotatum (зверобой) не влияет на чувствительность кожи к УФ-излучению, видимому свету и солнечному излучению. Arch Dermatol 2001; 137: 512-3. Просмотреть аннотацию.

Schempp CM, Winghofer B, Langheinrich M, et al. Уровни гиперицина в сыворотке крови человека и жидкости в межклеточных волдырях кожи после перорального однократного и стабильного приема экстракта зверобоя перфорат (St.Зверобой). Skin Pharmacol Appl. Skin Physiol 1999; 12: 299-304. Просмотреть аннотацию.

Schempp CM, Winghofer B, Ludtke R, et al. Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum L.) и его метаболита гиперфорина подавляет аллостимулирующую способность клеток эпидермиса. Br J Dermatol 2000; 142: 979-84. Просмотреть аннотацию.

Schneck C. Зверобой и гипомания. J. Clin Psychiatry 1998; 59: 689. Просмотреть аннотацию.

Scholz I, Liakoni E, Hammann F, et al. Эффекты Hypericum perforatum (St.Зверобой) по фармакокинетике и фармакодинамике ривароксабана у человека. Br J Clin Pharmacol. 2020. DOI: 10.1111 / bcp.14553. Просмотреть аннотацию.

Schrader E. Эквивалентность экстракта зверобоя (Ze 117) и флуоксетина: рандомизированное контролируемое исследование при депрессии легкой-умеренной степени. Int Clin Psychopharmacol 2000; 15: 61-8. Просмотреть аннотацию.

Schule C, Baghai T, Ferrera A, Laakmann G. Нейроэндокринные эффекты экстракта зверобоя WS 5570 у 12 здоровых добровольцев мужского пола. Фармакопсихиатрия 2001; 34: S127-33.Просмотреть аннотацию.

Шульц В. Частота и клиническое значение взаимодействий и побочных эффектов препаратов зверобоя. Фитомедицина 2001; 8: 152-60. Просмотреть аннотацию.

Schwarz UI, Buschel B, Kirch W. Нежелательная беременность в результате самолечения зверобоя, несмотря на гормональные контрацептивы. Br J Clin Pharmacol 2003; 55: 112-3. Просмотреть аннотацию.

Shan MD, Hu LH, Chen ZL. Три новых аналога гиперфорина от Hypericum perforatum. Дж. Нат Прод 2001; 664: 127-30. Просмотреть аннотацию.

Shelton RC, Келлер МБ, Геленберг А. и др. Эффективность зверобоя при большой депрессии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. JAMA 2001; 285: 1978-86. Просмотреть аннотацию.

Шелтон RC. Зверобой для лечения депрессии. Ланцет Neurol 2002; 1: 275. Просмотреть аннотацию.

Симидзу К., Накамура М., Иссе К., Натан П.Дж. Первый эпизод психоза после приема экстракта зверобоя продырявленного. Человек Psychopharmacol 2004; 19: 275-6. Просмотреть аннотацию.

Siepmann M, Krause S, Joraschky P, et al. Влияние экстракта зверобоя на вариабельность сердечного ритма, когнитивные функции и количественную ЭЭГ: сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol 2002; 54: 277-82. Просмотреть аннотацию.

Синдруп С.Х., Мадсен С., Бах Ф.В. и др. Зверобой не оказывает обезболивающего при полинейропатии. Боль 2000; 91: 361-5. Просмотреть аннотацию.

Singer A, Wonnemann M, Muller WE. Гиперфорин, один из основных антидепрессантов зверобоя.Зверобой подавляет захват серотонина за счет повышения уровня свободного внутриклеточного Na + 1. J Pharmacol Exp Ther 1999; 290: 1363-8 .. Просмотреть аннотацию.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотреть аннотацию.

Смит М., Линь К.М. и Чжэн Ю.П. PIII-89 — открытое испытание взаимодействия нифедипина с травами: нифедипин с зверобоем, женьшенем или гинкго билоба. Clin Pharm Ther 2001; 69: P86.

Soleymani S, Bahramsoltani R, Rahimi R, Abdollahi M.Клинические риски одновременного приема зверобоя (Hypericum perforatum). Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2017; 13 (10): 1047-62. Просмотреть аннотацию.

Саутуэлл IA, Бурк, Калифорния. Сезонные колебания содержания гиперицина в Hypericum perforatum L. (зверобой). Фитохимия 2001; 56: 437-41. Просмотреть аннотацию.

Spinella M, Eaton LA. Гипомания, вызванная лекарственными травами и фармацевтическими психотропными препаратами после легкой черепно-мозговой травмы. Brain Inj 2002; 16: 359-67. Просмотреть аннотацию.

Стевинсон С., Эрнст Э. Пилотное исследование Hypericum perforatum для лечения предменструального синдрома. BJOG 2000; 107: 870-6. Просмотреть аннотацию.

Сугимото К., Омори М., Цуруока С. и др. Различные эффекты зверобоя на фармакокинетику симвастатина и правастатина. Clin Pharmacol Ther 2001; 70: 518-24 .. Просмотреть аннотацию.

Sultana D, Peindl KS, Wisner KL. Сыпь, связанная с лечением зверобоем при предменструальном дисфорическом расстройстве. Arch Women Ment Health 2000; 3: 99-101.

Szegedi A, Kohnen R, Dienel A, Kieser M. Острое лечение умеренной и тяжелой депрессии с помощью экстракта зверобоя WS 5570 (зверобой): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование не меньшей эффективности по сравнению с пароксетином. BMJ 2005; 330: 503. Просмотреть аннотацию.

Тейлор Л.Х., Кобак К.А. Открытое испытание зверобоя (Hypericum perforatum) при обсессивно-компульсивном расстройстве. J. Clin Psychiatry 2000; 61: 575-8. Просмотреть аннотацию.

Trana C, Toth G, Wijns W, Barbato E. St.Зверобой у пациентов, не отвечающих на клопидогрель, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство: одноцентровое рандомизированное открытое исследование (испытание Святого Иоанна). J. Cardiovasc Transl Res 2013; 6 (3): 411-4. Просмотреть аннотацию.

Uebelhack R, Blohmer JU, Graubaum HJ, et al. Клопогон и зверобой при климактерических жалобах: рандомизированное испытание. Акушерский гинекол 2006; 107 (2 Pt 1): 247-55. Просмотреть аннотацию.

Аптон Р., изд. Зверобой, Hypericum perforatum: Контроль качества, аналитическая и терапевтическая монография.Санта-Крус, Калифорния: Американская травяная фармакопея 1997; 1-32.

Volz HP, Murck H, Kasper S, Moller HJ. Экстракт зверобоя (LI 160) при соматоформных расстройствах: результаты плацебо-контролируемого исследования. Психофармакология (Берл) 2002; 164: 294-300. Просмотреть аннотацию.

Volz л. С. Контролируемые клинические испытания экстрактов зверобоя у пациентов с депрессией — обзор. Фармакопсихиатрия 1997; 30 Дополнение 2: 72-6. Просмотреть аннотацию.

Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Эффективность и переносимость зверобоя.Экстракт зверобоя LI 160 по сравнению с имипрамином у пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами в соответствии с МКБ-10. Pharmacopsychiatry 1997; 30: 81-5. Просмотреть аннотацию.

Вормфельде С.В., Позер В. Гиперфорин в экстрактах зверобоя (Hypericum perforatum) от депрессии [письмо]. Arch Intern Med 2000; 160: 2548-9. Просмотреть аннотацию.

Ван Л.С., Чжу Б., Абд Эль-Ати А. и др. Влияние зверобоя на активность CYP2C19 по генотипу. J Clin Pharmacol 2004; 44: 577-81.Просмотреть аннотацию.

Ван З., Горски Дж. К., Хамман М. А. и др. Влияние зверобоя (Hyericum perforatum) на активность цитохрома P450 человека. Clin Pharmacol Ther 2001; 70: 317-26. Просмотреть аннотацию.

Ван З., Хамман М.А., Хуанг С.М. и др. Влияние зверобоя на фармакокинетику фексофенадина. Clin Pharmacol Ther 2002; 71: 414-20 .. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л. С., Чжоу, Г., Чжу, Б., Ву, Дж., Ван, Дж. Г., Абд Эль-Ати, А. М., Ли, Т., Лю, Дж., Ян, Т. Л., Ван, Д., Чжун, X. Y. и Чжоу, Х. Х. Зверобой индуцирует сульфоксидирование, катализируемое цитохромом P450 3A4, и 2C19-зависимое гидроксилирование омепразола. Clin Pharmacol. 2004; 75 (3): 191-197. Просмотреть аннотацию.

Вебер В., Вандер Стоуп А., Маккарти Р.Л. и др. Hypericum perforatum (зверобой) при синдроме дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2008; 299: 2633-41. Просмотреть аннотацию.

Вентворт Дж. М., Агостини М., Лав Дж. И др.Зверобой, растительный антидепрессант, активирует стероидный X-рецептор. Дж. Эндокринол 2000; 166: R11-6. Просмотреть аннотацию.

Wheatley D. Hypericum при сезонном аффективном расстройстве (САР). Curr Med Res Opin 1999; 15: 33-7. Просмотреть аннотацию.

Wheatley D. LI 160, экстракт зверобоя, по сравнению с амитриптилином у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени — контролируемое 6-недельное клиническое испытание. Фармакопсихиатрия 1997; 30: 77-80. Просмотреть аннотацию.

Whisky E, Werneke U, Taylor D.Систематический обзор и метаанализ Hypericum perforatum при депрессии: всесторонний клинический обзор. Int Clin Psychopharmacol 2001; 16: 239-52. Просмотреть аннотацию.

Вильгельм К.П., Биль С., Зигерс С.П. Роль флавоноидов в контроле фототоксичности экстрактов зверобоя perforatum. Фитомедицина 2001; 8: 306-9. Просмотреть аннотацию.

Williams JW, Mulrow CD, Chiquette E, et al. Систематический обзор новейших фармакотерапевтических средств от депрессии у взрослых: сводка Доказательств.Энн Интерн Мед 2000; 132: 743-56. Просмотреть аннотацию.

Вулк Х. Сравнение зверобоя и имипрамина для лечения депрессии: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 2000; 321: 536-9. Просмотреть аннотацию.

Xu, H., Williams, K. M., Liauw, W. S., Murray, M., Day, R.O., and McLachlan, A.J. Влияние зверобоя и генотипа CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида. Br.J.Pharmacol. 2008; 153 (7): 1579-1586. Просмотреть аннотацию.

Йехиам Э, Бен-Элиэзер Д., Эшби, штат Нью-Джерси, Бар-Шакед М.Острый эффект Hypericum perforatum на кратковременную память у здоровых взрослых. Психофармакология (Берл). 2019; 236 (2): 613-623. Просмотреть аннотацию.

Йилдирим О., Канан Ф. Случай панической атаки, вызванной зверобоем. Компаньон по первичной медицинской помощи, расстройство ЦНС 2013; 15 (1). pii: PCC.12l01453. Просмотреть аннотацию.

Yücel A, Kan Y, Yesilada E, Akin O. Действие масляного экстракта зверобоя (hypericum perforatum) для лечения пролежней и пролежней; отчет о болезни. Журнал Этнофармакология 2017; 196: 236-241.Просмотреть аннотацию.

Yue QY, Bergquist C, Gerden B. Безопасность зверобоя (Hypericum perforatum). Ланцет 2000; 355: 576-7. Просмотреть аннотацию.

Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов

Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr; 83 (4): 836–845.

, ^1
, ^†, ^2
, ^3
, ^†, ^4
, ⁵, ^4
, ⁶ и ^1
, ^2
, ⁴
Илана Леви
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
Самуэль Аттиас
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа Общественное здравоохранение, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
Эран Бен-Арье
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Клалит Службы здравоохранения, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
Ли Голдштейн
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Эльад Schiff
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Дополнительная медицина Клиническое отделение, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа общественного здравоохранения, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технион-Израильский институт Technology, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Служба здравоохранения Клалит, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Корреспондент.^* Переписка
Илана Леви, стажер отделения внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Голомб 47, Хайфа 3339419, Израиль.
Тел .: +972 5 2508 6128
Факс: +972 4835 9281
Электронная почта: [email protected],
^† Эти авторы внесли одинаковый вклад.
Поступило 24.06.2016; Пересмотрено 2 октября 2016 г .; Принято 17 октября 2016 г.
Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2016 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Abstract
Цели
Диетические и травяные добавки (DHS) обычно используются среди стационарных пациентов и могут вызывать взаимодействие с лекарствами или другими DHS. В этом исследовании изучали, действительно ли нежелательные явления были связаны с такими взаимодействиями, и изучали конкретные характеристики среди пациентов, принимающих DHS в стационаре, склонных к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это было перекрестное исследование 947 пациентов, госпитализированных в 12 отделений высшего академического медицинского центра в Хайфе, Израиль.В нем оценивалась частота использования DHS среди стационарных пациентов, возможность взаимодействия и фактические побочные эффекты во время госпитализации, связанные с использованием DHS. Также оценивалось, было ли зарегистрировано потребление DHS в медицинских картах пациентов. Статистический анализ использовался для определения пользователей DHS, подверженных риску нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с обычными лекарствами или другими DHS.
Результаты
У 17 (3,7%) из 458 пользователей DHS нежелательное явление могло быть вызвано взаимодействием DHS, лекарств и DHS.Согласно шкале вероятности взаимодействия лекарств, 14 взаимодействий «вероятно» вызвали нежелательные явления, а 11 «возможно» вызвали их. Взаимодействия чаще возникали у пожилых пациентов ( P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7), пациентов, родившихся за пределами Израиля ( P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42), пациентов с офтальмологическими заболеваниями ( P ). = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) или желудочно-кишечные ( P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) сопутствующие заболевания, а также те, которые используют большее количество DHS ( P <0.0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или лекарственных препаратов ( P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77).
Выводы
Примерно одна из 55 госпитализаций в этом исследовании могла быть вызвана побочными эффектами, связанными с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Чтобы свести к минимуму фактическое возникновение нежелательных явлений, необходимо улучшить обучение медицинского персонала вопросам DHS.
Ключевые слова: дополнительная медицина, лекарственные взаимодействия, фитотерапия
Что уже известно об этой теме
Диетические и травяные добавки (DHS) широко используются в стационарах.
Были описаны потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами, в том числе во время госпитализации.
Врачи обычно не спрашивают своих пациентов об использовании DHS.
Что добавляет это исследование
Кажется, каждая 55 госпитализация связана с взаимодействием с DHS.
Большинство этих ассоциаций взаимодействия и нежелательных явлений «по крайней мере возможны».
Медицинский персонал обычно не осведомлен об этих вопросах безопасности.
Введение
Диетические и травяные добавки (DHS) в последнее время привлекли внимание из-за их широкого использования, особенно в развитых странах. Уровень потребления DHS увеличивался среди населения в целом в западных странах, в том числе во время госпитализации 4, 5, 6, 7, 8. Однако о потреблении DHS медицинскому персоналу в значительной степени не сообщается 7, 8. В 1994 г. Закон о здоровье и образовании пищевых добавок (DSHEA) определил DHS как продукты, кроме табака, которые употребляются внутрь.В отличие от обычных лекарств, DHS не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США (США), хотя DSHEA наложило некоторые правила для их коммерциализации 9.
Несмотря на рост потребления DHS среди госпитализированных пациентов, использование DHS не раскрывается. могут иметь опасные последствия в результате потенциальных побочных эффектов DHS и возможных взаимодействий DHS с лекарственными средствами и DHS с DHS (DHS-лекарственные препараты-DHS). Большинство сообщений о таких взаимодействиях основаны на in vitro, исследованиях на животных или на отчетах о случаях.Кровотечение, вызванное взаимодействием между омега-3 рыбьим жиром и антитромботическими препаратами из-за их аддитивного антиагрегантного действия, является одним из примеров взаимодействия DHS-лекарства, описанного у людей 10. Другим примером потенциально опасного взаимодействия DHS-лекарства является случай St John’s. сусло, которое недавно было запрещено к продаже Министерством здравоохранения Франции 11 из-за его серотонинового эффекта и его опасного взаимодействия с некоторыми антидепрессантами, что может привести к потенциально смертельным серотониновым синдромам 12.Кроме того, описано фармакокинетическое взаимодействие между этой травяной добавкой и циклоспорином. Взаимодействие потенциально снижает уровень циклоспорина в крови с повышенным риском отторжения трансплантата 13, 14, 15. Некоторые из этих взаимодействий DHS с лекарствами были изучены в подгруппах амбулаторных, стационарных пациентов или людей с определенными сопутствующими заболеваниями 16, 17, 18, 19, 20.
Только несколько исследований оценили фактическое возникновение побочных эффектов, вызванных такими взаимодействиями.Например, анализ потенциальных взаимодействий DHS и лекарств в амбулаторной помощи показал, что в четырех клиниках первичной медико-санитарной помощи 15% пациентов употребляли DHS 16. Четырнадцать процентов этих случаев были связаны с потенциально опасными взаимодействиями между DHS и лекарствами, отпускаемыми по рецепту пациентов, хотя нет Среди этих случаев была обнаружена повышенная частота нежелательных явлений по сравнению с теми, кто не принимал DHS. Другое исследование, проведенное в амбулаторных условиях в клинике Mayo Clinic в 2002–2003 годах, показало, что 40% пациентов использовали DHS (без учета витаминов и минералов).Тридцать четыре процента этих случаев были связаны с взаимодействием DHS с лекарствами, хотя никаких фактических побочных эффектов в результате этих взаимодействий не было 21. Наконец, исследование, проведенное в отделениях внутренней медицины двух больниц общественного здравоохранения в Израиле в 2006 году, обнаружило потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами между 7% пользователей DHS 7. Один из этих случаев связан с потенциально опасным взаимодействием ромашки и циклоспорина из-за индуцированного ромашкой ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Алгоритм Наранхо — полезный способ определения причинно-следственной связи между побочной реакцией и отдельным лекарством 22.В недавно созданной шкале вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) используется короткий вопросник для оценки причинно-следственной связи между взаимодействиями и фактическим возникновением нежелательных явлений 23. Однако эти инструменты не прошли валидацию в отношении нежелательных явлений, связанных с DHS. . Кроме того, ни в одном исследовании не проводилось систематической проверки того, имеют ли потенциальные взаимодействия DHS – лекарства – DHS действительно пагубные последствия для госпитализированных пациентов.
В этом исследовании мы изучали, действительно ли нежелательные явления, связанные с взаимодействием DHS, лекарств и DHS, имели место среди стационарных пациентов, и искали конкретные характеристики пациентов, принимающих DHS в стационаре, которые могут быть предрасположены к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это проспективное перекрестное исследование проводилось на когорте пациентов, госпитализированных в государственный академический медицинский центр в Израиле с 2009 по 2014 годы. Исследование, являющееся частью всеобъемлющего исследования различных аспектов использования DHS среди госпитализированных пациентов. был рассмотрен и одобрен Комитетом по институциональной этике Медицинского центра Бнай-Цион в соответствии с Хельсинкской декларацией. База данных исследований использовалась для различных исследовательских целей, и некоторые данные частично совпадали между различными исследованиями 8, 24, 25, 26, 27.На рисунке показана блок-схема настоящей методологии исследования.
Схема методологии исследования
Определение пользователей DHS
Анкета на иврите была построена поэтапно многопрофильной группой исследователей, прошедших подготовку в области интегративной медицины. Анкета была подтверждена тремя фокус-группами, как было опубликовано ранее 24. Студенты четвертого курса колледжа, изучающие натуропатию, провели опрос после восьмичасового обучения. Опрос был направлен на пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые могли общаться и давать устное информированное согласие.В исследовании приняли участие двенадцать терапевтических и хирургических отделений. Исследователи обращались к госпитализированным пациентам, чтобы оценить их право и готовность участвовать в исследовании. Интервью началось с общего вопроса: «Использовали ли вы в прошлом году пищевые добавки или травы для лечения проблем со здоровьем?» Когда пациенты отрицательно отвечали на первоначальный вопрос, исследователь перефразировал вопрос, используя заранее определенные ключевые слова, такие как натуральные вещества и лечебные средства. , народные / традиционные травы, собранные в дикой природе, и витамины.Таким образом, идентификация госпитализированных пользователей DHS была очень надежной.
Характеристика пользователей DHS
От пользователей DHS были собраны дополнительные данные об их социально-демографических характеристиках (год рождения, пол, тип проживания, страна рождения, образование). Медицинские карты оценивались на предмет причин госпитализации, наличия сопутствующих заболеваний и сопутствующих лекарств, а также упоминания врачами DHS. Записи врача во время госпитализации, результаты лабораторных исследований и дополнительные обследования (визуализация и т. Д.)) также были извлечены из медицинских карт. Сопутствующие заболевания были разделены на 13 категорий.
Оценка и классификация взаимодействий
Фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно. Мы предположили, что одна неделя была разумным пределом для их продолжающегося эффекта. Поэтому мы учитывали только DHS, использованные в течение недели до госпитализации. Неблагоприятные события, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS, исследовали следующим образом:
Этап I. Мы отобрали пациентов, госпитализированных в «неотложной» (не выборной) основе, поскольку мы были заинтересованы в оценке фактической причины их госпитализации.Для этих пациентов мы проверили базу данных Natural Medicine 28 на предмет теоретических взаимодействий между DHS и другими DHS и / или лекарствами, принимаемыми в течение недели, предшествующей госпитализации.
Шаг II: Если этот тип взаимодействия был обнаружен, мы проверили медицинские записи на предмет фактического возникновения нежелательных явлений, которые могли быть вызваны взаимодействием (кровотечение, гипотензия, лабораторные изменения и т. Д.).
Шаг III: Мы адаптировали шкалу вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) к взаимодействиям DHS – лекарство – DHS (таблица) и использовали ее для оценки причинно-следственной связи между фактическими нежелательными явлениями и описанными взаимодействиями.
Шаг IV: Поскольку DIPS не был утвержден в контексте взаимодействия с DHS, случаи были представлены трем специалистам в области клинической фармакологии. Каждый из них оценивал причинно-следственную связь каждого описанного нежелательного явления с потенциальными взаимодействиями DHS, лекарств и DHS с использованием шкалы Лайкерта от 1 до 5 (определенно нет, возможно, нет, возможно, определенно).
Таблица 1
Адаптация шкалы вероятности взаимодействия лекарств (DIPS)
Вопросы Есть № Неизвестно / неприменимо
1.Существуют ли ранее достоверные сообщения об этом взаимодействии у людей? +1 -1 0
2. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами DHS 1? +1 -1 0
3. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами препарата / DHS 2? +1 -1 0
4.Соответствует ли событие известному или разумному ходу взаимодействия? (начало и / или смещение) ? +1 -1 0
5. Ослабилось ли взаимодействие после снятия вызова DHS 1 без изменения препарата / DHS 2? +1 −2 0
6. Возникло ли взаимодействие снова при повторном введении DHS 1 в присутствии продолжающегося использования препарата / DHS 2? +2 -1 0
7.Есть ли разумные альтернативные причины для события? -1 +1 0
8. Было ли обнаружено лекарство / DHS 2 в крови или других жидкостях в концентрациях, соответствующих предполагаемому взаимодействию? +1 0 0
9. Было ли лекарственное взаимодействие подтверждено какими-либо объективными доказательствами, соответствующими его влиянию на лекарство / DHS 2 (кроме концентраций препарата из предыдущего вопроса) ? +1 0 0
10.Было ли взаимодействие больше, когда доза DHS 1 была увеличена, или меньше, когда доза DHS 1 доза была уменьшена? +1 −1 0
Расчет размера выборки
Основываясь на двусторонней гипотезе, мы рассчитали минимальный размер выборки с помощью программного обеспечения Raosoft. Уровень использования DHS при госпитализации в Израиле оценивается в 55% 8. Чтобы получить выборку, которая бы отражала эти 55% с достоверностью 95% и мощностью 80%, нам потребовалось как минимум 374 стационарных пациента, чтобы обследовать примерно 200 госпитализированных. Пользователи DHS.Поскольку в литературе еще не оценивалась частота фактических нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с DHS, мы оценили ее в 1% госпитализаций. Таким образом, мы предположили, что 374 пациента, прошедших скрининг, позволят выявить примерно четырех пациентов с нежелательными явлениями из-за взаимодействия с DHS.
Статистический анализ
Все результаты были внесены в таблицу Excel. Данные оценивали с помощью программы SPSS (версия 21). Описательная статистика в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы и диапазонов была рассчитана для всех параметров исследования.Тест Пирсона χ ² и точный тест Фишера использовались для выявления различий в распространенности категориальных переменных между пользователями DHS с обнаруженными фактическими нежелательными явлениями и пользователями DHS без таких нежелательных явлений. Кроме того, был проведен тест t , чтобы определить, есть ли какие-либо различия в непрерывных переменных между двумя группами. Доверительные интервалы (ДИ) 95% были рассчитаны для разницы в средних значениях возраста, разницы в средних значениях количества использованных DHS и лекарств, а также разницы в пропорциях остальных переменных.
Результаты
Исследуемая группа
В текущем исследовании было обращено внимание 1020 госпитализированных взрослых пациентов. Из них 927 согласились ответить на вопросы анкеты (ответ 91%). Из 927 участников 526 были госпитализированы в хирургические отделения и 401 — в отделения внутренней медицины. Из 927 опрошенных 458 (49%) сообщили об использовании 89 различных DHS в прошлом году, всего использовалось 946 DHS (в среднем 2,1 DHS на пациента). В таблице показаны наиболее часто используемые DHS. Большинство пользователей DHS составляли женщины (67%), а их средний возраст составлял 61 год.3 года. Большинство пользователей DHS жили в городах (75%), родились в Израиле (51%) и имели как минимум среднее образование (81%). Основные сопутствующие заболевания включали метаболические (53%), сердечно-сосудистые (52%), эндокринные (29%) и гемато-онкологические (21%) состояния (таблица).
Таблица 2
Двадцать наиболее часто используемых диетических и травяных добавок (DHS)
DHS пользователей DHS, n (%)
Витамин D 95 (21%)
Витамин B12 82 (18%)
Мультивитамины 78 (17%)
Рыбий жир Омега ‐ 3 72 (16%)
Кальций 64 (14%)
Утюг 61 (13%)
Шалфей 41 (8.9%)
Фолиевая кислота 39 (8,5%)
Мята перечная 38 (8,3%)
Витамин C 29 (6,3%)
Витамин E 22 (4,8%)
Ромашка 21 (4,6%)
Иссоп 17 (3,7%)
Чай зеленый 16 (3.5%)
Тройной витамин (B1, B6, B12) 14 (3,1%)
Коэнзим Q10 12 (2,6%)
Клюква 11 (2,4%)
Глюкозамин 10 (2,2%)
Вербена лимонная 9 (2%)
Розмарин 9 (2%)
Таблица 3
Сравнение пользователей DHS с фактическими нежелательными явлениями и без них
Характеристики Всего пользователей DHS ( n = 458) Фактическое нежелательное явление ( n = 17) Фактического нежелательного явления нет ( n = 441) P -значение 95% ДИ ^б
Средний возраст (лет) 61.3 ± 19,4 72 ± 18 61 ± 19 0,025 2,26; 19,7
Пол
Мужской 152 (33%) 8 (47%) 144 (33%) 0,29 −0,04; 0,40
Женский 306 (67%) 9 (53%) 297 (67%)
Страна рождения
Израиль 235 (51%) 4 (24%) 231 (52%) 0.025 0,03; 0,42
Другое 223 (49%) 13 (76%) 210 (48%)
Резиденция
Городской 342 (75%) 15 (88%) 327 (74%) 0,26 -0,07; 0,25
село 116 (25%) 2 (12%) 114 (26%)
Образование
≤ Элементарный 88 (19%) 3 (18%) 85 (19%) 1.00 -0,22; 0,13
≥ Средняя школа 370 (81%) 14 (82%) 356 (81%)
Номер DHS ^a 2 [1–3] 3 [1,25–4,75] 2 [1–2] <0,0001 0,52; 2,48
Количество препаратов ^a 2 [0–6] 4 [3–7] 2 [0–6] 0.027 0,23; 3,77
Сопутствующие заболевания
Метаболический 243 (53%) 12 (75%) 231 (52%) 0,08 -0,05; 0,36
Сердечно-сосудистые 237 (52%) 11 (69%) 226 (51%) 0,21 -0,09; 0,33
Эндокринная 132 (29%) 6 (38%) 126 (29%) 0.41 -0,11; 0,31
Гемато-онкологический 95 (21%) 6 (38%) 89 (20%) 0,11 -0,03; 0,39
Желудочно-кишечный тракт 39 (8,5%) 5 (31%) 34 (8%) 0,008 0,05; 0,46
Респираторный 39 (8,5%) 1 (6%) 38 (9%) 1.00 -0,19; 0,08
Невролог 38 (8%) 0 38 (9%) 0,38 −0,10; 0,11
Почечная 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Ревматологический 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Беременность 30 (7%) 0 30 (10%) 0.61 -0,12; 0,09
Психиатрическая 29 (6%) 1 (6%) 28 (6%) 1,00 −0,21; 0,06
Офтальмологический 21 (5%) 3 (19%) 18 (4%) 0,032 0,02; 0,37
Урологический 17 (4%) 0 17 (4%) 1.00 -0,15; 0,06
Гепатобилиарный 10 (2%) 0 10 (2%) 1,00 −0,16; 0,04
Отчет в медицинской карте 51 (11%) 0 51 (12%) 0,24 −0,07; 0,15
Описание фактических нежелательных явлений
Среди 458 пользователей DHS 25 взаимодействий, связанных с нежелательными явлениями во время госпитализации, были выявлены в 17 (3.7%) пациентов, включая 22 взаимодействия DHS с лекарствами и три взаимодействия DHS с DHS. Другими словами, среди 927 участников исследования, составляющих репрезентативную выборку стационарных пациентов (использующих или не использующих DHS), 1,8% госпитализаций, возможно, или вероятно были вызваны взаимодействиями DHS, наркотиков и DHS (таблица).
Таблица 4
Описание взаимодействия с DHS
Номер пациента Взаимодействие DHS – наркотиков – DHS Результат взаимодействия Возможный механизм действия взаимодействия [Ref] Рейтинг причинно-следственной связи DIPS Среднее значение экспертного заключения по шкале Лайкерта
1 Зеленый чай / дигоксин Пониженный уровень дигоксина Ингибирование ОАТФ 33 3 (возможно) 4 (вероятно)
2 Куркума / клопидогрель Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект, Ингибирование CYP 3A4 34 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
3 Шалфей / метадон CO ₂ наркоз — Дыхательная недостаточность Ингибирование CYP 2D6 35 3 (возможно) 4 (вероятно)
4 Шалфей / Симвастатин Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный Ингибирование CYP 3A4 35, 36 3 (возможно) 3 (возможно)
масло перечной мяты / симвастатин 3 (возможно) 3 (возможно)
5 Коэнзим-Q10 / 2 гипотензивные препараты Обморок Антигипертензивный эффект 37 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
6 Витамин D / лерканидипин Неконтролируемая гипертензия Индукция CYP 3A4 38 3 (возможно) 3 (возможно)
7 Витамин D / Варфарин Тромбоз воротной вены CYP 2C9 индукционный 39 4 (возможно) 3 (возможно)
8 Рыбий жир Омега ‐ 3 / казеин Гипотония Антигипертензивный эффект 40, 41 3 (Возможно) 2 (Вероятно, нет)
9 Кальций / Левотироксин Неконтролируемый гипотиреоз Пониженное поглощение 42, 43 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
Железо / Левотироксин 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
10 Льняное семя / аспирин Анемия — ректальное кровотечение Антиагрегантный эффект 44 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
11 Рыбий жир Омега-3/3 гипотензивных препарата Ортостатическая гипотензия Антигипертензивный эффект 40, 45 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Блонд подорожник / 3 гипотензивных препарата 3 (Возможно) 3 (Возможно)
Омега 3 рыбий жир / Блонд 90 Возможно) 3 (возможно)
12 Рыбий жир Омега-3/2 антитромботических препарата Послеоперационное падение гемоглобина Антитромботический эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
13 Рыбий жир Омега ‐ 3 / аспирин Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
14 Льняное семя / рыбий жир Омега-3 Melena — 4 индийские рупии.18 Антиагрегантный эффект 10, 44 3 (возможно) 3 (возможно)
Рыбий жир Омега-3 / варфарин Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
Льняное семя / варфарин Антиагрегантный эффект 44 6 (возможно) 3 (возможно)
Ромашка / варфарин Антиагрегантный эффект 46 3 (возможно) 3 (возможно)
Шалфей / варфарин Ингибирование CYP 2C9 47 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
15 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Послеоперационное падение гемоглобина Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
16 Рыбий жир Омега ‐ 3 / Варфарин Кровотечение — гемоглобин 5.7 Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
17 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Кровотечение хирургическое (легкое) Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Предположительно наиболее серьезным нежелательным явлением был пациент, интубированный из-за наркоза CO ₂, который, по-видимому, был связан с взаимодействием между шалфеем и метадоном.Действительно, согласно исследованиям in vitro , шалфей может подавлять метаболизм CYP2D6, который метаболизирует метадон. Таким образом, одновременное употребление шалфея и метадона могло привести к повышению уровня метадона и его побочных эффектов, включая дыхательную недостаточность с тяжелой гиперкапнией. Это то, что, по-видимому, произошло с 62-летним пациентом, который поступил с респираторным дистресс-синдромом с pCO ₂ 162 мм рт.ст., которому пришлось интубировать и искусственно вентилировать. Хотя пациент в прошлом был наркоманом с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), во время нынешней госпитализации не было выявлено конкретной причины дыхательной недостаточности.Побочный эффект метадона, усиленный употреблением шалфея, хотя и не подтвержден, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике тяжелой гиперкапнической дыхательной недостаточности.
Пациентом, у которого было наибольшее количество взаимодействий, которые могли привести к госпитализации, был 33-летний мужчина с историей рецидивирующей венозной тромбоэмболии, получавший варфарин. Этот пациент одновременно использовал пять DHS за неделю до госпитализации. У него было одно потенциальное взаимодействие DHS-DHS (между льняным семенем и рыбьим жиром омега-3) и четыре потенциальных взаимодействия DHS-лекарства (взаимодействия между варфарином и льняным семенем, рыбьим жиром омега-3, ромашкой и шалфеем).Все эти взаимодействия потенциально могут привести к кровотечению и / или увеличению МНО. В то время как льняное семя, рыбий жир с омега-3 и ромашка обладают антиагрегантными свойствами, которые могут вызывать кровотечение в сочетании с антитромботическими препаратами, шалфей, по-видимому, является ингибитором CYP2C9, который метаболизирует варфарин. Таким образом, их одновременное применение может потенциально продлить МНО и усилить кровотечение. Этот конкретный пациент был госпитализирован по поводу желудочно-кишечного кровотечения, проявившегося меленой с неконтролируемым МНО (4.18). При поступлении пациента лечение варфарином было приостановлено. Однако в его медицинских записях не упоминалось о потреблении DHS, и он, вероятно, продолжал принимать DHS с варфарином после выписки.
Оценка причинно-следственной связи
Согласно шкале вероятности взаимодействия с лекарственными средствами, 14 (56%) из 25 описанных взаимодействий «вероятно» были причиной связанных нежелательных явлений (шесть из них получили оценку «6» и восемь получили оценку «5») , в то время как оставшиеся 11 (44%) «возможно» стали причиной связанных событий (одно с оценкой «4» и 10 с оценкой «3»).Точно так же наши эксперты по клинической фармакологии оценили большинство взаимодействий как «как минимум возможные» (таблица). Когда их спросили об отсутствующих данных, которые препятствовали их оценке, они упомянули об отсутствии данных о продолжительности приема лекарств и использовании DHS (25 взаимодействий) и о дозировке DHS (шесть взаимодействий). Они специально указали на потенциальные взаимодействия между кальцием и железом с левотироксином (два взаимодействия), спросив, было ли их употребление сопутствующим и, следовательно, клинически значимым.
Потенциальные факторы риска
Было обнаружено, что указанные нежелательные явления чаще встречаются у пожилых пациентов (72 ± 18 против 61 ± 19 лет, P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7) и у пациентов. родились за пределами Израиля (13 (76%) против 210 (48%), P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42). Что касается заболеваний, офтальмологические (3 (19%) против 18 (4%), P = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (5 (31%) vs. 34 (8%), P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) чаще встречались у пациентов с фактическими нежелательными явлениями. Наконец, пациенты, принимающие большее количество DHS (3 [1,25–4,75] против 2 [1–2], P <0,0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или сопутствующие препараты (4 [3–7] против 2 [0–6], P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77) были более вовлечены в фактические нежелательные явления, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS (таблица).
Хотя использование DHS было зарегистрировано в медицинских картах 11% пользователей DHS (таблица), в медицинских картах пациентов не было зарегистрировано ни одного использования DHS, связанного с взаимодействием, связанным с фактическими нежелательными явлениями.
Обсуждение
Наши результаты указывают на возможность того, что потребление DHS при различных взаимодействиях DHS-лекарства-DHS может быть связано с госпитализацией или ухудшением существующих медицинских состояний во время госпитализации. Основываясь на наших выводах, мы можем сказать, что в популяциях, аналогичных тем, что были в нашем исследовании, одна из каждых 55 госпитализаций (1,8%) может быть связана с нежелательным явлением, связанным с такими взаимодействиями. Согласно фармакологическим шкалам (DIPS) и мнениям экспертов, большинство из них имеют «по крайней мере возможную» причинно-следственную связь, хотя дизайн нашего исследования не может подтвердить причинно-следственную связь.Несмотря на эти серьезные последствия, информация о DHS в медицинских картах по-прежнему занижена. Более того, поскольку мы рассматривали только взаимодействия, указанные в базе данных Natural Medicine, фактическая частота нежелательных явлений, связанных с DHS, может быть еще выше и включать эффекты, которые еще предстоит распознать.
Эти результаты должны побудить медицинское учреждение потребовать от врачей подробно расспрашивать своих пациентов об использовании ими DHS и вносить эту информацию в медицинские карты пациентов.Если подтверждено, что взаимодействие DHS, лекарств и DHS вызывает нежелательное явление или есть серьезные подозрения, что оно вызвало такое событие, о нем следует дополнительно сообщить в местные и международные программы фармаконадзора 29.
Использование ключевых слов, касающихся социокультурного разнообразия 24, может облегчить тщательный сбор анамнеза об использовании DHS. Более того, содействие доступу к амбулаторным медицинским картам и поощрение врачей и травников сообщать об использовании добавок 30 может помочь больницам собрать точную информацию об использовании DHS.Медицинский персонал должен быть более осведомлен об использовании DHS, а медицинское образование должно уделять особое внимание сбору информации об использовании DHS при сборе историй болезни пациентов и при документировании этой информации в медицинских картах пациентов.
После того, как потребление DHS подтверждается тщательно собранным анамнезом, следующим шагом в диагностической оценке фактических нежелательных явлений является рассмотрение взаимодействия DHS, лекарств и DHS как возможной причины острых заболеваний. Врачи больниц должны придерживаться низкого порога подозрений в отношении DHS и всегда должны учитывать взаимодействие DHS, лекарств и DHS при дифференциальной диагностике острого заболевания.Чтобы облегчить обследование пациентов и держать медицинский персонал в курсе, следует организовать образовательные мероприятия, которые специально предоставляют врачам систематический подход к взаимодействию с DHS. Действительно, пилотное исследование, в котором участвовали 86 врачей и медсестер, недавно показало, что 90-минутное образовательное мероприятие улучшило знания о безопасности потребления DHS и снизило опасения среди медицинского персонала относительно их способности использовать базы данных безопасности DHS 31. Кроме того, оценка DHS Решать связанные с этим вопросы можно, продвигая консультации по интегративной медицине и клинической фармакологии в условиях больницы.
Когда врачи подозревают взаимодействие DHS, лекарств и DHS как причину нежелательного явления, они должны определить вероятность того, действительно ли побочная реакция была вызвана конкретным взаимодействием. Фармакологические алгоритмы, такие как DIPS 11, обычно используются для оценки причинности лекарственного взаимодействия. Эти алгоритмы не полностью адаптированы к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, поскольку некоторые аспекты лекарств не применимы к DHS. Например, фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно 29.Более того, дозировки DHS недостаточно точны, чтобы оценить влияние их модификации на побочную реакцию, и, как правило, нецелесообразно проверять уровень DHS в плазме, чтобы оценить причинность взаимодействий DHS-DHS. Чтобы облегчить оценку DHS, DIPS был адаптирован к взаимодействиям DHS-варфарин 32. Тем не менее, этот модифицированный DIPS был основан на мнениях экспертов и не учитывал упомянутые здесь вопросы. По этим причинам DIPS следует переоценить и адаптировать к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, чтобы улучшить диагностические навыки врачей в этой области.
Сильные стороны и ограничения
Наше исследование имело хорошую внешнюю валидность, поскольку оно перегруппировало большую популяцию стационарных пациентов с различным социально-экономическим и культурным происхождением, с широким спектром сопутствующих заболеваний, леченных различными лекарствами и использовавших многочисленные и разнообразные DHS. Внутренняя валидность обеспечивалась нашей методологией, которая была основана на (а) мультикультурном вопроснике, созданном экспертами из разных слоев общества, (б) поиске воспроизводимых взаимодействий, основанных на данных, основанных на фактах, и (в) оценке причинность описанных нежелательных явлений была основана на адаптированном DIPS в сочетании с мнениями экспертов.Кроме того, у нас была хорошая скорость отклика, что сводило к минимуму систематическую ошибку выборки. Тем не менее, обобщение наших результатов может быть ограничено, поскольку наше исследование проводилось только в одном медицинском центре в Израиле. Кроме того, в этом исследовании было установлено, что относительно небольшое количество стационарных пациентов испытали фактические побочные эффекты, связанные с взаимодействиями с DHS. Это небольшое количество ограничивало статистический анализ, даже несмотря на то, что мы достигли количества пациентов, необходимого для расчета нашей минимальной выборки.Учитывая, что наше исследование было основано на интервью и заполнении анкеты, мы не можем исключить возможность некоторой систематической ошибки вспоминания, хотя это было минимизировано путем рассмотрения только DHS, проведенного в течение недели до госпитализации. Причинно-следственная связь не может быть выведена из дизайна нашего перекрестного исследования. На самом деле мы не оценивали новые симптомы и признаки и не связывали их с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Кроме того, мы не изучали концентрации лекарств, чтобы проверить потенциальные ингибирующие / индуцирующие эффекты DHS на метаболизм лекарств.Скорее, мы рассмотрели теоретические взаимодействия и в дальнейшем отслеживали их в медицинских файлах. Для подтверждения причинной связи между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений следует использовать продолжительные или интервенционные исследования. Более того, мы могли переоценить взаимодействия DHS-лекарств-DHS, поскольку большинство из них опиралось на отчеты о случаях или на in vitro, или исследования на животных. С другой стороны, мы могли упустить из виду побочные эффекты, которые не были описаны в базе данных Natural Medicine.Необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки взаимодействий DHS, лекарств и DHS у людей. Поскольку большинство данных о фармакокинетике DHS не были хорошо изучены, мы не можем подтвердить, что наш предел в одну неделю для влияния DHS на госпитализацию был подходящим. Наконец, на некоторые вопросы DIPS невозможно было ответить, так как было невозможно ретроспективно отменить вызов, повторно ввести или изменить дозировку DHS. Дозировка DHS должна быть проспективно оценена в будущих исследованиях, чтобы подтвердить причинно-следственную связь.
Заключение
В заключение, описанные ранее теоретические взаимодействия DHS-лекарства-DHS могут действительно иметь место, что подтверждает одну из опасностей комбинации DHS и лекарств, особенно среди пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, эти результаты не следует истолковывать чрезмерно. Действительно, причинно-следственная связь между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений еще предстоит подтвердить.
Конкурирующие интересы
Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.
Мы благодарим Сильви Ауэрбах, Риту Стерн, Анат Меламед, Рамзию Сарузи, Александру Камладинов, Шани Шитрит, Нур Захаву, Вафа Халаби, Рана Хури, Рихам Ханифес, Мисса Абу ‐ Хусейн, Рэйчел Альберг, Мейтал Аттиаш, Юлик Коган, Марина Укон, Михал Фассуа, Эйнав Кадур, Инбал Халаби, Шломит Гримберг, Сара Бен Шлош и Мириам Розенблюм за их вклад в интервьюирование пациентов; Илане Мерхав и Тане Клигерман за помощь в поиске литературы; Ронит Лейба за статистическую обработку; ДокторХанне Селигманн, доктору Ренате Шехмантер и доктору Наоми Гроних за их помощь в фармакологической оценке данных .
Банкноты
Леви, И. , Аттиас, С. , Бен-Арье, Э. , Гольдштейн, Л. , а также Шифф, Э. (2017) Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками среди стационарных пациентов. Br J Clin Pharmacol, 83: 836–845. DOI: 10.1111 / bcp.13158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Список литературы
1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, et al. Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ на 2016 год: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Nucl Acids Res 2016; 44: D1054 – D1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр С.Ф., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., Faccenda E, и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Транспортеры. Br J Pharmacol 2015; 172: 6110–6202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Александр С.Ф., Фаббро Д., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ферменты. Br J Pharmacol 2015; 172: 6024–6109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лави Т., Харан Б., Шемер Дж., Шани С. Регулирование натуральных лекарств в Израиле и за рубежом. Harefuah 2000; 139: 339–344. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гивеон С.М., Либерман Н., Кланг С., Кахан Э. Знают ли люди, употребляющие «натуральные наркотики», о своих потенциально опасных побочных эффектах и сообщают ли они семейному врачу? Советы по обучению пациентов 2004; 53: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 7.Гольдштейн Л.Х., Элиас М., Рон ‐ Авраам Г., Биниауришвили Б.З., Мад ‐ джар М., Камаргаш I, и др. Потребление лечебных трав и пищевых добавок пациентами, госпитализированными в медицинские палаты. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 373–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Кадур Э., Бен-Арье Э., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Использование пищевых добавок во время госпитализации. Harefuah 2015; 154: 39–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Спокойной ночи С.Х. младший, Харрис В.С., Коннор В.Е. Влияние диетических жирных кислот омега-3 на состав и функцию тромбоцитов у человека: проспективное контролируемое исследование.Кровь 1981; 58: 880–885. [PubMed] [Google Scholar] 12. Боррелли Ф., Изцо А.А. Взаимодействие лекарственных растений и зверобоя (Hypericum perforatum): обновленная информация о клинических наблюдениях. AAPS J 2009; 11: 710–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Фукунага К., Орито К. Временные эффекты зверобоя на фармакокинетику циклоспорина у собак: взаимодействие между экстрактами трав и лекарствами. J Vet Pharmacol Ther 2012; 35: 446–451. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сим С.Н., Левин М.А. Оценка знаний фармацевтов и розничных продавцов диетических продуктов о потенциальных лекарственных взаимодействиях, связанных с зверобоем.Зверобой. Может J Clin Pharmacol 2010; 17: e57 – e63. [PubMed] [Google Scholar] 15. Murakami Y, Tanaka T., Murakami H, Tsujimoto M, Ohtani H, Sawada Y. Фармакокинетическое моделирование взаимодействия зверобоя и циклоспорина A. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 671–676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Graham RE, Gandhi TK, Borus J, Seger AC, Burdick E, Bates DW, et al. Риск одновременного использования рецептурных препаратов с растительными и диетическими добавками в амбулаторной помощи В: Достижения в области безопасности пациентов: новые направления и альтернативные подходы (Vol.4: Технологии и безопасность лекарств), ред. Хенриксен К., Батлс Дж. Б., Киз М. А., Грейди М. Л.. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. [Google Scholar] 17. Мули С., Морганд М., Лопес А., Льорет-Линарес С., Бергманн Дж. Ф. Взаимодействие между лекарственными средствами и продуктами питания во внутренней медицине: что должны знать врачи? Rev Med Interne 2015; 36: 530–539. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гардинер П., Филипелли А.С., Садикова Е., Уайт Л.Ф., Джек Б.В. Взаимодействие лекарств и пищевых добавок среди госпитализированных пациентов с низким доходом, принимающих кардиологические препараты.Альтернативная медицина на основе доказательств 2015; 2015: 429826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Алсанад С.М., Уильямсон Э.М., Ховард Р.Л. Больные раком, подверженные риску взаимодействия пищевых добавок с лекарственными травами — систематический обзор. Phytother Res 2014; 28: 1749–1755. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дональдсон М., Тугер-Декер Р. Взаимодействие пищевых добавок с лекарствами, обычно используемыми в стоматологии. J Am Dent Assoc 2013; 144: 787–794. [PubMed] [Google Scholar] 21. Суд А, Суд Р., Бринкер Ф.Дж., Манн Р., Лорер Л.Л., Ванер-Рёдлер Д.Л.Возможность взаимодействия между диетическими добавками и лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Am J Med 2008; 121: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 22. Наранхо, Калифорния, Бусто Ю., Селлерс Е.М., Сандор П., Руис И., Робертс Е.А., и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 239–245. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хорн-младший, Ханстен П.Д., Чан Л.Н. Предложение по новому инструменту для оценки случаев взаимодействия наркотиков. Энн Фармакотер 2007; 41: 674–680. [PubMed] [Google Scholar] 24.Бен-Арье Э., Халаби И., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Задавать пациентам правильные вопросы о травяных и диетических добавках: межкультурные перспективы. Комплемент Тер Мед 2014; 22: 304–310. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бен-Арье Э., Аттиас С., Леви И., Гольдштейн Л., Шифф Э. Помните о пробеле: раскрытие информации об использовании пищевых добавок больничным и семейным врачам. Советы по обучению пациентов 2016. doi: 10.1016 / j.pec.2016.07.037. [PubMed] [Google Scholar] 26. Леви I, Аттиас С., Бен Арье Э., Гольдштейн Л., Шифф Э.Взаимодействие между биологически активными добавками у госпитализированных пациентов. Стажер Emerg Med 2016; 11: 917–927. [PubMed] [Google Scholar] 27. Аттиас С., Леви I., Бен Арье Э., Материя I, Срока Г., Гримберг О., и другие. Потребление травяных и диетических добавок пациентами, перенесшими бариатрическую операцию: перекрестное проспективное исследование. Bariatr Surg Практика ухода за пациентами 2016; 11: 30–36. [Google Scholar] 30. Шифф Э., Френкель М., Шило М., Леви М., Шахтер Л., Фрайфельд Ю., и др. Устранение разрыва в общении между врачом и практикующим CAM: предлагаемая структура для общения между врачами и практиками CAM на основе перекрестного профессионального опроса из Израиля.Советы по обучению пациентов 2011; 85: 188–193. [PubMed] [Google Scholar]
31. Вирсанский И. Образовательные мероприятия для развития осведомленности и передачи навыков опроса об использовании диетических и травяных добавок среди госпитализированных пациентов. Диссертация по фундаментальным наукам. Технион — Израильский технологический институт, 2012.
32. Витковский А.К. Пищевые добавки, травы и пероральные антикоагулянты: характер доказательства. J Тромб Тромболизис 2008; 25: 72–77. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кноп Дж., Мисака С., Зингер К., Хойер Э, Мюллер Ф., Глезер Н., и др. Ингибирующее действие зеленого чая и (-) — эпигаллокатехин галлата на транспорт OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K и P-гликопротеин. PLoS One 2015; 10: e0139370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Шривастава К.Ц., Бордиа А., Верма А.К. Куркумин, основной компонент куркумы (Curcuma longa), подавляет агрегацию и изменяет метаболизм эйкозаноидов в тромбоцитах крови человека. Простагландины Leukot Essent жирные кислоты 1995; 52: 223–227. [PubMed] [Google Scholar] 35.Hellum BH, Nilsen OG. in vitro ингибирующий потенциал торговых растительных продуктов на человеческий CYP2D6-опосредованный метаболизм и влияние этанола. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2007; 101: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hellum BH, Nilsen OG. In vitro ингибирование метаболизма CYP3A4 и опосредованного Р-гликопротеина транспорта растительными продуктами, продаваемыми в торговле. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2008; 102: 466–475. [PubMed] [Google Scholar] 37. Комод GK, Wacher V, Wong S, Wong HT, Bailey DG.Оценка масла перечной мяты и аскорбилпальмитата как ингибиторов активности цитохрома P4503A4 in vitro и in vivo . Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хо MJ, Bellusci A, Wright JM. Эффективность коэнзима Q10 при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления (обзор). Кокрановская база данных Syst Rev 2009; CD007435. [PubMed] [Google Scholar] 39. Drocourt L, Ourlin JC, Pascussi JM, Maurel P, Vilarem MJ. Экспрессия CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 регулируется рецептором витамина D в первичных гепатоцитах человека.J Biol Chem 2002; 277: 25125–25132. [PubMed] [Google Scholar] 40. Трофт И., Бонаа К.Х., Ингебретсен О.К., Нордой А., Йенсен Т. Влияние полиненасыщенных жирных кислот n-3 на гомеостаз глюкозы и артериальное давление при эссенциальной гипертензии. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед 1995; 123: 911–918. [PubMed] [Google Scholar] 41. Townsend RR, McFadden CB, Ford V, Cadee JA. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидролизата казеинового протеина (пептид C12) при эссенциальной гипертензии у человека.Am J Hypertens 2004; 17: 1056–1058. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сингх Н., Сингх П. Н., Хершман Дж. М.. Влияние карбоната кальция на абсорбцию левотироксина. JAMA 2000; 283: 2822–2825. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэмпбелл NRC, Hasinoff BB, Stalts H, Rao B, Wong NCW. Сульфат железа снижает эффективность тироксина у пациентов с гипотиреозом. Энн Интерн Мед 1992; 117: 1010–1013. [PubMed] [Google Scholar] 44. Глот FM, III, изд. Справочник по обезболиванию пожилых людей: доказательный подход, 2-е изд.Нью-Йорк: Humana Press, 2011. [Google Scholar] 45. Берк В., Ходжсон Дж. М., Бейлин Л. Дж., Джангиулиой Н., Роджерс П., Пудди И.Б. Пищевой белок и растворимая клетчатка снижают амбулаторное кровяное давление у леченных гипертоников. Гипертония 2001; 38: 821–826. [PubMed] [Google Scholar] 46. Маккей Д.Л., Блумберг Дж.Б. Обзор биологической активности и потенциальной пользы для здоровья ромашкового чая (Matricaria recutita L.). Phytother Res 2006; 20: 519–530. [PubMed] [Google Scholar]
47. Кокрановский ML. Ингибирование цитохрома P450 2C9 эфирными маслами.Диссертация на степень магистра, Университет Северной Каролины в Гринсборо, 2015 г.
Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов
Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr; 83 (4): 836–845.
, ^1
, ^†, ^2
, ^3
, ^†, ^4
, ⁵, ^4
, ⁶ и ^1
, ^2
, ⁴
Илана Леви
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
Самуэль Аттиас
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа Общественное здравоохранение, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
Эран Бен-Арье
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Клалит Службы здравоохранения, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
Ли Голдштейн
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Эльад Schiff
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Дополнительная медицина Клиническое отделение, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа общественного здравоохранения, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технион-Израильский институт Technology, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Служба здравоохранения Клалит, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Корреспондент.^* Переписка
Илана Леви, стажер отделения внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Голомб 47, Хайфа 3339419, Израиль.
Тел .: +972 5 2508 6128
Факс: +972 4835 9281
Электронная почта: [email protected],
^† Эти авторы внесли одинаковый вклад.
Поступило 24.06.2016; Пересмотрено 2 октября 2016 г .; Принято 17 октября 2016 г.
Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2016 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Abstract
Цели
Диетические и травяные добавки (DHS) обычно используются среди стационарных пациентов и могут вызывать взаимодействие с лекарствами или другими DHS. В этом исследовании изучали, действительно ли нежелательные явления были связаны с такими взаимодействиями, и изучали конкретные характеристики среди пациентов, принимающих DHS в стационаре, склонных к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это было перекрестное исследование 947 пациентов, госпитализированных в 12 отделений высшего академического медицинского центра в Хайфе, Израиль.В нем оценивалась частота использования DHS среди стационарных пациентов, возможность взаимодействия и фактические побочные эффекты во время госпитализации, связанные с использованием DHS. Также оценивалось, было ли зарегистрировано потребление DHS в медицинских картах пациентов. Статистический анализ использовался для определения пользователей DHS, подверженных риску нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с обычными лекарствами или другими DHS.
Результаты
У 17 (3,7%) из 458 пользователей DHS нежелательное явление могло быть вызвано взаимодействием DHS, лекарств и DHS.Согласно шкале вероятности взаимодействия лекарств, 14 взаимодействий «вероятно» вызвали нежелательные явления, а 11 «возможно» вызвали их. Взаимодействия чаще возникали у пожилых пациентов ( P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7), пациентов, родившихся за пределами Израиля ( P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42), пациентов с офтальмологическими заболеваниями ( P ). = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) или желудочно-кишечные ( P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) сопутствующие заболевания, а также те, которые используют большее количество DHS ( P <0.0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или лекарственных препаратов ( P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77).
Выводы
Примерно одна из 55 госпитализаций в этом исследовании могла быть вызвана побочными эффектами, связанными с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Чтобы свести к минимуму фактическое возникновение нежелательных явлений, необходимо улучшить обучение медицинского персонала вопросам DHS.
Ключевые слова: дополнительная медицина, лекарственные взаимодействия, фитотерапия
Что уже известно об этой теме
Диетические и травяные добавки (DHS) широко используются в стационарах.
Были описаны потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами, в том числе во время госпитализации.
Врачи обычно не спрашивают своих пациентов об использовании DHS.
Что добавляет это исследование
Кажется, каждая 55 госпитализация связана с взаимодействием с DHS.
Большинство этих ассоциаций взаимодействия и нежелательных явлений «по крайней мере возможны».
Медицинский персонал обычно не осведомлен об этих вопросах безопасности.
Введение
Диетические и травяные добавки (DHS) в последнее время привлекли внимание из-за их широкого использования, особенно в развитых странах. Уровень потребления DHS увеличивался среди населения в целом в западных странах, в том числе во время госпитализации 4, 5, 6, 7, 8. Однако о потреблении DHS медицинскому персоналу в значительной степени не сообщается 7, 8. В 1994 г. Закон о здоровье и образовании пищевых добавок (DSHEA) определил DHS как продукты, кроме табака, которые употребляются внутрь.В отличие от обычных лекарств, DHS не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США (США), хотя DSHEA наложило некоторые правила для их коммерциализации 9.
Несмотря на рост потребления DHS среди госпитализированных пациентов, использование DHS не раскрывается. могут иметь опасные последствия в результате потенциальных побочных эффектов DHS и возможных взаимодействий DHS с лекарственными средствами и DHS с DHS (DHS-лекарственные препараты-DHS). Большинство сообщений о таких взаимодействиях основаны на in vitro, исследованиях на животных или на отчетах о случаях.Кровотечение, вызванное взаимодействием между омега-3 рыбьим жиром и антитромботическими препаратами из-за их аддитивного антиагрегантного действия, является одним из примеров взаимодействия DHS-лекарства, описанного у людей 10. Другим примером потенциально опасного взаимодействия DHS-лекарства является случай St John’s. сусло, которое недавно было запрещено к продаже Министерством здравоохранения Франции 11 из-за его серотонинового эффекта и его опасного взаимодействия с некоторыми антидепрессантами, что может привести к потенциально смертельным серотониновым синдромам 12.Кроме того, описано фармакокинетическое взаимодействие между этой травяной добавкой и циклоспорином. Взаимодействие потенциально снижает уровень циклоспорина в крови с повышенным риском отторжения трансплантата 13, 14, 15. Некоторые из этих взаимодействий DHS с лекарствами были изучены в подгруппах амбулаторных, стационарных пациентов или людей с определенными сопутствующими заболеваниями 16, 17, 18, 19, 20.
Только несколько исследований оценили фактическое возникновение побочных эффектов, вызванных такими взаимодействиями.Например, анализ потенциальных взаимодействий DHS и лекарств в амбулаторной помощи показал, что в четырех клиниках первичной медико-санитарной помощи 15% пациентов употребляли DHS 16. Четырнадцать процентов этих случаев были связаны с потенциально опасными взаимодействиями между DHS и лекарствами, отпускаемыми по рецепту пациентов, хотя нет Среди этих случаев была обнаружена повышенная частота нежелательных явлений по сравнению с теми, кто не принимал DHS. Другое исследование, проведенное в амбулаторных условиях в клинике Mayo Clinic в 2002–2003 годах, показало, что 40% пациентов использовали DHS (без учета витаминов и минералов).Тридцать четыре процента этих случаев были связаны с взаимодействием DHS с лекарствами, хотя никаких фактических побочных эффектов в результате этих взаимодействий не было 21. Наконец, исследование, проведенное в отделениях внутренней медицины двух больниц общественного здравоохранения в Израиле в 2006 году, обнаружило потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами между 7% пользователей DHS 7. Один из этих случаев связан с потенциально опасным взаимодействием ромашки и циклоспорина из-за индуцированного ромашкой ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Алгоритм Наранхо — полезный способ определения причинно-следственной связи между побочной реакцией и отдельным лекарством 22.В недавно созданной шкале вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) используется короткий вопросник для оценки причинно-следственной связи между взаимодействиями и фактическим возникновением нежелательных явлений 23. Однако эти инструменты не прошли валидацию в отношении нежелательных явлений, связанных с DHS. . Кроме того, ни в одном исследовании не проводилось систематической проверки того, имеют ли потенциальные взаимодействия DHS – лекарства – DHS действительно пагубные последствия для госпитализированных пациентов.
В этом исследовании мы изучали, действительно ли нежелательные явления, связанные с взаимодействием DHS, лекарств и DHS, имели место среди стационарных пациентов, и искали конкретные характеристики пациентов, принимающих DHS в стационаре, которые могут быть предрасположены к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это проспективное перекрестное исследование проводилось на когорте пациентов, госпитализированных в государственный академический медицинский центр в Израиле с 2009 по 2014 годы. Исследование, являющееся частью всеобъемлющего исследования различных аспектов использования DHS среди госпитализированных пациентов. был рассмотрен и одобрен Комитетом по институциональной этике Медицинского центра Бнай-Цион в соответствии с Хельсинкской декларацией. База данных исследований использовалась для различных исследовательских целей, и некоторые данные частично совпадали между различными исследованиями 8, 24, 25, 26, 27.На рисунке показана блок-схема настоящей методологии исследования.
Схема методологии исследования
Определение пользователей DHS
Анкета на иврите была построена поэтапно многопрофильной группой исследователей, прошедших подготовку в области интегративной медицины. Анкета была подтверждена тремя фокус-группами, как было опубликовано ранее 24. Студенты четвертого курса колледжа, изучающие натуропатию, провели опрос после восьмичасового обучения. Опрос был направлен на пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые могли общаться и давать устное информированное согласие.В исследовании приняли участие двенадцать терапевтических и хирургических отделений. Исследователи обращались к госпитализированным пациентам, чтобы оценить их право и готовность участвовать в исследовании. Интервью началось с общего вопроса: «Использовали ли вы в прошлом году пищевые добавки или травы для лечения проблем со здоровьем?» Когда пациенты отрицательно отвечали на первоначальный вопрос, исследователь перефразировал вопрос, используя заранее определенные ключевые слова, такие как натуральные вещества и лечебные средства. , народные / традиционные травы, собранные в дикой природе, и витамины.Таким образом, идентификация госпитализированных пользователей DHS была очень надежной.
Характеристика пользователей DHS
От пользователей DHS были собраны дополнительные данные об их социально-демографических характеристиках (год рождения, пол, тип проживания, страна рождения, образование). Медицинские карты оценивались на предмет причин госпитализации, наличия сопутствующих заболеваний и сопутствующих лекарств, а также упоминания врачами DHS. Записи врача во время госпитализации, результаты лабораторных исследований и дополнительные обследования (визуализация и т. Д.)) также были извлечены из медицинских карт. Сопутствующие заболевания были разделены на 13 категорий.
Оценка и классификация взаимодействий
Фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно. Мы предположили, что одна неделя была разумным пределом для их продолжающегося эффекта. Поэтому мы учитывали только DHS, использованные в течение недели до госпитализации. Неблагоприятные события, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS, исследовали следующим образом:
Этап I. Мы отобрали пациентов, госпитализированных в «неотложной» (не выборной) основе, поскольку мы были заинтересованы в оценке фактической причины их госпитализации.Для этих пациентов мы проверили базу данных Natural Medicine 28 на предмет теоретических взаимодействий между DHS и другими DHS и / или лекарствами, принимаемыми в течение недели, предшествующей госпитализации.
Шаг II: Если этот тип взаимодействия был обнаружен, мы проверили медицинские записи на предмет фактического возникновения нежелательных явлений, которые могли быть вызваны взаимодействием (кровотечение, гипотензия, лабораторные изменения и т. Д.).
Шаг III: Мы адаптировали шкалу вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) к взаимодействиям DHS – лекарство – DHS (таблица) и использовали ее для оценки причинно-следственной связи между фактическими нежелательными явлениями и описанными взаимодействиями.
Шаг IV: Поскольку DIPS не был утвержден в контексте взаимодействия с DHS, случаи были представлены трем специалистам в области клинической фармакологии. Каждый из них оценивал причинно-следственную связь каждого описанного нежелательного явления с потенциальными взаимодействиями DHS, лекарств и DHS с использованием шкалы Лайкерта от 1 до 5 (определенно нет, возможно, нет, возможно, определенно).
Таблица 1
Адаптация шкалы вероятности взаимодействия лекарств (DIPS)
Вопросы Есть № Неизвестно / неприменимо
1.Существуют ли ранее достоверные сообщения об этом взаимодействии у людей? +1 -1 0
2. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами DHS 1? +1 -1 0
3. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами препарата / DHS 2? +1 -1 0
4.Соответствует ли событие известному или разумному ходу взаимодействия? (начало и / или смещение) ? +1 -1 0
5. Ослабилось ли взаимодействие после снятия вызова DHS 1 без изменения препарата / DHS 2? +1 −2 0
6. Возникло ли взаимодействие снова при повторном введении DHS 1 в присутствии продолжающегося использования препарата / DHS 2? +2 -1 0
7.Есть ли разумные альтернативные причины для события? -1 +1 0
8. Было ли обнаружено лекарство / DHS 2 в крови или других жидкостях в концентрациях, соответствующих предполагаемому взаимодействию? +1 0 0
9. Было ли лекарственное взаимодействие подтверждено какими-либо объективными доказательствами, соответствующими его влиянию на лекарство / DHS 2 (кроме концентраций препарата из предыдущего вопроса) ? +1 0 0
10.Было ли взаимодействие больше, когда доза DHS 1 была увеличена, или меньше, когда доза DHS 1 доза была уменьшена? +1 −1 0
Расчет размера выборки
Основываясь на двусторонней гипотезе, мы рассчитали минимальный размер выборки с помощью программного обеспечения Raosoft. Уровень использования DHS при госпитализации в Израиле оценивается в 55% 8. Чтобы получить выборку, которая бы отражала эти 55% с достоверностью 95% и мощностью 80%, нам потребовалось как минимум 374 стационарных пациента, чтобы обследовать примерно 200 госпитализированных. Пользователи DHS.Поскольку в литературе еще не оценивалась частота фактических нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с DHS, мы оценили ее в 1% госпитализаций. Таким образом, мы предположили, что 374 пациента, прошедших скрининг, позволят выявить примерно четырех пациентов с нежелательными явлениями из-за взаимодействия с DHS.
Статистический анализ
Все результаты были внесены в таблицу Excel. Данные оценивали с помощью программы SPSS (версия 21). Описательная статистика в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы и диапазонов была рассчитана для всех параметров исследования.Тест Пирсона χ ² и точный тест Фишера использовались для выявления различий в распространенности категориальных переменных между пользователями DHS с обнаруженными фактическими нежелательными явлениями и пользователями DHS без таких нежелательных явлений. Кроме того, был проведен тест t , чтобы определить, есть ли какие-либо различия в непрерывных переменных между двумя группами. Доверительные интервалы (ДИ) 95% были рассчитаны для разницы в средних значениях возраста, разницы в средних значениях количества использованных DHS и лекарств, а также разницы в пропорциях остальных переменных.
Результаты
Исследуемая группа
В текущем исследовании было обращено внимание 1020 госпитализированных взрослых пациентов. Из них 927 согласились ответить на вопросы анкеты (ответ 91%). Из 927 участников 526 были госпитализированы в хирургические отделения и 401 — в отделения внутренней медицины. Из 927 опрошенных 458 (49%) сообщили об использовании 89 различных DHS в прошлом году, всего использовалось 946 DHS (в среднем 2,1 DHS на пациента). В таблице показаны наиболее часто используемые DHS. Большинство пользователей DHS составляли женщины (67%), а их средний возраст составлял 61 год.3 года. Большинство пользователей DHS жили в городах (75%), родились в Израиле (51%) и имели как минимум среднее образование (81%). Основные сопутствующие заболевания включали метаболические (53%), сердечно-сосудистые (52%), эндокринные (29%) и гемато-онкологические (21%) состояния (таблица).
Таблица 2
Двадцать наиболее часто используемых диетических и травяных добавок (DHS)
DHS пользователей DHS, n (%)
Витамин D 95 (21%)
Витамин B12 82 (18%)
Мультивитамины 78 (17%)
Рыбий жир Омега ‐ 3 72 (16%)
Кальций 64 (14%)
Утюг 61 (13%)
Шалфей 41 (8.9%)
Фолиевая кислота 39 (8,5%)
Мята перечная 38 (8,3%)
Витамин C 29 (6,3%)
Витамин E 22 (4,8%)
Ромашка 21 (4,6%)
Иссоп 17 (3,7%)
Чай зеленый 16 (3.5%)
Тройной витамин (B1, B6, B12) 14 (3,1%)
Коэнзим Q10 12 (2,6%)
Клюква 11 (2,4%)
Глюкозамин 10 (2,2%)
Вербена лимонная 9 (2%)
Розмарин 9 (2%)
Таблица 3
Сравнение пользователей DHS с фактическими нежелательными явлениями и без них
Характеристики Всего пользователей DHS ( n = 458) Фактическое нежелательное явление ( n = 17) Фактического нежелательного явления нет ( n = 441) P -значение 95% ДИ ^б
Средний возраст (лет) 61.3 ± 19,4 72 ± 18 61 ± 19 0,025 2,26; 19,7
Пол
Мужской 152 (33%) 8 (47%) 144 (33%) 0,29 −0,04; 0,40
Женский 306 (67%) 9 (53%) 297 (67%)
Страна рождения
Израиль 235 (51%) 4 (24%) 231 (52%) 0.025 0,03; 0,42
Другое 223 (49%) 13 (76%) 210 (48%)
Резиденция
Городской 342 (75%) 15 (88%) 327 (74%) 0,26 -0,07; 0,25
село 116 (25%) 2 (12%) 114 (26%)
Образование
≤ Элементарный 88 (19%) 3 (18%) 85 (19%) 1.00 -0,22; 0,13
≥ Средняя школа 370 (81%) 14 (82%) 356 (81%)
Номер DHS ^a 2 [1–3] 3 [1,25–4,75] 2 [1–2] <0,0001 0,52; 2,48
Количество препаратов ^a 2 [0–6] 4 [3–7] 2 [0–6] 0.027 0,23; 3,77
Сопутствующие заболевания
Метаболический 243 (53%) 12 (75%) 231 (52%) 0,08 -0,05; 0,36
Сердечно-сосудистые 237 (52%) 11 (69%) 226 (51%) 0,21 -0,09; 0,33
Эндокринная 132 (29%) 6 (38%) 126 (29%) 0.41 -0,11; 0,31
Гемато-онкологический 95 (21%) 6 (38%) 89 (20%) 0,11 -0,03; 0,39
Желудочно-кишечный тракт 39 (8,5%) 5 (31%) 34 (8%) 0,008 0,05; 0,46
Респираторный 39 (8,5%) 1 (6%) 38 (9%) 1.00 -0,19; 0,08
Невролог 38 (8%) 0 38 (9%) 0,38 −0,10; 0,11
Почечная 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Ревматологический 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Беременность 30 (7%) 0 30 (10%) 0.61 -0,12; 0,09
Психиатрическая 29 (6%) 1 (6%) 28 (6%) 1,00 −0,21; 0,06
Офтальмологический 21 (5%) 3 (19%) 18 (4%) 0,032 0,02; 0,37
Урологический 17 (4%) 0 17 (4%) 1.00 -0,15; 0,06
Гепатобилиарный 10 (2%) 0 10 (2%) 1,00 −0,16; 0,04
Отчет в медицинской карте 51 (11%) 0 51 (12%) 0,24 −0,07; 0,15
Описание фактических нежелательных явлений
Среди 458 пользователей DHS 25 взаимодействий, связанных с нежелательными явлениями во время госпитализации, были выявлены в 17 (3.7%) пациентов, включая 22 взаимодействия DHS с лекарствами и три взаимодействия DHS с DHS. Другими словами, среди 927 участников исследования, составляющих репрезентативную выборку стационарных пациентов (использующих или не использующих DHS), 1,8% госпитализаций, возможно, или вероятно были вызваны взаимодействиями DHS, наркотиков и DHS (таблица).
Таблица 4
Описание взаимодействия с DHS
Номер пациента Взаимодействие DHS – наркотиков – DHS Результат взаимодействия Возможный механизм действия взаимодействия [Ref] Рейтинг причинно-следственной связи DIPS Среднее значение экспертного заключения по шкале Лайкерта
1 Зеленый чай / дигоксин Пониженный уровень дигоксина Ингибирование ОАТФ 33 3 (возможно) 4 (вероятно)
2 Куркума / клопидогрель Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект, Ингибирование CYP 3A4 34 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
3 Шалфей / метадон CO ₂ наркоз — Дыхательная недостаточность Ингибирование CYP 2D6 35 3 (возможно) 4 (вероятно)
4 Шалфей / Симвастатин Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный Ингибирование CYP 3A4 35, 36 3 (возможно) 3 (возможно)
масло перечной мяты / симвастатин 3 (возможно) 3 (возможно)
5 Коэнзим-Q10 / 2 гипотензивные препараты Обморок Антигипертензивный эффект 37 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
6 Витамин D / лерканидипин Неконтролируемая гипертензия Индукция CYP 3A4 38 3 (возможно) 3 (возможно)
7 Витамин D / Варфарин Тромбоз воротной вены CYP 2C9 индукционный 39 4 (возможно) 3 (возможно)
8 Рыбий жир Омега ‐ 3 / казеин Гипотония Антигипертензивный эффект 40, 41 3 (Возможно) 2 (Вероятно, нет)
9 Кальций / Левотироксин Неконтролируемый гипотиреоз Пониженное поглощение 42, 43 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
Железо / Левотироксин 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
10 Льняное семя / аспирин Анемия — ректальное кровотечение Антиагрегантный эффект 44 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
11 Рыбий жир Омега-3/3 гипотензивных препарата Ортостатическая гипотензия Антигипертензивный эффект 40, 45 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Блонд подорожник / 3 гипотензивных препарата 3 (Возможно) 3 (Возможно)
Омега 3 рыбий жир / Блонд 90 Возможно) 3 (возможно)
12 Рыбий жир Омега-3/2 антитромботических препарата Послеоперационное падение гемоглобина Антитромботический эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
13 Рыбий жир Омега ‐ 3 / аспирин Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
14 Льняное семя / рыбий жир Омега-3 Melena — 4 индийские рупии.18 Антиагрегантный эффект 10, 44 3 (возможно) 3 (возможно)
Рыбий жир Омега-3 / варфарин Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
Льняное семя / варфарин Антиагрегантный эффект 44 6 (возможно) 3 (возможно)
Ромашка / варфарин Антиагрегантный эффект 46 3 (возможно) 3 (возможно)
Шалфей / варфарин Ингибирование CYP 2C9 47 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
15 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Послеоперационное падение гемоглобина Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
16 Рыбий жир Омега ‐ 3 / Варфарин Кровотечение — гемоглобин 5.7 Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
17 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Кровотечение хирургическое (легкое) Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Предположительно наиболее серьезным нежелательным явлением был пациент, интубированный из-за наркоза CO ₂, который, по-видимому, был связан с взаимодействием между шалфеем и метадоном.Действительно, согласно исследованиям in vitro , шалфей может подавлять метаболизм CYP2D6, который метаболизирует метадон. Таким образом, одновременное употребление шалфея и метадона могло привести к повышению уровня метадона и его побочных эффектов, включая дыхательную недостаточность с тяжелой гиперкапнией. Это то, что, по-видимому, произошло с 62-летним пациентом, который поступил с респираторным дистресс-синдромом с pCO ₂ 162 мм рт.ст., которому пришлось интубировать и искусственно вентилировать. Хотя пациент в прошлом был наркоманом с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), во время нынешней госпитализации не было выявлено конкретной причины дыхательной недостаточности.Побочный эффект метадона, усиленный употреблением шалфея, хотя и не подтвержден, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике тяжелой гиперкапнической дыхательной недостаточности.
Пациентом, у которого было наибольшее количество взаимодействий, которые могли привести к госпитализации, был 33-летний мужчина с историей рецидивирующей венозной тромбоэмболии, получавший варфарин. Этот пациент одновременно использовал пять DHS за неделю до госпитализации. У него было одно потенциальное взаимодействие DHS-DHS (между льняным семенем и рыбьим жиром омега-3) и четыре потенциальных взаимодействия DHS-лекарства (взаимодействия между варфарином и льняным семенем, рыбьим жиром омега-3, ромашкой и шалфеем).Все эти взаимодействия потенциально могут привести к кровотечению и / или увеличению МНО. В то время как льняное семя, рыбий жир с омега-3 и ромашка обладают антиагрегантными свойствами, которые могут вызывать кровотечение в сочетании с антитромботическими препаратами, шалфей, по-видимому, является ингибитором CYP2C9, который метаболизирует варфарин. Таким образом, их одновременное применение может потенциально продлить МНО и усилить кровотечение. Этот конкретный пациент был госпитализирован по поводу желудочно-кишечного кровотечения, проявившегося меленой с неконтролируемым МНО (4.18). При поступлении пациента лечение варфарином было приостановлено. Однако в его медицинских записях не упоминалось о потреблении DHS, и он, вероятно, продолжал принимать DHS с варфарином после выписки.
Оценка причинно-следственной связи
Согласно шкале вероятности взаимодействия с лекарственными средствами, 14 (56%) из 25 описанных взаимодействий «вероятно» были причиной связанных нежелательных явлений (шесть из них получили оценку «6» и восемь получили оценку «5») , в то время как оставшиеся 11 (44%) «возможно» стали причиной связанных событий (одно с оценкой «4» и 10 с оценкой «3»).Точно так же наши эксперты по клинической фармакологии оценили большинство взаимодействий как «как минимум возможные» (таблица). Когда их спросили об отсутствующих данных, которые препятствовали их оценке, они упомянули об отсутствии данных о продолжительности приема лекарств и использовании DHS (25 взаимодействий) и о дозировке DHS (шесть взаимодействий). Они специально указали на потенциальные взаимодействия между кальцием и железом с левотироксином (два взаимодействия), спросив, было ли их употребление сопутствующим и, следовательно, клинически значимым.
Потенциальные факторы риска
Было обнаружено, что указанные нежелательные явления чаще встречаются у пожилых пациентов (72 ± 18 против 61 ± 19 лет, P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7) и у пациентов. родились за пределами Израиля (13 (76%) против 210 (48%), P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42). Что касается заболеваний, офтальмологические (3 (19%) против 18 (4%), P = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (5 (31%) vs. 34 (8%), P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) чаще встречались у пациентов с фактическими нежелательными явлениями. Наконец, пациенты, принимающие большее количество DHS (3 [1,25–4,75] против 2 [1–2], P <0,0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или сопутствующие препараты (4 [3–7] против 2 [0–6], P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77) были более вовлечены в фактические нежелательные явления, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS (таблица).
Хотя использование DHS было зарегистрировано в медицинских картах 11% пользователей DHS (таблица), в медицинских картах пациентов не было зарегистрировано ни одного использования DHS, связанного с взаимодействием, связанным с фактическими нежелательными явлениями.
Обсуждение
Наши результаты указывают на возможность того, что потребление DHS при различных взаимодействиях DHS-лекарства-DHS может быть связано с госпитализацией или ухудшением существующих медицинских состояний во время госпитализации. Основываясь на наших выводах, мы можем сказать, что в популяциях, аналогичных тем, что были в нашем исследовании, одна из каждых 55 госпитализаций (1,8%) может быть связана с нежелательным явлением, связанным с такими взаимодействиями. Согласно фармакологическим шкалам (DIPS) и мнениям экспертов, большинство из них имеют «по крайней мере возможную» причинно-следственную связь, хотя дизайн нашего исследования не может подтвердить причинно-следственную связь.Несмотря на эти серьезные последствия, информация о DHS в медицинских картах по-прежнему занижена. Более того, поскольку мы рассматривали только взаимодействия, указанные в базе данных Natural Medicine, фактическая частота нежелательных явлений, связанных с DHS, может быть еще выше и включать эффекты, которые еще предстоит распознать.
Эти результаты должны побудить медицинское учреждение потребовать от врачей подробно расспрашивать своих пациентов об использовании ими DHS и вносить эту информацию в медицинские карты пациентов.Если подтверждено, что взаимодействие DHS, лекарств и DHS вызывает нежелательное явление или есть серьезные подозрения, что оно вызвало такое событие, о нем следует дополнительно сообщить в местные и международные программы фармаконадзора 29.
Использование ключевых слов, касающихся социокультурного разнообразия 24, может облегчить тщательный сбор анамнеза об использовании DHS. Более того, содействие доступу к амбулаторным медицинским картам и поощрение врачей и травников сообщать об использовании добавок 30 может помочь больницам собрать точную информацию об использовании DHS.Медицинский персонал должен быть более осведомлен об использовании DHS, а медицинское образование должно уделять особое внимание сбору информации об использовании DHS при сборе историй болезни пациентов и при документировании этой информации в медицинских картах пациентов.
После того, как потребление DHS подтверждается тщательно собранным анамнезом, следующим шагом в диагностической оценке фактических нежелательных явлений является рассмотрение взаимодействия DHS, лекарств и DHS как возможной причины острых заболеваний. Врачи больниц должны придерживаться низкого порога подозрений в отношении DHS и всегда должны учитывать взаимодействие DHS, лекарств и DHS при дифференциальной диагностике острого заболевания.Чтобы облегчить обследование пациентов и держать медицинский персонал в курсе, следует организовать образовательные мероприятия, которые специально предоставляют врачам систематический подход к взаимодействию с DHS. Действительно, пилотное исследование, в котором участвовали 86 врачей и медсестер, недавно показало, что 90-минутное образовательное мероприятие улучшило знания о безопасности потребления DHS и снизило опасения среди медицинского персонала относительно их способности использовать базы данных безопасности DHS 31. Кроме того, оценка DHS Решать связанные с этим вопросы можно, продвигая консультации по интегративной медицине и клинической фармакологии в условиях больницы.
Когда врачи подозревают взаимодействие DHS, лекарств и DHS как причину нежелательного явления, они должны определить вероятность того, действительно ли побочная реакция была вызвана конкретным взаимодействием. Фармакологические алгоритмы, такие как DIPS 11, обычно используются для оценки причинности лекарственного взаимодействия. Эти алгоритмы не полностью адаптированы к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, поскольку некоторые аспекты лекарств не применимы к DHS. Например, фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно 29.Более того, дозировки DHS недостаточно точны, чтобы оценить влияние их модификации на побочную реакцию, и, как правило, нецелесообразно проверять уровень DHS в плазме, чтобы оценить причинность взаимодействий DHS-DHS. Чтобы облегчить оценку DHS, DIPS был адаптирован к взаимодействиям DHS-варфарин 32. Тем не менее, этот модифицированный DIPS был основан на мнениях экспертов и не учитывал упомянутые здесь вопросы. По этим причинам DIPS следует переоценить и адаптировать к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, чтобы улучшить диагностические навыки врачей в этой области.
Сильные стороны и ограничения
Наше исследование имело хорошую внешнюю валидность, поскольку оно перегруппировало большую популяцию стационарных пациентов с различным социально-экономическим и культурным происхождением, с широким спектром сопутствующих заболеваний, леченных различными лекарствами и использовавших многочисленные и разнообразные DHS. Внутренняя валидность обеспечивалась нашей методологией, которая была основана на (а) мультикультурном вопроснике, созданном экспертами из разных слоев общества, (б) поиске воспроизводимых взаимодействий, основанных на данных, основанных на фактах, и (в) оценке причинность описанных нежелательных явлений была основана на адаптированном DIPS в сочетании с мнениями экспертов.Кроме того, у нас была хорошая скорость отклика, что сводило к минимуму систематическую ошибку выборки. Тем не менее, обобщение наших результатов может быть ограничено, поскольку наше исследование проводилось только в одном медицинском центре в Израиле. Кроме того, в этом исследовании было установлено, что относительно небольшое количество стационарных пациентов испытали фактические побочные эффекты, связанные с взаимодействиями с DHS. Это небольшое количество ограничивало статистический анализ, даже несмотря на то, что мы достигли количества пациентов, необходимого для расчета нашей минимальной выборки.Учитывая, что наше исследование было основано на интервью и заполнении анкеты, мы не можем исключить возможность некоторой систематической ошибки вспоминания, хотя это было минимизировано путем рассмотрения только DHS, проведенного в течение недели до госпитализации. Причинно-следственная связь не может быть выведена из дизайна нашего перекрестного исследования. На самом деле мы не оценивали новые симптомы и признаки и не связывали их с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Кроме того, мы не изучали концентрации лекарств, чтобы проверить потенциальные ингибирующие / индуцирующие эффекты DHS на метаболизм лекарств.Скорее, мы рассмотрели теоретические взаимодействия и в дальнейшем отслеживали их в медицинских файлах. Для подтверждения причинной связи между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений следует использовать продолжительные или интервенционные исследования. Более того, мы могли переоценить взаимодействия DHS-лекарств-DHS, поскольку большинство из них опиралось на отчеты о случаях или на in vitro, или исследования на животных. С другой стороны, мы могли упустить из виду побочные эффекты, которые не были описаны в базе данных Natural Medicine.Необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки взаимодействий DHS, лекарств и DHS у людей. Поскольку большинство данных о фармакокинетике DHS не были хорошо изучены, мы не можем подтвердить, что наш предел в одну неделю для влияния DHS на госпитализацию был подходящим. Наконец, на некоторые вопросы DIPS невозможно было ответить, так как было невозможно ретроспективно отменить вызов, повторно ввести или изменить дозировку DHS. Дозировка DHS должна быть проспективно оценена в будущих исследованиях, чтобы подтвердить причинно-следственную связь.
Заключение
В заключение, описанные ранее теоретические взаимодействия DHS-лекарства-DHS могут действительно иметь место, что подтверждает одну из опасностей комбинации DHS и лекарств, особенно среди пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, эти результаты не следует истолковывать чрезмерно. Действительно, причинно-следственная связь между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений еще предстоит подтвердить.
Конкурирующие интересы
Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.
Мы благодарим Сильви Ауэрбах, Риту Стерн, Анат Меламед, Рамзию Сарузи, Александру Камладинов, Шани Шитрит, Нур Захаву, Вафа Халаби, Рана Хури, Рихам Ханифес, Мисса Абу ‐ Хусейн, Рэйчел Альберг, Мейтал Аттиаш, Юлик Коган, Марина Укон, Михал Фассуа, Эйнав Кадур, Инбал Халаби, Шломит Гримберг, Сара Бен Шлош и Мириам Розенблюм за их вклад в интервьюирование пациентов; Илане Мерхав и Тане Клигерман за помощь в поиске литературы; Ронит Лейба за статистическую обработку; ДокторХанне Селигманн, доктору Ренате Шехмантер и доктору Наоми Гроних за их помощь в фармакологической оценке данных .
Банкноты
Леви, И. , Аттиас, С. , Бен-Арье, Э. , Гольдштейн, Л. , а также Шифф, Э. (2017) Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками среди стационарных пациентов. Br J Clin Pharmacol, 83: 836–845. DOI: 10.1111 / bcp.13158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Список литературы
1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, et al. Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ на 2016 год: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Nucl Acids Res 2016; 44: D1054 – D1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр С.Ф., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., Faccenda E, и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Транспортеры. Br J Pharmacol 2015; 172: 6110–6202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Александр С.Ф., Фаббро Д., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ферменты. Br J Pharmacol 2015; 172: 6024–6109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лави Т., Харан Б., Шемер Дж., Шани С. Регулирование натуральных лекарств в Израиле и за рубежом. Harefuah 2000; 139: 339–344. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гивеон С.М., Либерман Н., Кланг С., Кахан Э. Знают ли люди, употребляющие «натуральные наркотики», о своих потенциально опасных побочных эффектах и сообщают ли они семейному врачу? Советы по обучению пациентов 2004; 53: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 7.Гольдштейн Л.Х., Элиас М., Рон ‐ Авраам Г., Биниауришвили Б.З., Мад ‐ джар М., Камаргаш I, и др. Потребление лечебных трав и пищевых добавок пациентами, госпитализированными в медицинские палаты. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 373–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Кадур Э., Бен-Арье Э., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Использование пищевых добавок во время госпитализации. Harefuah 2015; 154: 39–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Спокойной ночи С.Х. младший, Харрис В.С., Коннор В.Е. Влияние диетических жирных кислот омега-3 на состав и функцию тромбоцитов у человека: проспективное контролируемое исследование.Кровь 1981; 58: 880–885. [PubMed] [Google Scholar] 12. Боррелли Ф., Изцо А.А. Взаимодействие лекарственных растений и зверобоя (Hypericum perforatum): обновленная информация о клинических наблюдениях. AAPS J 2009; 11: 710–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Фукунага К., Орито К. Временные эффекты зверобоя на фармакокинетику циклоспорина у собак: взаимодействие между экстрактами трав и лекарствами. J Vet Pharmacol Ther 2012; 35: 446–451. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сим С.Н., Левин М.А. Оценка знаний фармацевтов и розничных продавцов диетических продуктов о потенциальных лекарственных взаимодействиях, связанных с зверобоем.Зверобой. Может J Clin Pharmacol 2010; 17: e57 – e63. [PubMed] [Google Scholar] 15. Murakami Y, Tanaka T., Murakami H, Tsujimoto M, Ohtani H, Sawada Y. Фармакокинетическое моделирование взаимодействия зверобоя и циклоспорина A. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 671–676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Graham RE, Gandhi TK, Borus J, Seger AC, Burdick E, Bates DW, et al. Риск одновременного использования рецептурных препаратов с растительными и диетическими добавками в амбулаторной помощи В: Достижения в области безопасности пациентов: новые направления и альтернативные подходы (Vol.4: Технологии и безопасность лекарств), ред. Хенриксен К., Батлс Дж. Б., Киз М. А., Грейди М. Л.. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. [Google Scholar] 17. Мули С., Морганд М., Лопес А., Льорет-Линарес С., Бергманн Дж. Ф. Взаимодействие между лекарственными средствами и продуктами питания во внутренней медицине: что должны знать врачи? Rev Med Interne 2015; 36: 530–539. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гардинер П., Филипелли А.С., Садикова Е., Уайт Л.Ф., Джек Б.В. Взаимодействие лекарств и пищевых добавок среди госпитализированных пациентов с низким доходом, принимающих кардиологические препараты.Альтернативная медицина на основе доказательств 2015; 2015: 429826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Алсанад С.М., Уильямсон Э.М., Ховард Р.Л. Больные раком, подверженные риску взаимодействия пищевых добавок с лекарственными травами — систематический обзор. Phytother Res 2014; 28: 1749–1755. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дональдсон М., Тугер-Декер Р. Взаимодействие пищевых добавок с лекарствами, обычно используемыми в стоматологии. J Am Dent Assoc 2013; 144: 787–794. [PubMed] [Google Scholar] 21. Суд А, Суд Р., Бринкер Ф.Дж., Манн Р., Лорер Л.Л., Ванер-Рёдлер Д.Л.Возможность взаимодействия между диетическими добавками и лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Am J Med 2008; 121: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 22. Наранхо, Калифорния, Бусто Ю., Селлерс Е.М., Сандор П., Руис И., Робертс Е.А., и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 239–245. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хорн-младший, Ханстен П.Д., Чан Л.Н. Предложение по новому инструменту для оценки случаев взаимодействия наркотиков. Энн Фармакотер 2007; 41: 674–680. [PubMed] [Google Scholar] 24.Бен-Арье Э., Халаби И., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Задавать пациентам правильные вопросы о травяных и диетических добавках: межкультурные перспективы. Комплемент Тер Мед 2014; 22: 304–310. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бен-Арье Э., Аттиас С., Леви И., Гольдштейн Л., Шифф Э. Помните о пробеле: раскрытие информации об использовании пищевых добавок больничным и семейным врачам. Советы по обучению пациентов 2016. doi: 10.1016 / j.pec.2016.07.037. [PubMed] [Google Scholar] 26. Леви I, Аттиас С., Бен Арье Э., Гольдштейн Л., Шифф Э.Взаимодействие между биологически активными добавками у госпитализированных пациентов. Стажер Emerg Med 2016; 11: 917–927. [PubMed] [Google Scholar] 27. Аттиас С., Леви I., Бен Арье Э., Материя I, Срока Г., Гримберг О., и другие. Потребление травяных и диетических добавок пациентами, перенесшими бариатрическую операцию: перекрестное проспективное исследование. Bariatr Surg Практика ухода за пациентами 2016; 11: 30–36. [Google Scholar] 30. Шифф Э., Френкель М., Шило М., Леви М., Шахтер Л., Фрайфельд Ю., и др. Устранение разрыва в общении между врачом и практикующим CAM: предлагаемая структура для общения между врачами и практиками CAM на основе перекрестного профессионального опроса из Израиля.Советы по обучению пациентов 2011; 85: 188–193. [PubMed] [Google Scholar]
31. Вирсанский И. Образовательные мероприятия для развития осведомленности и передачи навыков опроса об использовании диетических и травяных добавок среди госпитализированных пациентов. Диссертация по фундаментальным наукам. Технион — Израильский технологический институт, 2012.
32. Витковский А.К. Пищевые добавки, травы и пероральные антикоагулянты: характер доказательства. J Тромб Тромболизис 2008; 25: 72–77. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кноп Дж., Мисака С., Зингер К., Хойер Э, Мюллер Ф., Глезер Н., и др. Ингибирующее действие зеленого чая и (-) — эпигаллокатехин галлата на транспорт OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K и P-гликопротеин. PLoS One 2015; 10: e0139370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Шривастава К.Ц., Бордиа А., Верма А.К. Куркумин, основной компонент куркумы (Curcuma longa), подавляет агрегацию и изменяет метаболизм эйкозаноидов в тромбоцитах крови человека. Простагландины Leukot Essent жирные кислоты 1995; 52: 223–227. [PubMed] [Google Scholar] 35.Hellum BH, Nilsen OG. in vitro ингибирующий потенциал торговых растительных продуктов на человеческий CYP2D6-опосредованный метаболизм и влияние этанола. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2007; 101: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hellum BH, Nilsen OG. In vitro ингибирование метаболизма CYP3A4 и опосредованного Р-гликопротеина транспорта растительными продуктами, продаваемыми в торговле. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2008; 102: 466–475. [PubMed] [Google Scholar] 37. Комод GK, Wacher V, Wong S, Wong HT, Bailey DG.Оценка масла перечной мяты и аскорбилпальмитата как ингибиторов активности цитохрома P4503A4 in vitro и in vivo . Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хо MJ, Bellusci A, Wright JM. Эффективность коэнзима Q10 при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления (обзор). Кокрановская база данных Syst Rev 2009; CD007435. [PubMed] [Google Scholar] 39. Drocourt L, Ourlin JC, Pascussi JM, Maurel P, Vilarem MJ. Экспрессия CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 регулируется рецептором витамина D в первичных гепатоцитах человека.J Biol Chem 2002; 277: 25125–25132. [PubMed] [Google Scholar] 40. Трофт И., Бонаа К.Х., Ингебретсен О.К., Нордой А., Йенсен Т. Влияние полиненасыщенных жирных кислот n-3 на гомеостаз глюкозы и артериальное давление при эссенциальной гипертензии. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед 1995; 123: 911–918. [PubMed] [Google Scholar] 41. Townsend RR, McFadden CB, Ford V, Cadee JA. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидролизата казеинового протеина (пептид C12) при эссенциальной гипертензии у человека.Am J Hypertens 2004; 17: 1056–1058. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сингх Н., Сингх П. Н., Хершман Дж. М.. Влияние карбоната кальция на абсорбцию левотироксина. JAMA 2000; 283: 2822–2825. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэмпбелл NRC, Hasinoff BB, Stalts H, Rao B, Wong NCW. Сульфат железа снижает эффективность тироксина у пациентов с гипотиреозом. Энн Интерн Мед 1992; 117: 1010–1013. [PubMed] [Google Scholar] 44. Глот FM, III, изд. Справочник по обезболиванию пожилых людей: доказательный подход, 2-е изд.Нью-Йорк: Humana Press, 2011. [Google Scholar] 45. Берк В., Ходжсон Дж. М., Бейлин Л. Дж., Джангиулиой Н., Роджерс П., Пудди И.Б. Пищевой белок и растворимая клетчатка снижают амбулаторное кровяное давление у леченных гипертоников. Гипертония 2001; 38: 821–826. [PubMed] [Google Scholar] 46. Маккей Д.Л., Блумберг Дж.Б. Обзор биологической активности и потенциальной пользы для здоровья ромашкового чая (Matricaria recutita L.). Phytother Res 2006; 20: 519–530. [PubMed] [Google Scholar]
47. Кокрановский ML. Ингибирование цитохрома P450 2C9 эфирными маслами.Диссертация на степень магистра, Университет Северной Каролины в Гринсборо, 2015 г.
Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов
Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr; 83 (4): 836–845.
, ^1
, ^†, ^2
, ^3
, ^†, ^4
, ⁵, ^4
, ⁶ и ^1
, ^2
, ⁴
Илана Леви
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
Самуэль Аттиас
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа Общественное здравоохранение, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
Эран Бен-Арье
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Клалит Службы здравоохранения, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
Ли Голдштейн
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Эльад Schiff
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Дополнительная медицина Клиническое отделение, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа общественного здравоохранения, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технион-Израильский институт Technology, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Служба здравоохранения Клалит, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Корреспондент.^* Переписка
Илана Леви, стажер отделения внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Голомб 47, Хайфа 3339419, Израиль.
Тел .: +972 5 2508 6128
Факс: +972 4835 9281
Электронная почта: [email protected],
^† Эти авторы внесли одинаковый вклад.
Поступило 24.06.2016; Пересмотрено 2 октября 2016 г .; Принято 17 октября 2016 г.
Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2016 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Abstract
Цели
Диетические и травяные добавки (DHS) обычно используются среди стационарных пациентов и могут вызывать взаимодействие с лекарствами или другими DHS. В этом исследовании изучали, действительно ли нежелательные явления были связаны с такими взаимодействиями, и изучали конкретные характеристики среди пациентов, принимающих DHS в стационаре, склонных к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это было перекрестное исследование 947 пациентов, госпитализированных в 12 отделений высшего академического медицинского центра в Хайфе, Израиль.В нем оценивалась частота использования DHS среди стационарных пациентов, возможность взаимодействия и фактические побочные эффекты во время госпитализации, связанные с использованием DHS. Также оценивалось, было ли зарегистрировано потребление DHS в медицинских картах пациентов. Статистический анализ использовался для определения пользователей DHS, подверженных риску нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с обычными лекарствами или другими DHS.
Результаты
У 17 (3,7%) из 458 пользователей DHS нежелательное явление могло быть вызвано взаимодействием DHS, лекарств и DHS.Согласно шкале вероятности взаимодействия лекарств, 14 взаимодействий «вероятно» вызвали нежелательные явления, а 11 «возможно» вызвали их. Взаимодействия чаще возникали у пожилых пациентов ( P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7), пациентов, родившихся за пределами Израиля ( P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42), пациентов с офтальмологическими заболеваниями ( P ). = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) или желудочно-кишечные ( P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) сопутствующие заболевания, а также те, которые используют большее количество DHS ( P <0.0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или лекарственных препаратов ( P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77).
Выводы
Примерно одна из 55 госпитализаций в этом исследовании могла быть вызвана побочными эффектами, связанными с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Чтобы свести к минимуму фактическое возникновение нежелательных явлений, необходимо улучшить обучение медицинского персонала вопросам DHS.
Ключевые слова: дополнительная медицина, лекарственные взаимодействия, фитотерапия
Что уже известно об этой теме
Диетические и травяные добавки (DHS) широко используются в стационарах.
Были описаны потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами, в том числе во время госпитализации.
Врачи обычно не спрашивают своих пациентов об использовании DHS.
Что добавляет это исследование
Кажется, каждая 55 госпитализация связана с взаимодействием с DHS.
Большинство этих ассоциаций взаимодействия и нежелательных явлений «по крайней мере возможны».
Медицинский персонал обычно не осведомлен об этих вопросах безопасности.
Введение
Диетические и травяные добавки (DHS) в последнее время привлекли внимание из-за их широкого использования, особенно в развитых странах. Уровень потребления DHS увеличивался среди населения в целом в западных странах, в том числе во время госпитализации 4, 5, 6, 7, 8. Однако о потреблении DHS медицинскому персоналу в значительной степени не сообщается 7, 8. В 1994 г. Закон о здоровье и образовании пищевых добавок (DSHEA) определил DHS как продукты, кроме табака, которые употребляются внутрь.В отличие от обычных лекарств, DHS не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США (США), хотя DSHEA наложило некоторые правила для их коммерциализации 9.
Несмотря на рост потребления DHS среди госпитализированных пациентов, использование DHS не раскрывается. могут иметь опасные последствия в результате потенциальных побочных эффектов DHS и возможных взаимодействий DHS с лекарственными средствами и DHS с DHS (DHS-лекарственные препараты-DHS). Большинство сообщений о таких взаимодействиях основаны на in vitro, исследованиях на животных или на отчетах о случаях.Кровотечение, вызванное взаимодействием между омега-3 рыбьим жиром и антитромботическими препаратами из-за их аддитивного антиагрегантного действия, является одним из примеров взаимодействия DHS-лекарства, описанного у людей 10. Другим примером потенциально опасного взаимодействия DHS-лекарства является случай St John’s. сусло, которое недавно было запрещено к продаже Министерством здравоохранения Франции 11 из-за его серотонинового эффекта и его опасного взаимодействия с некоторыми антидепрессантами, что может привести к потенциально смертельным серотониновым синдромам 12.Кроме того, описано фармакокинетическое взаимодействие между этой травяной добавкой и циклоспорином. Взаимодействие потенциально снижает уровень циклоспорина в крови с повышенным риском отторжения трансплантата 13, 14, 15. Некоторые из этих взаимодействий DHS с лекарствами были изучены в подгруппах амбулаторных, стационарных пациентов или людей с определенными сопутствующими заболеваниями 16, 17, 18, 19, 20.
Только несколько исследований оценили фактическое возникновение побочных эффектов, вызванных такими взаимодействиями.Например, анализ потенциальных взаимодействий DHS и лекарств в амбулаторной помощи показал, что в четырех клиниках первичной медико-санитарной помощи 15% пациентов употребляли DHS 16. Четырнадцать процентов этих случаев были связаны с потенциально опасными взаимодействиями между DHS и лекарствами, отпускаемыми по рецепту пациентов, хотя нет Среди этих случаев была обнаружена повышенная частота нежелательных явлений по сравнению с теми, кто не принимал DHS. Другое исследование, проведенное в амбулаторных условиях в клинике Mayo Clinic в 2002–2003 годах, показало, что 40% пациентов использовали DHS (без учета витаминов и минералов).Тридцать четыре процента этих случаев были связаны с взаимодействием DHS с лекарствами, хотя никаких фактических побочных эффектов в результате этих взаимодействий не было 21. Наконец, исследование, проведенное в отделениях внутренней медицины двух больниц общественного здравоохранения в Израиле в 2006 году, обнаружило потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами между 7% пользователей DHS 7. Один из этих случаев связан с потенциально опасным взаимодействием ромашки и циклоспорина из-за индуцированного ромашкой ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Алгоритм Наранхо — полезный способ определения причинно-следственной связи между побочной реакцией и отдельным лекарством 22.В недавно созданной шкале вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) используется короткий вопросник для оценки причинно-следственной связи между взаимодействиями и фактическим возникновением нежелательных явлений 23. Однако эти инструменты не прошли валидацию в отношении нежелательных явлений, связанных с DHS. . Кроме того, ни в одном исследовании не проводилось систематической проверки того, имеют ли потенциальные взаимодействия DHS – лекарства – DHS действительно пагубные последствия для госпитализированных пациентов.
В этом исследовании мы изучали, действительно ли нежелательные явления, связанные с взаимодействием DHS, лекарств и DHS, имели место среди стационарных пациентов, и искали конкретные характеристики пациентов, принимающих DHS в стационаре, которые могут быть предрасположены к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это проспективное перекрестное исследование проводилось на когорте пациентов, госпитализированных в государственный академический медицинский центр в Израиле с 2009 по 2014 годы. Исследование, являющееся частью всеобъемлющего исследования различных аспектов использования DHS среди госпитализированных пациентов. был рассмотрен и одобрен Комитетом по институциональной этике Медицинского центра Бнай-Цион в соответствии с Хельсинкской декларацией. База данных исследований использовалась для различных исследовательских целей, и некоторые данные частично совпадали между различными исследованиями 8, 24, 25, 26, 27.На рисунке показана блок-схема настоящей методологии исследования.
Схема методологии исследования
Определение пользователей DHS
Анкета на иврите была построена поэтапно многопрофильной группой исследователей, прошедших подготовку в области интегративной медицины. Анкета была подтверждена тремя фокус-группами, как было опубликовано ранее 24. Студенты четвертого курса колледжа, изучающие натуропатию, провели опрос после восьмичасового обучения. Опрос был направлен на пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые могли общаться и давать устное информированное согласие.В исследовании приняли участие двенадцать терапевтических и хирургических отделений. Исследователи обращались к госпитализированным пациентам, чтобы оценить их право и готовность участвовать в исследовании. Интервью началось с общего вопроса: «Использовали ли вы в прошлом году пищевые добавки или травы для лечения проблем со здоровьем?» Когда пациенты отрицательно отвечали на первоначальный вопрос, исследователь перефразировал вопрос, используя заранее определенные ключевые слова, такие как натуральные вещества и лечебные средства. , народные / традиционные травы, собранные в дикой природе, и витамины.Таким образом, идентификация госпитализированных пользователей DHS была очень надежной.
Характеристика пользователей DHS
От пользователей DHS были собраны дополнительные данные об их социально-демографических характеристиках (год рождения, пол, тип проживания, страна рождения, образование). Медицинские карты оценивались на предмет причин госпитализации, наличия сопутствующих заболеваний и сопутствующих лекарств, а также упоминания врачами DHS. Записи врача во время госпитализации, результаты лабораторных исследований и дополнительные обследования (визуализация и т. Д.)) также были извлечены из медицинских карт. Сопутствующие заболевания были разделены на 13 категорий.
Оценка и классификация взаимодействий
Фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно. Мы предположили, что одна неделя была разумным пределом для их продолжающегося эффекта. Поэтому мы учитывали только DHS, использованные в течение недели до госпитализации. Неблагоприятные события, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS, исследовали следующим образом:
Этап I. Мы отобрали пациентов, госпитализированных в «неотложной» (не выборной) основе, поскольку мы были заинтересованы в оценке фактической причины их госпитализации.Для этих пациентов мы проверили базу данных Natural Medicine 28 на предмет теоретических взаимодействий между DHS и другими DHS и / или лекарствами, принимаемыми в течение недели, предшествующей госпитализации.
Шаг II: Если этот тип взаимодействия был обнаружен, мы проверили медицинские записи на предмет фактического возникновения нежелательных явлений, которые могли быть вызваны взаимодействием (кровотечение, гипотензия, лабораторные изменения и т. Д.).
Шаг III: Мы адаптировали шкалу вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) к взаимодействиям DHS – лекарство – DHS (таблица) и использовали ее для оценки причинно-следственной связи между фактическими нежелательными явлениями и описанными взаимодействиями.
Шаг IV: Поскольку DIPS не был утвержден в контексте взаимодействия с DHS, случаи были представлены трем специалистам в области клинической фармакологии. Каждый из них оценивал причинно-следственную связь каждого описанного нежелательного явления с потенциальными взаимодействиями DHS, лекарств и DHS с использованием шкалы Лайкерта от 1 до 5 (определенно нет, возможно, нет, возможно, определенно).
Таблица 1
Адаптация шкалы вероятности взаимодействия лекарств (DIPS)
Вопросы Есть № Неизвестно / неприменимо
1.Существуют ли ранее достоверные сообщения об этом взаимодействии у людей? +1 -1 0
2. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами DHS 1? +1 -1 0
3. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами препарата / DHS 2? +1 -1 0
4.Соответствует ли событие известному или разумному ходу взаимодействия? (начало и / или смещение) ? +1 -1 0
5. Ослабилось ли взаимодействие после снятия вызова DHS 1 без изменения препарата / DHS 2? +1 −2 0
6. Возникло ли взаимодействие снова при повторном введении DHS 1 в присутствии продолжающегося использования препарата / DHS 2? +2 -1 0
7.Есть ли разумные альтернативные причины для события? -1 +1 0
8. Было ли обнаружено лекарство / DHS 2 в крови или других жидкостях в концентрациях, соответствующих предполагаемому взаимодействию? +1 0 0
9. Было ли лекарственное взаимодействие подтверждено какими-либо объективными доказательствами, соответствующими его влиянию на лекарство / DHS 2 (кроме концентраций препарата из предыдущего вопроса) ? +1 0 0
10.Было ли взаимодействие больше, когда доза DHS 1 была увеличена, или меньше, когда доза DHS 1 доза была уменьшена? +1 −1 0
Расчет размера выборки
Основываясь на двусторонней гипотезе, мы рассчитали минимальный размер выборки с помощью программного обеспечения Raosoft. Уровень использования DHS при госпитализации в Израиле оценивается в 55% 8. Чтобы получить выборку, которая бы отражала эти 55% с достоверностью 95% и мощностью 80%, нам потребовалось как минимум 374 стационарных пациента, чтобы обследовать примерно 200 госпитализированных. Пользователи DHS.Поскольку в литературе еще не оценивалась частота фактических нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с DHS, мы оценили ее в 1% госпитализаций. Таким образом, мы предположили, что 374 пациента, прошедших скрининг, позволят выявить примерно четырех пациентов с нежелательными явлениями из-за взаимодействия с DHS.
Статистический анализ
Все результаты были внесены в таблицу Excel. Данные оценивали с помощью программы SPSS (версия 21). Описательная статистика в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы и диапазонов была рассчитана для всех параметров исследования.Тест Пирсона χ ² и точный тест Фишера использовались для выявления различий в распространенности категориальных переменных между пользователями DHS с обнаруженными фактическими нежелательными явлениями и пользователями DHS без таких нежелательных явлений. Кроме того, был проведен тест t , чтобы определить, есть ли какие-либо различия в непрерывных переменных между двумя группами. Доверительные интервалы (ДИ) 95% были рассчитаны для разницы в средних значениях возраста, разницы в средних значениях количества использованных DHS и лекарств, а также разницы в пропорциях остальных переменных.
Результаты
Исследуемая группа
В текущем исследовании было обращено внимание 1020 госпитализированных взрослых пациентов. Из них 927 согласились ответить на вопросы анкеты (ответ 91%). Из 927 участников 526 были госпитализированы в хирургические отделения и 401 — в отделения внутренней медицины. Из 927 опрошенных 458 (49%) сообщили об использовании 89 различных DHS в прошлом году, всего использовалось 946 DHS (в среднем 2,1 DHS на пациента). В таблице показаны наиболее часто используемые DHS. Большинство пользователей DHS составляли женщины (67%), а их средний возраст составлял 61 год.3 года. Большинство пользователей DHS жили в городах (75%), родились в Израиле (51%) и имели как минимум среднее образование (81%). Основные сопутствующие заболевания включали метаболические (53%), сердечно-сосудистые (52%), эндокринные (29%) и гемато-онкологические (21%) состояния (таблица).
Таблица 2
Двадцать наиболее часто используемых диетических и травяных добавок (DHS)
DHS пользователей DHS, n (%)
Витамин D 95 (21%)
Витамин B12 82 (18%)
Мультивитамины 78 (17%)
Рыбий жир Омега ‐ 3 72 (16%)
Кальций 64 (14%)
Утюг 61 (13%)
Шалфей 41 (8.9%)
Фолиевая кислота 39 (8,5%)
Мята перечная 38 (8,3%)
Витамин C 29 (6,3%)
Витамин E 22 (4,8%)
Ромашка 21 (4,6%)
Иссоп 17 (3,7%)
Чай зеленый 16 (3.5%)
Тройной витамин (B1, B6, B12) 14 (3,1%)
Коэнзим Q10 12 (2,6%)
Клюква 11 (2,4%)
Глюкозамин 10 (2,2%)
Вербена лимонная 9 (2%)
Розмарин 9 (2%)
Таблица 3
Сравнение пользователей DHS с фактическими нежелательными явлениями и без них
Характеристики Всего пользователей DHS ( n = 458) Фактическое нежелательное явление ( n = 17) Фактического нежелательного явления нет ( n = 441) P -значение 95% ДИ ^б
Средний возраст (лет) 61.3 ± 19,4 72 ± 18 61 ± 19 0,025 2,26; 19,7
Пол
Мужской 152 (33%) 8 (47%) 144 (33%) 0,29 −0,04; 0,40
Женский 306 (67%) 9 (53%) 297 (67%)
Страна рождения
Израиль 235 (51%) 4 (24%) 231 (52%) 0.025 0,03; 0,42
Другое 223 (49%) 13 (76%) 210 (48%)
Резиденция
Городской 342 (75%) 15 (88%) 327 (74%) 0,26 -0,07; 0,25
село 116 (25%) 2 (12%) 114 (26%)
Образование
≤ Элементарный 88 (19%) 3 (18%) 85 (19%) 1.00 -0,22; 0,13
≥ Средняя школа 370 (81%) 14 (82%) 356 (81%)
Номер DHS ^a 2 [1–3] 3 [1,25–4,75] 2 [1–2] <0,0001 0,52; 2,48
Количество препаратов ^a 2 [0–6] 4 [3–7] 2 [0–6] 0.027 0,23; 3,77
Сопутствующие заболевания
Метаболический 243 (53%) 12 (75%) 231 (52%) 0,08 -0,05; 0,36
Сердечно-сосудистые 237 (52%) 11 (69%) 226 (51%) 0,21 -0,09; 0,33
Эндокринная 132 (29%) 6 (38%) 126 (29%) 0.41 -0,11; 0,31
Гемато-онкологический 95 (21%) 6 (38%) 89 (20%) 0,11 -0,03; 0,39
Желудочно-кишечный тракт 39 (8,5%) 5 (31%) 34 (8%) 0,008 0,05; 0,46
Респираторный 39 (8,5%) 1 (6%) 38 (9%) 1.00 -0,19; 0,08
Невролог 38 (8%) 0 38 (9%) 0,38 −0,10; 0,11
Почечная 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Ревматологический 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Беременность 30 (7%) 0 30 (10%) 0.61 -0,12; 0,09
Психиатрическая 29 (6%) 1 (6%) 28 (6%) 1,00 −0,21; 0,06
Офтальмологический 21 (5%) 3 (19%) 18 (4%) 0,032 0,02; 0,37
Урологический 17 (4%) 0 17 (4%) 1.00 -0,15; 0,06
Гепатобилиарный 10 (2%) 0 10 (2%) 1,00 −0,16; 0,04
Отчет в медицинской карте 51 (11%) 0 51 (12%) 0,24 −0,07; 0,15
Описание фактических нежелательных явлений
Среди 458 пользователей DHS 25 взаимодействий, связанных с нежелательными явлениями во время госпитализации, были выявлены в 17 (3.7%) пациентов, включая 22 взаимодействия DHS с лекарствами и три взаимодействия DHS с DHS. Другими словами, среди 927 участников исследования, составляющих репрезентативную выборку стационарных пациентов (использующих или не использующих DHS), 1,8% госпитализаций, возможно, или вероятно были вызваны взаимодействиями DHS, наркотиков и DHS (таблица).
Таблица 4
Описание взаимодействия с DHS
Номер пациента Взаимодействие DHS – наркотиков – DHS Результат взаимодействия Возможный механизм действия взаимодействия [Ref] Рейтинг причинно-следственной связи DIPS Среднее значение экспертного заключения по шкале Лайкерта
1 Зеленый чай / дигоксин Пониженный уровень дигоксина Ингибирование ОАТФ 33 3 (возможно) 4 (вероятно)
2 Куркума / клопидогрель Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект, Ингибирование CYP 3A4 34 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
3 Шалфей / метадон CO ₂ наркоз — Дыхательная недостаточность Ингибирование CYP 2D6 35 3 (возможно) 4 (вероятно)
4 Шалфей / Симвастатин Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный Ингибирование CYP 3A4 35, 36 3 (возможно) 3 (возможно)
масло перечной мяты / симвастатин 3 (возможно) 3 (возможно)
5 Коэнзим-Q10 / 2 гипотензивные препараты Обморок Антигипертензивный эффект 37 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
6 Витамин D / лерканидипин Неконтролируемая гипертензия Индукция CYP 3A4 38 3 (возможно) 3 (возможно)
7 Витамин D / Варфарин Тромбоз воротной вены CYP 2C9 индукционный 39 4 (возможно) 3 (возможно)
8 Рыбий жир Омега ‐ 3 / казеин Гипотония Антигипертензивный эффект 40, 41 3 (Возможно) 2 (Вероятно, нет)
9 Кальций / Левотироксин Неконтролируемый гипотиреоз Пониженное поглощение 42, 43 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
Железо / Левотироксин 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
10 Льняное семя / аспирин Анемия — ректальное кровотечение Антиагрегантный эффект 44 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
11 Рыбий жир Омега-3/3 гипотензивных препарата Ортостатическая гипотензия Антигипертензивный эффект 40, 45 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Блонд подорожник / 3 гипотензивных препарата 3 (Возможно) 3 (Возможно)
Омега 3 рыбий жир / Блонд 90 Возможно) 3 (возможно)
12 Рыбий жир Омега-3/2 антитромботических препарата Послеоперационное падение гемоглобина Антитромботический эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
13 Рыбий жир Омега ‐ 3 / аспирин Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
14 Льняное семя / рыбий жир Омега-3 Melena — 4 индийские рупии.18 Антиагрегантный эффект 10, 44 3 (возможно) 3 (возможно)
Рыбий жир Омега-3 / варфарин Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
Льняное семя / варфарин Антиагрегантный эффект 44 6 (возможно) 3 (возможно)
Ромашка / варфарин Антиагрегантный эффект 46 3 (возможно) 3 (возможно)
Шалфей / варфарин Ингибирование CYP 2C9 47 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
15 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Послеоперационное падение гемоглобина Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
16 Рыбий жир Омега ‐ 3 / Варфарин Кровотечение — гемоглобин 5.7 Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
17 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Кровотечение хирургическое (легкое) Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Предположительно наиболее серьезным нежелательным явлением был пациент, интубированный из-за наркоза CO ₂, который, по-видимому, был связан с взаимодействием между шалфеем и метадоном.Действительно, согласно исследованиям in vitro , шалфей может подавлять метаболизм CYP2D6, который метаболизирует метадон. Таким образом, одновременное употребление шалфея и метадона могло привести к повышению уровня метадона и его побочных эффектов, включая дыхательную недостаточность с тяжелой гиперкапнией. Это то, что, по-видимому, произошло с 62-летним пациентом, который поступил с респираторным дистресс-синдромом с pCO ₂ 162 мм рт.ст., которому пришлось интубировать и искусственно вентилировать. Хотя пациент в прошлом был наркоманом с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), во время нынешней госпитализации не было выявлено конкретной причины дыхательной недостаточности.Побочный эффект метадона, усиленный употреблением шалфея, хотя и не подтвержден, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике тяжелой гиперкапнической дыхательной недостаточности.
Пациентом, у которого было наибольшее количество взаимодействий, которые могли привести к госпитализации, был 33-летний мужчина с историей рецидивирующей венозной тромбоэмболии, получавший варфарин. Этот пациент одновременно использовал пять DHS за неделю до госпитализации. У него было одно потенциальное взаимодействие DHS-DHS (между льняным семенем и рыбьим жиром омега-3) и четыре потенциальных взаимодействия DHS-лекарства (взаимодействия между варфарином и льняным семенем, рыбьим жиром омега-3, ромашкой и шалфеем).Все эти взаимодействия потенциально могут привести к кровотечению и / или увеличению МНО. В то время как льняное семя, рыбий жир с омега-3 и ромашка обладают антиагрегантными свойствами, которые могут вызывать кровотечение в сочетании с антитромботическими препаратами, шалфей, по-видимому, является ингибитором CYP2C9, который метаболизирует варфарин. Таким образом, их одновременное применение может потенциально продлить МНО и усилить кровотечение. Этот конкретный пациент был госпитализирован по поводу желудочно-кишечного кровотечения, проявившегося меленой с неконтролируемым МНО (4.18). При поступлении пациента лечение варфарином было приостановлено. Однако в его медицинских записях не упоминалось о потреблении DHS, и он, вероятно, продолжал принимать DHS с варфарином после выписки.
Оценка причинно-следственной связи
Согласно шкале вероятности взаимодействия с лекарственными средствами, 14 (56%) из 25 описанных взаимодействий «вероятно» были причиной связанных нежелательных явлений (шесть из них получили оценку «6» и восемь получили оценку «5») , в то время как оставшиеся 11 (44%) «возможно» стали причиной связанных событий (одно с оценкой «4» и 10 с оценкой «3»).Точно так же наши эксперты по клинической фармакологии оценили большинство взаимодействий как «как минимум возможные» (таблица). Когда их спросили об отсутствующих данных, которые препятствовали их оценке, они упомянули об отсутствии данных о продолжительности приема лекарств и использовании DHS (25 взаимодействий) и о дозировке DHS (шесть взаимодействий). Они специально указали на потенциальные взаимодействия между кальцием и железом с левотироксином (два взаимодействия), спросив, было ли их употребление сопутствующим и, следовательно, клинически значимым.
Потенциальные факторы риска
Было обнаружено, что указанные нежелательные явления чаще встречаются у пожилых пациентов (72 ± 18 против 61 ± 19 лет, P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7) и у пациентов. родились за пределами Израиля (13 (76%) против 210 (48%), P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42). Что касается заболеваний, офтальмологические (3 (19%) против 18 (4%), P = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (5 (31%) vs. 34 (8%), P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) чаще встречались у пациентов с фактическими нежелательными явлениями. Наконец, пациенты, принимающие большее количество DHS (3 [1,25–4,75] против 2 [1–2], P <0,0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или сопутствующие препараты (4 [3–7] против 2 [0–6], P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77) были более вовлечены в фактические нежелательные явления, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS (таблица).
Хотя использование DHS было зарегистрировано в медицинских картах 11% пользователей DHS (таблица), в медицинских картах пациентов не было зарегистрировано ни одного использования DHS, связанного с взаимодействием, связанным с фактическими нежелательными явлениями.
Обсуждение
Наши результаты указывают на возможность того, что потребление DHS при различных взаимодействиях DHS-лекарства-DHS может быть связано с госпитализацией или ухудшением существующих медицинских состояний во время госпитализации. Основываясь на наших выводах, мы можем сказать, что в популяциях, аналогичных тем, что были в нашем исследовании, одна из каждых 55 госпитализаций (1,8%) может быть связана с нежелательным явлением, связанным с такими взаимодействиями. Согласно фармакологическим шкалам (DIPS) и мнениям экспертов, большинство из них имеют «по крайней мере возможную» причинно-следственную связь, хотя дизайн нашего исследования не может подтвердить причинно-следственную связь.Несмотря на эти серьезные последствия, информация о DHS в медицинских картах по-прежнему занижена. Более того, поскольку мы рассматривали только взаимодействия, указанные в базе данных Natural Medicine, фактическая частота нежелательных явлений, связанных с DHS, может быть еще выше и включать эффекты, которые еще предстоит распознать.
Эти результаты должны побудить медицинское учреждение потребовать от врачей подробно расспрашивать своих пациентов об использовании ими DHS и вносить эту информацию в медицинские карты пациентов.Если подтверждено, что взаимодействие DHS, лекарств и DHS вызывает нежелательное явление или есть серьезные подозрения, что оно вызвало такое событие, о нем следует дополнительно сообщить в местные и международные программы фармаконадзора 29.
Использование ключевых слов, касающихся социокультурного разнообразия 24, может облегчить тщательный сбор анамнеза об использовании DHS. Более того, содействие доступу к амбулаторным медицинским картам и поощрение врачей и травников сообщать об использовании добавок 30 может помочь больницам собрать точную информацию об использовании DHS.Медицинский персонал должен быть более осведомлен об использовании DHS, а медицинское образование должно уделять особое внимание сбору информации об использовании DHS при сборе историй болезни пациентов и при документировании этой информации в медицинских картах пациентов.
После того, как потребление DHS подтверждается тщательно собранным анамнезом, следующим шагом в диагностической оценке фактических нежелательных явлений является рассмотрение взаимодействия DHS, лекарств и DHS как возможной причины острых заболеваний. Врачи больниц должны придерживаться низкого порога подозрений в отношении DHS и всегда должны учитывать взаимодействие DHS, лекарств и DHS при дифференциальной диагностике острого заболевания.Чтобы облегчить обследование пациентов и держать медицинский персонал в курсе, следует организовать образовательные мероприятия, которые специально предоставляют врачам систематический подход к взаимодействию с DHS. Действительно, пилотное исследование, в котором участвовали 86 врачей и медсестер, недавно показало, что 90-минутное образовательное мероприятие улучшило знания о безопасности потребления DHS и снизило опасения среди медицинского персонала относительно их способности использовать базы данных безопасности DHS 31. Кроме того, оценка DHS Решать связанные с этим вопросы можно, продвигая консультации по интегративной медицине и клинической фармакологии в условиях больницы.
Когда врачи подозревают взаимодействие DHS, лекарств и DHS как причину нежелательного явления, они должны определить вероятность того, действительно ли побочная реакция была вызвана конкретным взаимодействием. Фармакологические алгоритмы, такие как DIPS 11, обычно используются для оценки причинности лекарственного взаимодействия. Эти алгоритмы не полностью адаптированы к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, поскольку некоторые аспекты лекарств не применимы к DHS. Например, фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно 29.Более того, дозировки DHS недостаточно точны, чтобы оценить влияние их модификации на побочную реакцию, и, как правило, нецелесообразно проверять уровень DHS в плазме, чтобы оценить причинность взаимодействий DHS-DHS. Чтобы облегчить оценку DHS, DIPS был адаптирован к взаимодействиям DHS-варфарин 32. Тем не менее, этот модифицированный DIPS был основан на мнениях экспертов и не учитывал упомянутые здесь вопросы. По этим причинам DIPS следует переоценить и адаптировать к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, чтобы улучшить диагностические навыки врачей в этой области.
Сильные стороны и ограничения
Наше исследование имело хорошую внешнюю валидность, поскольку оно перегруппировало большую популяцию стационарных пациентов с различным социально-экономическим и культурным происхождением, с широким спектром сопутствующих заболеваний, леченных различными лекарствами и использовавших многочисленные и разнообразные DHS. Внутренняя валидность обеспечивалась нашей методологией, которая была основана на (а) мультикультурном вопроснике, созданном экспертами из разных слоев общества, (б) поиске воспроизводимых взаимодействий, основанных на данных, основанных на фактах, и (в) оценке причинность описанных нежелательных явлений была основана на адаптированном DIPS в сочетании с мнениями экспертов.Кроме того, у нас была хорошая скорость отклика, что сводило к минимуму систематическую ошибку выборки. Тем не менее, обобщение наших результатов может быть ограничено, поскольку наше исследование проводилось только в одном медицинском центре в Израиле. Кроме того, в этом исследовании было установлено, что относительно небольшое количество стационарных пациентов испытали фактические побочные эффекты, связанные с взаимодействиями с DHS. Это небольшое количество ограничивало статистический анализ, даже несмотря на то, что мы достигли количества пациентов, необходимого для расчета нашей минимальной выборки.Учитывая, что наше исследование было основано на интервью и заполнении анкеты, мы не можем исключить возможность некоторой систематической ошибки вспоминания, хотя это было минимизировано путем рассмотрения только DHS, проведенного в течение недели до госпитализации. Причинно-следственная связь не может быть выведена из дизайна нашего перекрестного исследования. На самом деле мы не оценивали новые симптомы и признаки и не связывали их с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Кроме того, мы не изучали концентрации лекарств, чтобы проверить потенциальные ингибирующие / индуцирующие эффекты DHS на метаболизм лекарств.Скорее, мы рассмотрели теоретические взаимодействия и в дальнейшем отслеживали их в медицинских файлах. Для подтверждения причинной связи между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений следует использовать продолжительные или интервенционные исследования. Более того, мы могли переоценить взаимодействия DHS-лекарств-DHS, поскольку большинство из них опиралось на отчеты о случаях или на in vitro, или исследования на животных. С другой стороны, мы могли упустить из виду побочные эффекты, которые не были описаны в базе данных Natural Medicine.Необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки взаимодействий DHS, лекарств и DHS у людей. Поскольку большинство данных о фармакокинетике DHS не были хорошо изучены, мы не можем подтвердить, что наш предел в одну неделю для влияния DHS на госпитализацию был подходящим. Наконец, на некоторые вопросы DIPS невозможно было ответить, так как было невозможно ретроспективно отменить вызов, повторно ввести или изменить дозировку DHS. Дозировка DHS должна быть проспективно оценена в будущих исследованиях, чтобы подтвердить причинно-следственную связь.
Заключение
В заключение, описанные ранее теоретические взаимодействия DHS-лекарства-DHS могут действительно иметь место, что подтверждает одну из опасностей комбинации DHS и лекарств, особенно среди пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, эти результаты не следует истолковывать чрезмерно. Действительно, причинно-следственная связь между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений еще предстоит подтвердить.
Конкурирующие интересы
Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.
Мы благодарим Сильви Ауэрбах, Риту Стерн, Анат Меламед, Рамзию Сарузи, Александру Камладинов, Шани Шитрит, Нур Захаву, Вафа Халаби, Рана Хури, Рихам Ханифес, Мисса Абу ‐ Хусейн, Рэйчел Альберг, Мейтал Аттиаш, Юлик Коган, Марина Укон, Михал Фассуа, Эйнав Кадур, Инбал Халаби, Шломит Гримберг, Сара Бен Шлош и Мириам Розенблюм за их вклад в интервьюирование пациентов; Илане Мерхав и Тане Клигерман за помощь в поиске литературы; Ронит Лейба за статистическую обработку; ДокторХанне Селигманн, доктору Ренате Шехмантер и доктору Наоми Гроних за их помощь в фармакологической оценке данных .
Банкноты
Леви, И. , Аттиас, С. , Бен-Арье, Э. , Гольдштейн, Л. , а также Шифф, Э. (2017) Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками среди стационарных пациентов. Br J Clin Pharmacol, 83: 836–845. DOI: 10.1111 / bcp.13158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Список литературы
1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, et al. Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ на 2016 год: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Nucl Acids Res 2016; 44: D1054 – D1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр С.Ф., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., Faccenda E, и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Транспортеры. Br J Pharmacol 2015; 172: 6110–6202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Александр С.Ф., Фаббро Д., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ферменты. Br J Pharmacol 2015; 172: 6024–6109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лави Т., Харан Б., Шемер Дж., Шани С. Регулирование натуральных лекарств в Израиле и за рубежом. Harefuah 2000; 139: 339–344. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гивеон С.М., Либерман Н., Кланг С., Кахан Э. Знают ли люди, употребляющие «натуральные наркотики», о своих потенциально опасных побочных эффектах и сообщают ли они семейному врачу? Советы по обучению пациентов 2004; 53: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 7.Гольдштейн Л.Х., Элиас М., Рон ‐ Авраам Г., Биниауришвили Б.З., Мад ‐ джар М., Камаргаш I, и др. Потребление лечебных трав и пищевых добавок пациентами, госпитализированными в медицинские палаты. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 373–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Кадур Э., Бен-Арье Э., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Использование пищевых добавок во время госпитализации. Harefuah 2015; 154: 39–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Спокойной ночи С.Х. младший, Харрис В.С., Коннор В.Е. Влияние диетических жирных кислот омега-3 на состав и функцию тромбоцитов у человека: проспективное контролируемое исследование.Кровь 1981; 58: 880–885. [PubMed] [Google Scholar] 12. Боррелли Ф., Изцо А.А. Взаимодействие лекарственных растений и зверобоя (Hypericum perforatum): обновленная информация о клинических наблюдениях. AAPS J 2009; 11: 710–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Фукунага К., Орито К. Временные эффекты зверобоя на фармакокинетику циклоспорина у собак: взаимодействие между экстрактами трав и лекарствами. J Vet Pharmacol Ther 2012; 35: 446–451. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сим С.Н., Левин М.А. Оценка знаний фармацевтов и розничных продавцов диетических продуктов о потенциальных лекарственных взаимодействиях, связанных с зверобоем.Зверобой. Может J Clin Pharmacol 2010; 17: e57 – e63. [PubMed] [Google Scholar] 15. Murakami Y, Tanaka T., Murakami H, Tsujimoto M, Ohtani H, Sawada Y. Фармакокинетическое моделирование взаимодействия зверобоя и циклоспорина A. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 671–676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Graham RE, Gandhi TK, Borus J, Seger AC, Burdick E, Bates DW, et al. Риск одновременного использования рецептурных препаратов с растительными и диетическими добавками в амбулаторной помощи В: Достижения в области безопасности пациентов: новые направления и альтернативные подходы (Vol.4: Технологии и безопасность лекарств), ред. Хенриксен К., Батлс Дж. Б., Киз М. А., Грейди М. Л.. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. [Google Scholar] 17. Мули С., Морганд М., Лопес А., Льорет-Линарес С., Бергманн Дж. Ф. Взаимодействие между лекарственными средствами и продуктами питания во внутренней медицине: что должны знать врачи? Rev Med Interne 2015; 36: 530–539. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гардинер П., Филипелли А.С., Садикова Е., Уайт Л.Ф., Джек Б.В. Взаимодействие лекарств и пищевых добавок среди госпитализированных пациентов с низким доходом, принимающих кардиологические препараты.Альтернативная медицина на основе доказательств 2015; 2015: 429826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Алсанад С.М., Уильямсон Э.М., Ховард Р.Л. Больные раком, подверженные риску взаимодействия пищевых добавок с лекарственными травами — систематический обзор. Phytother Res 2014; 28: 1749–1755. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дональдсон М., Тугер-Декер Р. Взаимодействие пищевых добавок с лекарствами, обычно используемыми в стоматологии. J Am Dent Assoc 2013; 144: 787–794. [PubMed] [Google Scholar] 21. Суд А, Суд Р., Бринкер Ф.Дж., Манн Р., Лорер Л.Л., Ванер-Рёдлер Д.Л.Возможность взаимодействия между диетическими добавками и лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Am J Med 2008; 121: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 22. Наранхо, Калифорния, Бусто Ю., Селлерс Е.М., Сандор П., Руис И., Робертс Е.А., и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 239–245. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хорн-младший, Ханстен П.Д., Чан Л.Н. Предложение по новому инструменту для оценки случаев взаимодействия наркотиков. Энн Фармакотер 2007; 41: 674–680. [PubMed] [Google Scholar] 24.Бен-Арье Э., Халаби И., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Задавать пациентам правильные вопросы о травяных и диетических добавках: межкультурные перспективы. Комплемент Тер Мед 2014; 22: 304–310. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бен-Арье Э., Аттиас С., Леви И., Гольдштейн Л., Шифф Э. Помните о пробеле: раскрытие информации об использовании пищевых добавок больничным и семейным врачам. Советы по обучению пациентов 2016. doi: 10.1016 / j.pec.2016.07.037. [PubMed] [Google Scholar] 26. Леви I, Аттиас С., Бен Арье Э., Гольдштейн Л., Шифф Э.Взаимодействие между биологически активными добавками у госпитализированных пациентов. Стажер Emerg Med 2016; 11: 917–927. [PubMed] [Google Scholar] 27. Аттиас С., Леви I., Бен Арье Э., Материя I, Срока Г., Гримберг О., и другие. Потребление травяных и диетических добавок пациентами, перенесшими бариатрическую операцию: перекрестное проспективное исследование. Bariatr Surg Практика ухода за пациентами 2016; 11: 30–36. [Google Scholar] 30. Шифф Э., Френкель М., Шило М., Леви М., Шахтер Л., Фрайфельд Ю., и др. Устранение разрыва в общении между врачом и практикующим CAM: предлагаемая структура для общения между врачами и практиками CAM на основе перекрестного профессионального опроса из Израиля.Советы по обучению пациентов 2011; 85: 188–193. [PubMed] [Google Scholar]
31. Вирсанский И. Образовательные мероприятия для развития осведомленности и передачи навыков опроса об использовании диетических и травяных добавок среди госпитализированных пациентов. Диссертация по фундаментальным наукам. Технион — Израильский технологический институт, 2012.
32. Витковский А.К. Пищевые добавки, травы и пероральные антикоагулянты: характер доказательства. J Тромб Тромболизис 2008; 25: 72–77. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кноп Дж., Мисака С., Зингер К., Хойер Э, Мюллер Ф., Глезер Н., и др. Ингибирующее действие зеленого чая и (-) — эпигаллокатехин галлата на транспорт OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K и P-гликопротеин. PLoS One 2015; 10: e0139370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Шривастава К.Ц., Бордиа А., Верма А.К. Куркумин, основной компонент куркумы (Curcuma longa), подавляет агрегацию и изменяет метаболизм эйкозаноидов в тромбоцитах крови человека. Простагландины Leukot Essent жирные кислоты 1995; 52: 223–227. [PubMed] [Google Scholar] 35.Hellum BH, Nilsen OG. in vitro ингибирующий потенциал торговых растительных продуктов на человеческий CYP2D6-опосредованный метаболизм и влияние этанола. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2007; 101: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hellum BH, Nilsen OG. In vitro ингибирование метаболизма CYP3A4 и опосредованного Р-гликопротеина транспорта растительными продуктами, продаваемыми в торговле. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2008; 102: 466–475. [PubMed] [Google Scholar] 37. Комод GK, Wacher V, Wong S, Wong HT, Bailey DG.Оценка масла перечной мяты и аскорбилпальмитата как ингибиторов активности цитохрома P4503A4 in vitro и in vivo . Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хо MJ, Bellusci A, Wright JM. Эффективность коэнзима Q10 при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления (обзор). Кокрановская база данных Syst Rev 2009; CD007435. [PubMed] [Google Scholar] 39. Drocourt L, Ourlin JC, Pascussi JM, Maurel P, Vilarem MJ. Экспрессия CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 регулируется рецептором витамина D в первичных гепатоцитах человека.J Biol Chem 2002; 277: 25125–25132. [PubMed] [Google Scholar] 40. Трофт И., Бонаа К.Х., Ингебретсен О.К., Нордой А., Йенсен Т. Влияние полиненасыщенных жирных кислот n-3 на гомеостаз глюкозы и артериальное давление при эссенциальной гипертензии. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед 1995; 123: 911–918. [PubMed] [Google Scholar] 41. Townsend RR, McFadden CB, Ford V, Cadee JA. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидролизата казеинового протеина (пептид C12) при эссенциальной гипертензии у человека.Am J Hypertens 2004; 17: 1056–1058. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сингх Н., Сингх П. Н., Хершман Дж. М.. Влияние карбоната кальция на абсорбцию левотироксина. JAMA 2000; 283: 2822–2825. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэмпбелл NRC, Hasinoff BB, Stalts H, Rao B, Wong NCW. Сульфат железа снижает эффективность тироксина у пациентов с гипотиреозом. Энн Интерн Мед 1992; 117: 1010–1013. [PubMed] [Google Scholar] 44. Глот FM, III, изд. Справочник по обезболиванию пожилых людей: доказательный подход, 2-е изд.Нью-Йорк: Humana Press, 2011. [Google Scholar] 45. Берк В., Ходжсон Дж. М., Бейлин Л. Дж., Джангиулиой Н., Роджерс П., Пудди И.Б. Пищевой белок и растворимая клетчатка снижают амбулаторное кровяное давление у леченных гипертоников. Гипертония 2001; 38: 821–826. [PubMed] [Google Scholar] 46. Маккей Д.Л., Блумберг Дж.Б. Обзор биологической активности и потенциальной пользы для здоровья ромашкового чая (Matricaria recutita L.). Phytother Res 2006; 20: 519–530. [PubMed] [Google Scholar]
47. Кокрановский ML. Ингибирование цитохрома P450 2C9 эфирными маслами.Диссертация на степень магистра, Университет Северной Каролины в Гринсборо, 2015 г.
Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов
Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr; 83 (4): 836–845.
, ^1
, ^†, ^2
, ^3
, ^†, ^4
, ⁵, ^4
, ⁶ и ^1
, ^2
, ⁴
Илана Леви
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
Самуэль Аттиас
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа Общественное здравоохранение, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
Эран Бен-Арье
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Клалит Службы здравоохранения, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
Ли Голдштейн
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Эльад Schiff
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Дополнительная медицина Клиническое отделение, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технологический институт Технион-Израиль, Хайфа, Израиль
¹ Отделение внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
² Отделение дополнительной медицины, Медицинский центр Бнай-Цион, Хайфа, Израиль
³ Школа общественного здравоохранения, Хайфский университет, Хайфа, Израиль
⁴ Медицинский факультет Раппапорта, Технион-Израильский институт Technology, Хайфа, Израиль
⁵ Онкологическая служба, Медицинский центр Лин, Служба здравоохранения Клалит, Хайфа и округ Западной Галилеи, Израиль
⁶ Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль
Корреспондент.^* Переписка
Илана Леви, стажер отделения внутренней медицины B, Медицинский центр Бнай-Цион, Голомб 47, Хайфа 3339419, Израиль.
Тел .: +972 5 2508 6128
Факс: +972 4835 9281
Электронная почта: [email protected],
^† Эти авторы внесли одинаковый вклад.
Поступило 24.06.2016; Пересмотрено 2 октября 2016 г .; Принято 17 октября 2016 г.
Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2016 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Abstract
Цели
Диетические и травяные добавки (DHS) обычно используются среди стационарных пациентов и могут вызывать взаимодействие с лекарствами или другими DHS. В этом исследовании изучали, действительно ли нежелательные явления были связаны с такими взаимодействиями, и изучали конкретные характеристики среди пациентов, принимающих DHS в стационаре, склонных к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это было перекрестное исследование 947 пациентов, госпитализированных в 12 отделений высшего академического медицинского центра в Хайфе, Израиль.В нем оценивалась частота использования DHS среди стационарных пациентов, возможность взаимодействия и фактические побочные эффекты во время госпитализации, связанные с использованием DHS. Также оценивалось, было ли зарегистрировано потребление DHS в медицинских картах пациентов. Статистический анализ использовался для определения пользователей DHS, подверженных риску нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с обычными лекарствами или другими DHS.
Результаты
У 17 (3,7%) из 458 пользователей DHS нежелательное явление могло быть вызвано взаимодействием DHS, лекарств и DHS.Согласно шкале вероятности взаимодействия лекарств, 14 взаимодействий «вероятно» вызвали нежелательные явления, а 11 «возможно» вызвали их. Взаимодействия чаще возникали у пожилых пациентов ( P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7), пациентов, родившихся за пределами Израиля ( P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42), пациентов с офтальмологическими заболеваниями ( P ). = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) или желудочно-кишечные ( P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) сопутствующие заболевания, а также те, которые используют большее количество DHS ( P <0.0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или лекарственных препаратов ( P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77).
Выводы
Примерно одна из 55 госпитализаций в этом исследовании могла быть вызвана побочными эффектами, связанными с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Чтобы свести к минимуму фактическое возникновение нежелательных явлений, необходимо улучшить обучение медицинского персонала вопросам DHS.
Ключевые слова: дополнительная медицина, лекарственные взаимодействия, фитотерапия
Что уже известно об этой теме
Диетические и травяные добавки (DHS) широко используются в стационарах.
Были описаны потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами, в том числе во время госпитализации.
Врачи обычно не спрашивают своих пациентов об использовании DHS.
Что добавляет это исследование
Кажется, каждая 55 госпитализация связана с взаимодействием с DHS.
Большинство этих ассоциаций взаимодействия и нежелательных явлений «по крайней мере возможны».
Медицинский персонал обычно не осведомлен об этих вопросах безопасности.
Введение
Диетические и травяные добавки (DHS) в последнее время привлекли внимание из-за их широкого использования, особенно в развитых странах. Уровень потребления DHS увеличивался среди населения в целом в западных странах, в том числе во время госпитализации 4, 5, 6, 7, 8. Однако о потреблении DHS медицинскому персоналу в значительной степени не сообщается 7, 8. В 1994 г. Закон о здоровье и образовании пищевых добавок (DSHEA) определил DHS как продукты, кроме табака, которые употребляются внутрь.В отличие от обычных лекарств, DHS не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США (США), хотя DSHEA наложило некоторые правила для их коммерциализации 9.
Несмотря на рост потребления DHS среди госпитализированных пациентов, использование DHS не раскрывается. могут иметь опасные последствия в результате потенциальных побочных эффектов DHS и возможных взаимодействий DHS с лекарственными средствами и DHS с DHS (DHS-лекарственные препараты-DHS). Большинство сообщений о таких взаимодействиях основаны на in vitro, исследованиях на животных или на отчетах о случаях.Кровотечение, вызванное взаимодействием между омега-3 рыбьим жиром и антитромботическими препаратами из-за их аддитивного антиагрегантного действия, является одним из примеров взаимодействия DHS-лекарства, описанного у людей 10. Другим примером потенциально опасного взаимодействия DHS-лекарства является случай St John’s. сусло, которое недавно было запрещено к продаже Министерством здравоохранения Франции 11 из-за его серотонинового эффекта и его опасного взаимодействия с некоторыми антидепрессантами, что может привести к потенциально смертельным серотониновым синдромам 12.Кроме того, описано фармакокинетическое взаимодействие между этой травяной добавкой и циклоспорином. Взаимодействие потенциально снижает уровень циклоспорина в крови с повышенным риском отторжения трансплантата 13, 14, 15. Некоторые из этих взаимодействий DHS с лекарствами были изучены в подгруппах амбулаторных, стационарных пациентов или людей с определенными сопутствующими заболеваниями 16, 17, 18, 19, 20.
Только несколько исследований оценили фактическое возникновение побочных эффектов, вызванных такими взаимодействиями.Например, анализ потенциальных взаимодействий DHS и лекарств в амбулаторной помощи показал, что в четырех клиниках первичной медико-санитарной помощи 15% пациентов употребляли DHS 16. Четырнадцать процентов этих случаев были связаны с потенциально опасными взаимодействиями между DHS и лекарствами, отпускаемыми по рецепту пациентов, хотя нет Среди этих случаев была обнаружена повышенная частота нежелательных явлений по сравнению с теми, кто не принимал DHS. Другое исследование, проведенное в амбулаторных условиях в клинике Mayo Clinic в 2002–2003 годах, показало, что 40% пациентов использовали DHS (без учета витаминов и минералов).Тридцать четыре процента этих случаев были связаны с взаимодействием DHS с лекарствами, хотя никаких фактических побочных эффектов в результате этих взаимодействий не было 21. Наконец, исследование, проведенное в отделениях внутренней медицины двух больниц общественного здравоохранения в Израиле в 2006 году, обнаружило потенциальные взаимодействия DHS с лекарствами между 7% пользователей DHS 7. Один из этих случаев связан с потенциально опасным взаимодействием ромашки и циклоспорина из-за индуцированного ромашкой ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Алгоритм Наранхо — полезный способ определения причинно-следственной связи между побочной реакцией и отдельным лекарством 22.В недавно созданной шкале вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) используется короткий вопросник для оценки причинно-следственной связи между взаимодействиями и фактическим возникновением нежелательных явлений 23. Однако эти инструменты не прошли валидацию в отношении нежелательных явлений, связанных с DHS. . Кроме того, ни в одном исследовании не проводилось систематической проверки того, имеют ли потенциальные взаимодействия DHS – лекарства – DHS действительно пагубные последствия для госпитализированных пациентов.
В этом исследовании мы изучали, действительно ли нежелательные явления, связанные с взаимодействием DHS, лекарств и DHS, имели место среди стационарных пациентов, и искали конкретные характеристики пациентов, принимающих DHS в стационаре, которые могут быть предрасположены к таким нежелательным явлениям.
Методы
Это проспективное перекрестное исследование проводилось на когорте пациентов, госпитализированных в государственный академический медицинский центр в Израиле с 2009 по 2014 годы. Исследование, являющееся частью всеобъемлющего исследования различных аспектов использования DHS среди госпитализированных пациентов. был рассмотрен и одобрен Комитетом по институциональной этике Медицинского центра Бнай-Цион в соответствии с Хельсинкской декларацией. База данных исследований использовалась для различных исследовательских целей, и некоторые данные частично совпадали между различными исследованиями 8, 24, 25, 26, 27.На рисунке показана блок-схема настоящей методологии исследования.
Схема методологии исследования
Определение пользователей DHS
Анкета на иврите была построена поэтапно многопрофильной группой исследователей, прошедших подготовку в области интегративной медицины. Анкета была подтверждена тремя фокус-группами, как было опубликовано ранее 24. Студенты четвертого курса колледжа, изучающие натуропатию, провели опрос после восьмичасового обучения. Опрос был направлен на пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые могли общаться и давать устное информированное согласие.В исследовании приняли участие двенадцать терапевтических и хирургических отделений. Исследователи обращались к госпитализированным пациентам, чтобы оценить их право и готовность участвовать в исследовании. Интервью началось с общего вопроса: «Использовали ли вы в прошлом году пищевые добавки или травы для лечения проблем со здоровьем?» Когда пациенты отрицательно отвечали на первоначальный вопрос, исследователь перефразировал вопрос, используя заранее определенные ключевые слова, такие как натуральные вещества и лечебные средства. , народные / традиционные травы, собранные в дикой природе, и витамины.Таким образом, идентификация госпитализированных пользователей DHS была очень надежной.
Характеристика пользователей DHS
От пользователей DHS были собраны дополнительные данные об их социально-демографических характеристиках (год рождения, пол, тип проживания, страна рождения, образование). Медицинские карты оценивались на предмет причин госпитализации, наличия сопутствующих заболеваний и сопутствующих лекарств, а также упоминания врачами DHS. Записи врача во время госпитализации, результаты лабораторных исследований и дополнительные обследования (визуализация и т. Д.)) также были извлечены из медицинских карт. Сопутствующие заболевания были разделены на 13 категорий.
Оценка и классификация взаимодействий
Фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно. Мы предположили, что одна неделя была разумным пределом для их продолжающегося эффекта. Поэтому мы учитывали только DHS, использованные в течение недели до госпитализации. Неблагоприятные события, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS, исследовали следующим образом:
Этап I. Мы отобрали пациентов, госпитализированных в «неотложной» (не выборной) основе, поскольку мы были заинтересованы в оценке фактической причины их госпитализации.Для этих пациентов мы проверили базу данных Natural Medicine 28 на предмет теоретических взаимодействий между DHS и другими DHS и / или лекарствами, принимаемыми в течение недели, предшествующей госпитализации.
Шаг II: Если этот тип взаимодействия был обнаружен, мы проверили медицинские записи на предмет фактического возникновения нежелательных явлений, которые могли быть вызваны взаимодействием (кровотечение, гипотензия, лабораторные изменения и т. Д.).
Шаг III: Мы адаптировали шкалу вероятности взаимодействия лекарств (DIPS) к взаимодействиям DHS – лекарство – DHS (таблица) и использовали ее для оценки причинно-следственной связи между фактическими нежелательными явлениями и описанными взаимодействиями.
Шаг IV: Поскольку DIPS не был утвержден в контексте взаимодействия с DHS, случаи были представлены трем специалистам в области клинической фармакологии. Каждый из них оценивал причинно-следственную связь каждого описанного нежелательного явления с потенциальными взаимодействиями DHS, лекарств и DHS с использованием шкалы Лайкерта от 1 до 5 (определенно нет, возможно, нет, возможно, определенно).
Таблица 1
Адаптация шкалы вероятности взаимодействия лекарств (DIPS)
Вопросы Есть № Неизвестно / неприменимо
1.Существуют ли ранее достоверные сообщения об этом взаимодействии у людей? +1 -1 0
2. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами DHS 1? +1 -1 0
3. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами препарата / DHS 2? +1 -1 0
4.Соответствует ли событие известному или разумному ходу взаимодействия? (начало и / или смещение) ? +1 -1 0
5. Ослабилось ли взаимодействие после снятия вызова DHS 1 без изменения препарата / DHS 2? +1 −2 0
6. Возникло ли взаимодействие снова при повторном введении DHS 1 в присутствии продолжающегося использования препарата / DHS 2? +2 -1 0
7.Есть ли разумные альтернативные причины для события? -1 +1 0
8. Было ли обнаружено лекарство / DHS 2 в крови или других жидкостях в концентрациях, соответствующих предполагаемому взаимодействию? +1 0 0
9. Было ли лекарственное взаимодействие подтверждено какими-либо объективными доказательствами, соответствующими его влиянию на лекарство / DHS 2 (кроме концентраций препарата из предыдущего вопроса) ? +1 0 0
10.Было ли взаимодействие больше, когда доза DHS 1 была увеличена, или меньше, когда доза DHS 1 доза была уменьшена? +1 −1 0
Расчет размера выборки
Основываясь на двусторонней гипотезе, мы рассчитали минимальный размер выборки с помощью программного обеспечения Raosoft. Уровень использования DHS при госпитализации в Израиле оценивается в 55% 8. Чтобы получить выборку, которая бы отражала эти 55% с достоверностью 95% и мощностью 80%, нам потребовалось как минимум 374 стационарных пациента, чтобы обследовать примерно 200 госпитализированных. Пользователи DHS.Поскольку в литературе еще не оценивалась частота фактических нежелательных явлений, связанных с взаимодействием с DHS, мы оценили ее в 1% госпитализаций. Таким образом, мы предположили, что 374 пациента, прошедших скрининг, позволят выявить примерно четырех пациентов с нежелательными явлениями из-за взаимодействия с DHS.
Статистический анализ
Все результаты были внесены в таблицу Excel. Данные оценивали с помощью программы SPSS (версия 21). Описательная статистика в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы и диапазонов была рассчитана для всех параметров исследования.Тест Пирсона χ ² и точный тест Фишера использовались для выявления различий в распространенности категориальных переменных между пользователями DHS с обнаруженными фактическими нежелательными явлениями и пользователями DHS без таких нежелательных явлений. Кроме того, был проведен тест t , чтобы определить, есть ли какие-либо различия в непрерывных переменных между двумя группами. Доверительные интервалы (ДИ) 95% были рассчитаны для разницы в средних значениях возраста, разницы в средних значениях количества использованных DHS и лекарств, а также разницы в пропорциях остальных переменных.
Результаты
Исследуемая группа
В текущем исследовании было обращено внимание 1020 госпитализированных взрослых пациентов. Из них 927 согласились ответить на вопросы анкеты (ответ 91%). Из 927 участников 526 были госпитализированы в хирургические отделения и 401 — в отделения внутренней медицины. Из 927 опрошенных 458 (49%) сообщили об использовании 89 различных DHS в прошлом году, всего использовалось 946 DHS (в среднем 2,1 DHS на пациента). В таблице показаны наиболее часто используемые DHS. Большинство пользователей DHS составляли женщины (67%), а их средний возраст составлял 61 год.3 года. Большинство пользователей DHS жили в городах (75%), родились в Израиле (51%) и имели как минимум среднее образование (81%). Основные сопутствующие заболевания включали метаболические (53%), сердечно-сосудистые (52%), эндокринные (29%) и гемато-онкологические (21%) состояния (таблица).
Таблица 2
Двадцать наиболее часто используемых диетических и травяных добавок (DHS)
DHS пользователей DHS, n (%)
Витамин D 95 (21%)
Витамин B12 82 (18%)
Мультивитамины 78 (17%)
Рыбий жир Омега ‐ 3 72 (16%)
Кальций 64 (14%)
Утюг 61 (13%)
Шалфей 41 (8.9%)
Фолиевая кислота 39 (8,5%)
Мята перечная 38 (8,3%)
Витамин C 29 (6,3%)
Витамин E 22 (4,8%)
Ромашка 21 (4,6%)
Иссоп 17 (3,7%)
Чай зеленый 16 (3.5%)
Тройной витамин (B1, B6, B12) 14 (3,1%)
Коэнзим Q10 12 (2,6%)
Клюква 11 (2,4%)
Глюкозамин 10 (2,2%)
Вербена лимонная 9 (2%)
Розмарин 9 (2%)
Таблица 3
Сравнение пользователей DHS с фактическими нежелательными явлениями и без них
Характеристики Всего пользователей DHS ( n = 458) Фактическое нежелательное явление ( n = 17) Фактического нежелательного явления нет ( n = 441) P -значение 95% ДИ ^б
Средний возраст (лет) 61.3 ± 19,4 72 ± 18 61 ± 19 0,025 2,26; 19,7
Пол
Мужской 152 (33%) 8 (47%) 144 (33%) 0,29 −0,04; 0,40
Женский 306 (67%) 9 (53%) 297 (67%)
Страна рождения
Израиль 235 (51%) 4 (24%) 231 (52%) 0.025 0,03; 0,42
Другое 223 (49%) 13 (76%) 210 (48%)
Резиденция
Городской 342 (75%) 15 (88%) 327 (74%) 0,26 -0,07; 0,25
село 116 (25%) 2 (12%) 114 (26%)
Образование
≤ Элементарный 88 (19%) 3 (18%) 85 (19%) 1.00 -0,22; 0,13
≥ Средняя школа 370 (81%) 14 (82%) 356 (81%)
Номер DHS ^a 2 [1–3] 3 [1,25–4,75] 2 [1–2] <0,0001 0,52; 2,48
Количество препаратов ^a 2 [0–6] 4 [3–7] 2 [0–6] 0.027 0,23; 3,77
Сопутствующие заболевания
Метаболический 243 (53%) 12 (75%) 231 (52%) 0,08 -0,05; 0,36
Сердечно-сосудистые 237 (52%) 11 (69%) 226 (51%) 0,21 -0,09; 0,33
Эндокринная 132 (29%) 6 (38%) 126 (29%) 0.41 -0,11; 0,31
Гемато-онкологический 95 (21%) 6 (38%) 89 (20%) 0,11 -0,03; 0,39
Желудочно-кишечный тракт 39 (8,5%) 5 (31%) 34 (8%) 0,008 0,05; 0,46
Респираторный 39 (8,5%) 1 (6%) 38 (9%) 1.00 -0,19; 0,08
Невролог 38 (8%) 0 38 (9%) 0,38 −0,10; 0,11
Почечная 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Ревматологический 37 (8%) 1 (6%) 36 (8%) 1,00 −0,19; 0,08
Беременность 30 (7%) 0 30 (10%) 0.61 -0,12; 0,09
Психиатрическая 29 (6%) 1 (6%) 28 (6%) 1,00 −0,21; 0,06
Офтальмологический 21 (5%) 3 (19%) 18 (4%) 0,032 0,02; 0,37
Урологический 17 (4%) 0 17 (4%) 1.00 -0,15; 0,06
Гепатобилиарный 10 (2%) 0 10 (2%) 1,00 −0,16; 0,04
Отчет в медицинской карте 51 (11%) 0 51 (12%) 0,24 −0,07; 0,15
Описание фактических нежелательных явлений
Среди 458 пользователей DHS 25 взаимодействий, связанных с нежелательными явлениями во время госпитализации, были выявлены в 17 (3.7%) пациентов, включая 22 взаимодействия DHS с лекарствами и три взаимодействия DHS с DHS. Другими словами, среди 927 участников исследования, составляющих репрезентативную выборку стационарных пациентов (использующих или не использующих DHS), 1,8% госпитализаций, возможно, или вероятно были вызваны взаимодействиями DHS, наркотиков и DHS (таблица).
Таблица 4
Описание взаимодействия с DHS
Номер пациента Взаимодействие DHS – наркотиков – DHS Результат взаимодействия Возможный механизм действия взаимодействия [Ref] Рейтинг причинно-следственной связи DIPS Среднее значение экспертного заключения по шкале Лайкерта
1 Зеленый чай / дигоксин Пониженный уровень дигоксина Ингибирование ОАТФ 33 3 (возможно) 4 (вероятно)
2 Куркума / клопидогрель Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект, Ингибирование CYP 3A4 34 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
3 Шалфей / метадон CO ₂ наркоз — Дыхательная недостаточность Ингибирование CYP 2D6 35 3 (возможно) 4 (вероятно)
4 Шалфей / Симвастатин Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный Ингибирование CYP 3A4 35, 36 3 (возможно) 3 (возможно)
масло перечной мяты / симвастатин 3 (возможно) 3 (возможно)
5 Коэнзим-Q10 / 2 гипотензивные препараты Обморок Антигипертензивный эффект 37 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
6 Витамин D / лерканидипин Неконтролируемая гипертензия Индукция CYP 3A4 38 3 (возможно) 3 (возможно)
7 Витамин D / Варфарин Тромбоз воротной вены CYP 2C9 индукционный 39 4 (возможно) 3 (возможно)
8 Рыбий жир Омега ‐ 3 / казеин Гипотония Антигипертензивный эффект 40, 41 3 (Возможно) 2 (Вероятно, нет)
9 Кальций / Левотироксин Неконтролируемый гипотиреоз Пониженное поглощение 42, 43 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
Железо / Левотироксин 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
10 Льняное семя / аспирин Анемия — ректальное кровотечение Антиагрегантный эффект 44 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
11 Рыбий жир Омега-3/3 гипотензивных препарата Ортостатическая гипотензия Антигипертензивный эффект 40, 45 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Блонд подорожник / 3 гипотензивных препарата 3 (Возможно) 3 (Возможно)
Омега 3 рыбий жир / Блонд 90 Возможно) 3 (возможно)
12 Рыбий жир Омега-3/2 антитромботических препарата Послеоперационное падение гемоглобина Антитромботический эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
13 Рыбий жир Омега ‐ 3 / аспирин Желудочно-кишечное кровотечение Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 4 (Вероятно)
14 Льняное семя / рыбий жир Омега-3 Melena — 4 индийские рупии.18 Антиагрегантный эффект 10, 44 3 (возможно) 3 (возможно)
Рыбий жир Омега-3 / варфарин Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
Льняное семя / варфарин Антиагрегантный эффект 44 6 (возможно) 3 (возможно)
Ромашка / варфарин Антиагрегантный эффект 46 3 (возможно) 3 (возможно)
Шалфей / варфарин Ингибирование CYP 2C9 47 6 (Вероятно) 4 (Вероятно)
15 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Послеоперационное падение гемоглобина Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
16 Рыбий жир Омега ‐ 3 / Варфарин Кровотечение — гемоглобин 5.7 Антиагрегантный эффект 10 6 (возможно) 3 (возможно)
17 Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин Кровотечение хирургическое (легкое) Антиагрегантный эффект 10 5 (Вероятно) 3 (Возможно)
Предположительно наиболее серьезным нежелательным явлением был пациент, интубированный из-за наркоза CO ₂, который, по-видимому, был связан с взаимодействием между шалфеем и метадоном.Действительно, согласно исследованиям in vitro , шалфей может подавлять метаболизм CYP2D6, который метаболизирует метадон. Таким образом, одновременное употребление шалфея и метадона могло привести к повышению уровня метадона и его побочных эффектов, включая дыхательную недостаточность с тяжелой гиперкапнией. Это то, что, по-видимому, произошло с 62-летним пациентом, который поступил с респираторным дистресс-синдромом с pCO ₂ 162 мм рт.ст., которому пришлось интубировать и искусственно вентилировать. Хотя пациент в прошлом был наркоманом с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), во время нынешней госпитализации не было выявлено конкретной причины дыхательной недостаточности.Побочный эффект метадона, усиленный употреблением шалфея, хотя и не подтвержден, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике тяжелой гиперкапнической дыхательной недостаточности.
Пациентом, у которого было наибольшее количество взаимодействий, которые могли привести к госпитализации, был 33-летний мужчина с историей рецидивирующей венозной тромбоэмболии, получавший варфарин. Этот пациент одновременно использовал пять DHS за неделю до госпитализации. У него было одно потенциальное взаимодействие DHS-DHS (между льняным семенем и рыбьим жиром омега-3) и четыре потенциальных взаимодействия DHS-лекарства (взаимодействия между варфарином и льняным семенем, рыбьим жиром омега-3, ромашкой и шалфеем).Все эти взаимодействия потенциально могут привести к кровотечению и / или увеличению МНО. В то время как льняное семя, рыбий жир с омега-3 и ромашка обладают антиагрегантными свойствами, которые могут вызывать кровотечение в сочетании с антитромботическими препаратами, шалфей, по-видимому, является ингибитором CYP2C9, который метаболизирует варфарин. Таким образом, их одновременное применение может потенциально продлить МНО и усилить кровотечение. Этот конкретный пациент был госпитализирован по поводу желудочно-кишечного кровотечения, проявившегося меленой с неконтролируемым МНО (4.18). При поступлении пациента лечение варфарином было приостановлено. Однако в его медицинских записях не упоминалось о потреблении DHS, и он, вероятно, продолжал принимать DHS с варфарином после выписки.
Оценка причинно-следственной связи
Согласно шкале вероятности взаимодействия с лекарственными средствами, 14 (56%) из 25 описанных взаимодействий «вероятно» были причиной связанных нежелательных явлений (шесть из них получили оценку «6» и восемь получили оценку «5») , в то время как оставшиеся 11 (44%) «возможно» стали причиной связанных событий (одно с оценкой «4» и 10 с оценкой «3»).Точно так же наши эксперты по клинической фармакологии оценили большинство взаимодействий как «как минимум возможные» (таблица). Когда их спросили об отсутствующих данных, которые препятствовали их оценке, они упомянули об отсутствии данных о продолжительности приема лекарств и использовании DHS (25 взаимодействий) и о дозировке DHS (шесть взаимодействий). Они специально указали на потенциальные взаимодействия между кальцием и железом с левотироксином (два взаимодействия), спросив, было ли их употребление сопутствующим и, следовательно, клинически значимым.
Потенциальные факторы риска
Было обнаружено, что указанные нежелательные явления чаще встречаются у пожилых пациентов (72 ± 18 против 61 ± 19 лет, P = 0,025, 95% ДИ: 2,26–19,7) и у пациентов. родились за пределами Израиля (13 (76%) против 210 (48%), P = 0,025, 95% ДИ: 0,03–0,42). Что касается заболеваний, офтальмологические (3 (19%) против 18 (4%), P = 0,032, 95% ДИ: 0,02–0,37) и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (5 (31%) vs. 34 (8%), P = 0,008, 95% ДИ: 0,05–0,46) чаще встречались у пациентов с фактическими нежелательными явлениями. Наконец, пациенты, принимающие большее количество DHS (3 [1,25–4,75] против 2 [1–2], P <0,0001, 95% ДИ: 0,52–2,48) или сопутствующие препараты (4 [3–7] против 2 [0–6], P = 0,027, 95% ДИ: 0,23–3,77) были более вовлечены в фактические нежелательные явления, связанные с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS (таблица).
Хотя использование DHS было зарегистрировано в медицинских картах 11% пользователей DHS (таблица), в медицинских картах пациентов не было зарегистрировано ни одного использования DHS, связанного с взаимодействием, связанным с фактическими нежелательными явлениями.
Обсуждение
Наши результаты указывают на возможность того, что потребление DHS при различных взаимодействиях DHS-лекарства-DHS может быть связано с госпитализацией или ухудшением существующих медицинских состояний во время госпитализации. Основываясь на наших выводах, мы можем сказать, что в популяциях, аналогичных тем, что были в нашем исследовании, одна из каждых 55 госпитализаций (1,8%) может быть связана с нежелательным явлением, связанным с такими взаимодействиями. Согласно фармакологическим шкалам (DIPS) и мнениям экспертов, большинство из них имеют «по крайней мере возможную» причинно-следственную связь, хотя дизайн нашего исследования не может подтвердить причинно-следственную связь.Несмотря на эти серьезные последствия, информация о DHS в медицинских картах по-прежнему занижена. Более того, поскольку мы рассматривали только взаимодействия, указанные в базе данных Natural Medicine, фактическая частота нежелательных явлений, связанных с DHS, может быть еще выше и включать эффекты, которые еще предстоит распознать.
Эти результаты должны побудить медицинское учреждение потребовать от врачей подробно расспрашивать своих пациентов об использовании ими DHS и вносить эту информацию в медицинские карты пациентов.Если подтверждено, что взаимодействие DHS, лекарств и DHS вызывает нежелательное явление или есть серьезные подозрения, что оно вызвало такое событие, о нем следует дополнительно сообщить в местные и международные программы фармаконадзора 29.
Использование ключевых слов, касающихся социокультурного разнообразия 24, может облегчить тщательный сбор анамнеза об использовании DHS. Более того, содействие доступу к амбулаторным медицинским картам и поощрение врачей и травников сообщать об использовании добавок 30 может помочь больницам собрать точную информацию об использовании DHS.Медицинский персонал должен быть более осведомлен об использовании DHS, а медицинское образование должно уделять особое внимание сбору информации об использовании DHS при сборе историй болезни пациентов и при документировании этой информации в медицинских картах пациентов.
После того, как потребление DHS подтверждается тщательно собранным анамнезом, следующим шагом в диагностической оценке фактических нежелательных явлений является рассмотрение взаимодействия DHS, лекарств и DHS как возможной причины острых заболеваний. Врачи больниц должны придерживаться низкого порога подозрений в отношении DHS и всегда должны учитывать взаимодействие DHS, лекарств и DHS при дифференциальной диагностике острого заболевания.Чтобы облегчить обследование пациентов и держать медицинский персонал в курсе, следует организовать образовательные мероприятия, которые специально предоставляют врачам систематический подход к взаимодействию с DHS. Действительно, пилотное исследование, в котором участвовали 86 врачей и медсестер, недавно показало, что 90-минутное образовательное мероприятие улучшило знания о безопасности потребления DHS и снизило опасения среди медицинского персонала относительно их способности использовать базы данных безопасности DHS 31. Кроме того, оценка DHS Решать связанные с этим вопросы можно, продвигая консультации по интегративной медицине и клинической фармакологии в условиях больницы.
Когда врачи подозревают взаимодействие DHS, лекарств и DHS как причину нежелательного явления, они должны определить вероятность того, действительно ли побочная реакция была вызвана конкретным взаимодействием. Фармакологические алгоритмы, такие как DIPS 11, обычно используются для оценки причинности лекарственного взаимодействия. Эти алгоритмы не полностью адаптированы к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, поскольку некоторые аспекты лекарств не применимы к DHS. Например, фармакокинетика и период полураспада DHS изучены недостаточно 29.Более того, дозировки DHS недостаточно точны, чтобы оценить влияние их модификации на побочную реакцию, и, как правило, нецелесообразно проверять уровень DHS в плазме, чтобы оценить причинность взаимодействий DHS-DHS. Чтобы облегчить оценку DHS, DIPS был адаптирован к взаимодействиям DHS-варфарин 32. Тем не менее, этот модифицированный DIPS был основан на мнениях экспертов и не учитывал упомянутые здесь вопросы. По этим причинам DIPS следует переоценить и адаптировать к взаимодействиям DHS, лекарств и DHS, чтобы улучшить диагностические навыки врачей в этой области.
Сильные стороны и ограничения
Наше исследование имело хорошую внешнюю валидность, поскольку оно перегруппировало большую популяцию стационарных пациентов с различным социально-экономическим и культурным происхождением, с широким спектром сопутствующих заболеваний, леченных различными лекарствами и использовавших многочисленные и разнообразные DHS. Внутренняя валидность обеспечивалась нашей методологией, которая была основана на (а) мультикультурном вопроснике, созданном экспертами из разных слоев общества, (б) поиске воспроизводимых взаимодействий, основанных на данных, основанных на фактах, и (в) оценке причинность описанных нежелательных явлений была основана на адаптированном DIPS в сочетании с мнениями экспертов.Кроме того, у нас была хорошая скорость отклика, что сводило к минимуму систематическую ошибку выборки. Тем не менее, обобщение наших результатов может быть ограничено, поскольку наше исследование проводилось только в одном медицинском центре в Израиле. Кроме того, в этом исследовании было установлено, что относительно небольшое количество стационарных пациентов испытали фактические побочные эффекты, связанные с взаимодействиями с DHS. Это небольшое количество ограничивало статистический анализ, даже несмотря на то, что мы достигли количества пациентов, необходимого для расчета нашей минимальной выборки.Учитывая, что наше исследование было основано на интервью и заполнении анкеты, мы не можем исключить возможность некоторой систематической ошибки вспоминания, хотя это было минимизировано путем рассмотрения только DHS, проведенного в течение недели до госпитализации. Причинно-следственная связь не может быть выведена из дизайна нашего перекрестного исследования. На самом деле мы не оценивали новые симптомы и признаки и не связывали их с взаимодействиями DHS, лекарств и DHS. Кроме того, мы не изучали концентрации лекарств, чтобы проверить потенциальные ингибирующие / индуцирующие эффекты DHS на метаболизм лекарств.Скорее, мы рассмотрели теоретические взаимодействия и в дальнейшем отслеживали их в медицинских файлах. Для подтверждения причинной связи между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений следует использовать продолжительные или интервенционные исследования. Более того, мы могли переоценить взаимодействия DHS-лекарств-DHS, поскольку большинство из них опиралось на отчеты о случаях или на in vitro, или исследования на животных. С другой стороны, мы могли упустить из виду побочные эффекты, которые не были описаны в базе данных Natural Medicine.Необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки взаимодействий DHS, лекарств и DHS у людей. Поскольку большинство данных о фармакокинетике DHS не были хорошо изучены, мы не можем подтвердить, что наш предел в одну неделю для влияния DHS на госпитализацию был подходящим. Наконец, на некоторые вопросы DIPS невозможно было ответить, так как было невозможно ретроспективно отменить вызов, повторно ввести или изменить дозировку DHS. Дозировка DHS должна быть проспективно оценена в будущих исследованиях, чтобы подтвердить причинно-следственную связь.
Заключение
В заключение, описанные ранее теоретические взаимодействия DHS-лекарства-DHS могут действительно иметь место, что подтверждает одну из опасностей комбинации DHS и лекарств, особенно среди пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, эти результаты не следует истолковывать чрезмерно. Действительно, причинно-следственная связь между взаимодействиями DHS, лекарствами и DHS и фактическим возникновением нежелательных явлений еще предстоит подтвердить.
Конкурирующие интересы
Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.
Мы благодарим Сильви Ауэрбах, Риту Стерн, Анат Меламед, Рамзию Сарузи, Александру Камладинов, Шани Шитрит, Нур Захаву, Вафа Халаби, Рана Хури, Рихам Ханифес, Мисса Абу ‐ Хусейн, Рэйчел Альберг, Мейтал Аттиаш, Юлик Коган, Марина Укон, Михал Фассуа, Эйнав Кадур, Инбал Халаби, Шломит Гримберг, Сара Бен Шлош и Мириам Розенблюм за их вклад в интервьюирование пациентов; Илане Мерхав и Тане Клигерман за помощь в поиске литературы; Ронит Лейба за статистическую обработку; ДокторХанне Селигманн, доктору Ренате Шехмантер и доктору Наоми Гроних за их помощь в фармакологической оценке данных .
Банкноты
Леви, И. , Аттиас, С. , Бен-Арье, Э. , Гольдштейн, Л. , а также Шифф, Э. (2017) Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками среди стационарных пациентов. Br J Clin Pharmacol, 83: 836–845. DOI: 10.1111 / bcp.13158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Список литературы
1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, et al. Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ на 2016 год: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Nucl Acids Res 2016; 44: D1054 – D1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр С.Ф., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., Faccenda E, и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Транспортеры. Br J Pharmacol 2015; 172: 6110–6202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Александр С.Ф., Фаббро Д., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ферменты. Br J Pharmacol 2015; 172: 6024–6109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лави Т., Харан Б., Шемер Дж., Шани С. Регулирование натуральных лекарств в Израиле и за рубежом. Harefuah 2000; 139: 339–344. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гивеон С.М., Либерман Н., Кланг С., Кахан Э. Знают ли люди, употребляющие «натуральные наркотики», о своих потенциально опасных побочных эффектах и сообщают ли они семейному врачу? Советы по обучению пациентов 2004; 53: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 7.Гольдштейн Л.Х., Элиас М., Рон ‐ Авраам Г., Биниауришвили Б.З., Мад ‐ джар М., Камаргаш I, и др. Потребление лечебных трав и пищевых добавок пациентами, госпитализированными в медицинские палаты. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 373–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Кадур Э., Бен-Арье Э., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Использование пищевых добавок во время госпитализации. Harefuah 2015; 154: 39–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Спокойной ночи С.Х. младший, Харрис В.С., Коннор В.Е. Влияние диетических жирных кислот омега-3 на состав и функцию тромбоцитов у человека: проспективное контролируемое исследование.Кровь 1981; 58: 880–885. [PubMed] [Google Scholar] 12. Боррелли Ф., Изцо А.А. Взаимодействие лекарственных растений и зверобоя (Hypericum perforatum): обновленная информация о клинических наблюдениях. AAPS J 2009; 11: 710–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Фукунага К., Орито К. Временные эффекты зверобоя на фармакокинетику циклоспорина у собак: взаимодействие между экстрактами трав и лекарствами. J Vet Pharmacol Ther 2012; 35: 446–451. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сим С.Н., Левин М.А. Оценка знаний фармацевтов и розничных продавцов диетических продуктов о потенциальных лекарственных взаимодействиях, связанных с зверобоем.Зверобой. Может J Clin Pharmacol 2010; 17: e57 – e63. [PubMed] [Google Scholar] 15. Murakami Y, Tanaka T., Murakami H, Tsujimoto M, Ohtani H, Sawada Y. Фармакокинетическое моделирование взаимодействия зверобоя и циклоспорина A. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 671–676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Graham RE, Gandhi TK, Borus J, Seger AC, Burdick E, Bates DW, et al. Риск одновременного использования рецептурных препаратов с растительными и диетическими добавками в амбулаторной помощи В: Достижения в области безопасности пациентов: новые направления и альтернативные подходы (Vol.4: Технологии и безопасность лекарств), ред. Хенриксен К., Батлс Дж. Б., Киз М. А., Грейди М. Л.. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. [Google Scholar] 17. Мули С., Морганд М., Лопес А., Льорет-Линарес С., Бергманн Дж. Ф. Взаимодействие между лекарственными средствами и продуктами питания во внутренней медицине: что должны знать врачи? Rev Med Interne 2015; 36: 530–539. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гардинер П., Филипелли А.С., Садикова Е., Уайт Л.Ф., Джек Б.В. Взаимодействие лекарств и пищевых добавок среди госпитализированных пациентов с низким доходом, принимающих кардиологические препараты.Альтернативная медицина на основе доказательств 2015; 2015: 429826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Алсанад С.М., Уильямсон Э.М., Ховард Р.Л. Больные раком, подверженные риску взаимодействия пищевых добавок с лекарственными травами — систематический обзор. Phytother Res 2014; 28: 1749–1755. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дональдсон М., Тугер-Декер Р. Взаимодействие пищевых добавок с лекарствами, обычно используемыми в стоматологии. J Am Dent Assoc 2013; 144: 787–794. [PubMed] [Google Scholar] 21. Суд А, Суд Р., Бринкер Ф.Дж., Манн Р., Лорер Л.Л., Ванер-Рёдлер Д.Л.Возможность взаимодействия между диетическими добавками и лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Am J Med 2008; 121: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 22. Наранхо, Калифорния, Бусто Ю., Селлерс Е.М., Сандор П., Руис И., Робертс Е.А., и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 239–245. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хорн-младший, Ханстен П.Д., Чан Л.Н. Предложение по новому инструменту для оценки случаев взаимодействия наркотиков. Энн Фармакотер 2007; 41: 674–680. [PubMed] [Google Scholar] 24.Бен-Арье Э., Халаби И., Гольдштейн Л., Аттиас С., Шифф Э. Задавать пациентам правильные вопросы о травяных и диетических добавках: межкультурные перспективы. Комплемент Тер Мед 2014; 22: 304–310. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бен-Арье Э., Аттиас С., Леви И., Гольдштейн Л., Шифф Э. Помните о пробеле: раскрытие информации об использовании пищевых добавок больничным и семейным врачам. Советы по обучению пациентов 2016. doi: 10.1016 / j.pec.2016.07.037. [PubMed] [Google Scholar] 26. Леви I, Аттиас С., Бен Арье Э., Гольдштейн Л., Шифф Э.Взаимодействие между биологически активными добавками у госпитализированных пациентов. Стажер Emerg Med 2016; 11: 917–927. [PubMed] [Google Scholar] 27. Аттиас С., Леви I., Бен Арье Э., Материя I, Срока Г., Гримберг О., и другие. Потребление травяных и диетических добавок пациентами, перенесшими бариатрическую операцию: перекрестное проспективное исследование. Bariatr Surg Практика ухода за пациентами 2016; 11: 30–36. [Google Scholar] 30. Шифф Э., Френкель М., Шило М., Леви М., Шахтер Л., Фрайфельд Ю., и др. Устранение разрыва в общении между врачом и практикующим CAM: предлагаемая структура для общения между врачами и практиками CAM на основе перекрестного профессионального опроса из Израиля.Советы по обучению пациентов 2011; 85: 188–193. [PubMed] [Google Scholar]
31. Вирсанский И. Образовательные мероприятия для развития осведомленности и передачи навыков опроса об использовании диетических и травяных добавок среди госпитализированных пациентов. Диссертация по фундаментальным наукам. Технион — Израильский технологический институт, 2012.
32. Витковский А.К. Пищевые добавки, травы и пероральные антикоагулянты: характер доказательства. J Тромб Тромболизис 2008; 25: 72–77. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кноп Дж., Мисака С., Зингер К., Хойер Э, Мюллер Ф., Глезер Н., и др. Ингибирующее действие зеленого чая и (-) — эпигаллокатехин галлата на транспорт OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K и P-гликопротеин. PLoS One 2015; 10: e0139370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Шривастава К.Ц., Бордиа А., Верма А.К. Куркумин, основной компонент куркумы (Curcuma longa), подавляет агрегацию и изменяет метаболизм эйкозаноидов в тромбоцитах крови человека. Простагландины Leukot Essent жирные кислоты 1995; 52: 223–227. [PubMed] [Google Scholar] 35.Hellum BH, Nilsen OG. in vitro ингибирующий потенциал торговых растительных продуктов на человеческий CYP2D6-опосредованный метаболизм и влияние этанола. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2007; 101: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hellum BH, Nilsen OG. In vitro ингибирование метаболизма CYP3A4 и опосредованного Р-гликопротеина транспорта растительными продуктами, продаваемыми в торговле. Базовый Clin Pharmacol Toxicol 2008; 102: 466–475. [PubMed] [Google Scholar] 37. Комод GK, Wacher V, Wong S, Wong HT, Bailey DG.Оценка масла перечной мяты и аскорбилпальмитата как ингибиторов активности цитохрома P4503A4 in vitro и in vivo . Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хо MJ, Bellusci A, Wright JM. Эффективность коэнзима Q10 при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления (обзор). Кокрановская база данных Syst Rev 2009; CD007435. [PubMed] [Google Scholar] 39. Drocourt L, Ourlin JC, Pascussi JM, Maurel P, Vilarem MJ. Экспрессия CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 регулируется рецептором витамина D в первичных гепатоцитах человека.J Biol Chem 2002; 277: 25125–25132. [PubMed] [Google Scholar] 40. Трофт И., Бонаа К.Х., Ингебретсен О.К., Нордой А., Йенсен Т. Влияние полиненасыщенных жирных кислот n-3 на гомеостаз глюкозы и артериальное давление при эссенциальной гипертензии. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед 1995; 123: 911–918. [PubMed] [Google Scholar] 41. Townsend RR, McFadden CB, Ford V, Cadee JA. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидролизата казеинового протеина (пептид C12) при эссенциальной гипертензии у человека.Am J Hypertens 2004; 17: 1056–1058. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сингх Н., Сингх П. Н., Хершман Дж. М.. Влияние карбоната кальция на абсорбцию левотироксина. JAMA 2000; 283: 2822–2825. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэмпбелл NRC, Hasinoff BB, Stalts H, Rao B, Wong NCW. Сульфат железа снижает эффективность тироксина у пациентов с гипотиреозом. Энн Интерн Мед 1992; 117: 1010–1013. [PubMed] [Google Scholar] 44. Глот FM, III, изд. Справочник по обезболиванию пожилых людей: доказательный подход, 2-е изд.Нью-Йорк: Humana Press, 2011. [Google Scholar] 45. Берк В., Ходжсон Дж. М., Бейлин Л. Дж., Джангиулиой Н., Роджерс П., Пудди И.Б. Пищевой белок и растворимая клетчатка снижают амбулаторное кровяное давление у леченных гипертоников. Гипертония 2001; 38: 821–826. [PubMed] [Google Scholar] 46. Маккей Д.Л., Блумберг Дж.Б. Обзор биологической активности и потенциальной пользы для здоровья ромашкового чая (Matricaria recutita L.). Phytother Res 2006; 20: 519–530. [PubMed] [Google Scholar]
47. Кокрановский ML. Ингибирование цитохрома P450 2C9 эфирными маслами.Диссертация на степень магистра, Университет Северной Каролины в Гринсборо, 2015.
Рыбий жир и ул. лекарственное взаимодействие зверобоя
В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:
Рыбий жир (полиненасыщенные жирные кислоты омега-3)
ул. зверобой
Редактировать список (добавлять / удалять препараты)
Взаимодействие между вашими наркотиками
Взаимодействия между рыбьим жиром и st.зверобой. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.
Рыбий жир
В общей сложности 73 препарата известны взаимодействием с Рыбий жир.
ул. зверобой
В общей сложности 539 лекарственных средств известны взаимодействием с ул. зверобой.
Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами
Пока вы едете на св.Зверобой, нельзя есть или пить определенные продукты и напитки с высоким содержанием тирамина. Употребление этих продуктов во время приема зверобоя может поднять кровяное давление до опасного уровня. Это может вызвать опасные для жизни симптомы, такие как внезапная и сильная головная боль, спутанность сознания, помутнение зрения, проблемы с речью или равновесием, тошнота, рвота, боль в груди, судороги (судороги) и внезапное онемение или слабость (особенно на одной стороне тела). . Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов.Продукты с высоким содержанием тирамина включают в себя: сушеное на воздухе мясо, выдержанное или ферментированное мясо, колбасу или салями, маринованную сельдь и любую испорченную или неправильно хранящуюся говядину, птицу, рыбу или печень, красное вино, пиво из-под крана, пиво, непастеризованные, выдержанные сыры, включая голубой, кирпич, бри, чеддер, пармезан, романо и швейцарский, квашеную капусту, безрецептурные добавки или лекарства от кашля и простуды, содержащие тирамин, соевые бобы, соевый соус, тофу, мисо-суп, фасоль творог, бобы или дрожжевые экстракты (например, мармит).Также следует ограничить потребление кофеина. Вам следует избегать или ограничивать употребление алкоголя во время лечения зверобоем. Алкоголь может усилить побочные эффекты зверобоя для нервной системы, такие как головокружение, сонливость и трудности с концентрацией внимания. Некоторые люди также могут испытывать нарушение мышления и суждения. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Перейти на данные профессионального взаимодействия
Предупреждения о терапевтическом дублировании
Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.
Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.
Классификация лекарственного взаимодействия
Эти классификации являются только ориентировочными. Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
Майор Очень клинически значимо.Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренный Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно Информация о взаимодействии отсутствует.
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействия
Зверобой ( Hypericum perforatum ) — это цветущее растение из семейства зверобоязненных, названное в честь его ярко-желтых цветов, которые, как говорят, впервые распустились вокруг св.День рождения Иоанна Крестителя. Слово «сусло» на древнеанглийском означает «растение».
Обычно известен как
Зверобой
Зверобой
Hypericum (от научного названия)
Goatweed
Кламат сорняк
Типтон сорняк
Люди использовали зверобой на протяжении веков. Сегодня это популярное растение часто используется для облегчения симптомов депрессии.
Веривелл / Джессика Олах
Польза для здоровья
Санкт-ПетербургШироко распространено мнение, что зверобой улучшает настроение и дает некоторое облегчение от депрессии, но не совсем понятно, как он действует. Исследователи подозревают, что ингредиенты травы (гиперицин и гиперфорин) могут повышать уровень определенных химических веществ в мозге, таких как серотонин. Люди с депрессией часто имеют низкий уровень серотонина и других нейромедиаторов.
Одна из причин, по которой люди могут захотеть попробовать природное средство от депрессии (в отличие от антидепрессантов, которые могут повышать уровень серотонина), заключается в том, что зверобойЗверобой, как правило, имеет меньше побочных эффектов, чем лекарства. Трава также исследуется для устранения следующих проблем со здоровьем:
Масло из зверобоя также используется местно для заживления ран и множества других кожных заболеваний, таких как экзема и геморрой.
Депрессия
Хотя преимущества зверобоя все еще изучаются, исследования показывают, что это растение может быть более эффективным, чем плацебо, в облегчении легкой и умеренной депрессии.Обзор 2015 года, опубликованный в Annals of Family Medicine , исследовал, были ли антидепрессанты более эффективными, чем плацебо, для пациентов, лечившихся от депрессии их лечащим врачом.
Исследователи изучили 66 ранее опубликованных исследований (в общей сложности 15 161 участник) и обнаружили, что и антидепрессанты, и экстракты зверобоя были более эффективны, чем плацебо, для лечения легкой и умеренной депрессии.
Люди, принимающие св.Зверобой также с большей вероятностью продолжал лечение, поскольку трава была связана с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитором обратного захвата норадреналина (NRI), ингибитором обратного захвата серотонин-норадреналина (SNRI). ), а также норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (NaSSA).
Большая депрессия
Наиболее полное исследование зверобоя и большой депрессии включает отчет 2018 года, опубликованный в Кокрановской базе данных систематических обзоров .Взаимодействие с другими людьми
Исследователи просмотрели 29 ранее опубликованных клинических испытаний (в общей сложности 5489 участников), в которых сравнивали эффекты зверобоя с плацебо или стандартными антидепрессантами в течение периода от четырех до 12 недель.
Авторы исследования обнаружили, что экстракты зверобоя могут быть более эффективными, чем плацебо, и столь же эффективны, как и стандартные антидепрессанты. Кроме того, у травы было меньше побочных эффектов.
Авторы отметили, что исследования, проведенные в немецкоязычных странах (где св.Зверобой имеет долгую историю использования и часто рекомендуется врачами) показал более положительные результаты, чем исследования, проведенные в Соединенных Штатах и других странах.
Возможные побочные эффекты
Люди, принимающие перорально добавку зверобоя в течение короткого периода времени, могут испытывать побочные эффекты. Они могут включать:
Легкое расстройство желудка
Диарея
Сухость во рту
Головная боль
Усталость
Головокружение
Беспокойство
Беспокойство
Покалывание
Кожные аллергические реакции
Сексуальная или эректильная дисфункция
Яркие сны
Травма печени
Психоз (редко)
При местном применении зверобойЗверобой может вызвать кожную сыпь. Зверобой (пероральный или местный) также может повысить чувствительность кожи и глаз к солнечному свету. Если у вас есть такое заболевание, как волчанка, или вы принимаете лекарства, которые могут вызвать светочувствительность (например, некоторые лекарства от прыщей), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о рисках и преимуществах приема зверобоя.
Возможные лекарственные взаимодействия
Зверобой может вызывать серьезные взаимодействия с обычно используемыми лекарствами из-за того, как он расщепляется печенью.Трава может взаимодействовать с лекарствами по-разному. Он может снизить эффективность одних лекарств и усилить действие других. Типы лекарств, которые могут взаимодействовать с зверобоем, включают:
Антибиотики
Антидепрессанты
Оральные контрацептивы
Иммунодепрессанты
Разжижители крови, такие как варфарин
Седативные средства и лекарства, используемые для лечения тревоги
Лекарства, используемые для лечения рака, болезней сердца и ВИЧ / СПИДа
Лекарства, отпускаемые без рецепта (от сна, кашля и простуды)
Санкт-ПетербургЗверобой также может взаимодействовать с другими травами и добавками. Вам следует избегать приема любых пищевых добавок или средств, которые могут повысить уровень серотонина, таких как 5-гидрокситриптофан (5-HTP), L-триптофан или SAMe, если вы принимаете зверобой.
Прием зверобоя с антидепрессантами или любым веществом, повышающим уровень серотонина, может вызвать серотониновый синдром — потенциально опасное состояние, возникающее из-за избытка серотонина. Симптомы серотонинового синдрома включают спутанность сознания, лихорадку, галлюцинации, тошноту, потерю мышечной координации, потливость и дрожь.
Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, прекратите прием зверобоя и немедленно обратитесь за медицинской помощью. Без лечения состояние может быть фатальным.
Противопоказания
Могут быть определенные ситуации, когда вам будет небезопасно принимать добавки, такие как зверобой, или вам потребуется скорректированная доза.
Например, если вы беременны, кормите грудью, пытаетесь забеременеть или принимаете оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки), важно поговорить с врачом, прежде чем начинать прием зверобоя.Зверобой.
Зверобой может ухудшить симптомы у людей с определенными заболеваниями, в том числе:
Некоторые исследования показали, что прием определенных травяных добавок, в том числе зверобоя, может увеличить риск осложнений, если вы находитесь под наркозом. Вы не должны принимать зверобой в течение двух недель до операции. Если вам сделали пересадку органа, вам следует избегать употребления зверобоя, поскольку он может взаимодействовать с лекарствами, которые вводятся для предотвращения отторжения трансплантата.
Дозировка и подготовка
Недостаточно научных данных, чтобы предоставить стандартную рекомендуемую дозу зверобоя, хотя есть дозы, обычно используемые исследователями, изучающими влияние травы на депрессию.
В испытаниях, финансируемых NIH, участникам давали дозу 300 мг экстракта зверобоя в определенной концентрации три раза в день (всего 900 мг в день). Максимальная доза составляла 1800 мг в день. К концу восьминедельного испытания средняя суточная доза составляла 1300 мг в день.
Подходящая для вас доза зверобоя будет зависеть от нескольких факторов, включая ваш возраст, биологический пол и историю болезни. Лучше всего работать с вашим врачом, фармацевтом и / или альтернативным практикующим врачом, чтобы персонализировать вашу дозу, чтобы обеспечить эффективность и безопасность.
Зверобой можно найти в нескольких различных препаратах, в зависимости от того, как он будет использоваться. Есть сухие, масляные и жидкие препараты, в том числе настойки, капсулы, эликсиры.Каждый препарат зверобоя будет иметь разную потенцию. Сила также может варьироваться от одной марки добавки к другой.
Если вы принимаете зверобой от депрессии, ежедневный прием капсул может оказаться более эффективным, чем местное лечение (которое, например, может лучше подходить для лечения мышечной боли). Чтобы сохранить эффективность, все препараты на основе травы следует хранить в прохладном, сухом месте.
На активные ингредиенты зверобоя может влиять свет, поэтому добавки часто упаковывают в тару темного цвета.Обязательно храните бутылку или упаковку вдали от прямых солнечных лучей.
Продукты зверобоя необходимо хранить безопасно, как и любые другие лекарства. В отличие от лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта, травяные добавки не всегда продаются в контейнерах, недоступных для детей.
Что искать
Зверобой широко доступен в аптеках, супермаркетах и магазинах здорового питания и выпускается в разных дозах. Проверьте этикетку с информацией о добавках к выбранному вами продукту, чтобы убедиться, что вы получаете соответствующую дозу.На этой этикетке также представлена информация о других ингредиентах, которые может содержать добавка.
Национальные институты здравоохранения (NIH) предлагают искать продукты с одобрением сторонней организации, проводящей тестирование качества, например, U.S. Pharmacopeia, Consumer Lab или NSF International.
Печать одобрения этих организаций гарантирует, что продукт был произведен надлежащим образом, что он действительно включает ингредиенты, перечисленные на этикетке, и не содержит вредных уровней загрязняющих веществ.Однако знак одобрения не гарантирует безопасность или эффективность продукта.
Слово Verywell
Если вы или кто-то из ваших знакомых живете с депрессией, возможно, вы ищете разные варианты лечения симптомов. Хотя исследования зверобоя многообещающие, очень важно, чтобы вы работали со своим врачом и обсуждали, подходит ли он вам, вместо того, чтобы пробовать его самостоятельно.
Отсрочка или отказ от лечения депрессии может иметь серьезные последствия.Принимая решение о лечении, не забудьте сообщить каждому поставщику медицинских услуг, с которым вы работаете, обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая травяные или пищевые добавки, чтобы гарантировать отсутствие потенциально опасных взаимодействий.
.

Вопросы	Есть	№
1.Существуют ли ранее достоверные сообщения об этом взаимодействии у людей?	+1	-1
2. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами DHS 1?	+1	-1
3. Согласуется ли наблюдаемое взаимодействие с известными интерактивными свойствами препарата / DHS 2?	+1	-1
4.Соответствует ли событие известному или разумному ходу взаимодействия? (начало и / или смещение) ?	+1	-1
5. Ослабилось ли взаимодействие после снятия вызова DHS 1 без изменения препарата / DHS 2?	+1	−2
6. Возникло ли взаимодействие снова при повторном введении DHS 1 в присутствии продолжающегося использования препарата / DHS 2?	+2	-1
7.Есть ли разумные альтернативные причины для события?	-1	+1
8. Было ли обнаружено лекарство / DHS 2 в крови или других жидкостях в концентрациях, соответствующих предполагаемому взаимодействию?	+1	0
9. Было ли лекарственное взаимодействие подтверждено какими-либо объективными доказательствами, соответствующими его влиянию на лекарство / DHS 2 (кроме концентраций препарата из предыдущего вопроса) ?	+1	0
10.Было ли взаимодействие больше, когда доза DHS 1 была увеличена, или меньше, когда доза DHS 1 доза была уменьшена?	+1	−1

DHS	пользователей DHS, n (%)
Витамин D	95 (21%)
Витамин B12	82 (18%)
Мультивитамины	78 (17%)
Рыбий жир Омега ‐ 3	72 (16%)
Кальций	64 (14%)
Утюг	61 (13%)
Шалфей	41 (8.9%)
Фолиевая кислота	39 (8,5%)
Мята перечная	38 (8,3%)
Витамин C	29 (6,3%)
Витамин E	22 (4,8%)
Ромашка	21 (4,6%)
Иссоп	17 (3,7%)
Чай зеленый	16 (3.5%)
Тройной витамин (B1, B6, B12)	14 (3,1%)
Коэнзим Q10	12 (2,6%)
Клюква	11 (2,4%)
Глюкозамин	10 (2,2%)
Вербена лимонная	9 (2%)
Розмарин	9 (2%)

Характеристики	Всего пользователей DHS ( n = 458)	Фактическое нежелательное явление ( n = 17)	Фактического нежелательного явления нет ( n = 441)	P -значение	95% ДИ ^б
Средний возраст (лет)	61.3 ± 19,4	72 ± 18	61 ± 19	*0,025*	*2,26; 19,7*
Пол
Мужской	152 (33%)	8 (47%)	144 (33%)	0,29	−0,04; 0,40
Женский	306 (67%)	9 (53%)	297 (67%)
Страна рождения
Израиль	235 (51%)	4 (24%)	231 (52%)	*0.025*	*0,03; 0,42*
Другое	223 (49%)	13 (76%)	210 (48%)
Резиденция
Городской	342 (75%)	15 (88%)	327 (74%)	0,26	-0,07; 0,25
село	116 (25%)	2 (12%)	114 (26%)
Образование
≤ Элементарный	88 (19%)	3 (18%)	85 (19%)	1.00	-0,22; 0,13
≥ Средняя школа	370 (81%)	14 (82%)	356 (81%)
Номер DHS ^a	2 [1–3]	3 [1,25–4,75]	2 [1–2]	*<0,0001*	*0,52; 2,48*
Количество препаратов ^a	2 [0–6]	4 [3–7]	2 [0–6]	*0.027*	*0,23; 3,77*
Сопутствующие заболевания
Метаболический	243 (53%)	12 (75%)	231 (52%)	0,08	-0,05; 0,36
Сердечно-сосудистые	237 (52%)	11 (69%)	226 (51%)	0,21	-0,09; 0,33
Эндокринная	132 (29%)	6 (38%)	126 (29%)	0.41	-0,11; 0,31
Гемато-онкологический	95 (21%)	6 (38%)	89 (20%)	0,11	-0,03; 0,39
Желудочно-кишечный тракт	39 (8,5%)	5 (31%)	34 (8%)	*0,008*	*0,05; 0,46*
Респираторный	39 (8,5%)	1 (6%)	38 (9%)	1.00	-0,19; 0,08
Невролог	38 (8%)	0	38 (9%)	0,38	−0,10; 0,11
Почечная	37 (8%)	1 (6%)	36 (8%)	1,00	−0,19; 0,08
Ревматологический	37 (8%)	1 (6%)	36 (8%)	1,00	−0,19; 0,08
Беременность	30 (7%)	0	30 (10%)	0.61	-0,12; 0,09
Психиатрическая	29 (6%)	1 (6%)	28 (6%)	1,00	−0,21; 0,06
Офтальмологический	21 (5%)	3 (19%)	18 (4%)	*0,032*	*0,02; 0,37*
Урологический	17 (4%)	0	17 (4%)	1.00	-0,15; 0,06
Гепатобилиарный	10 (2%)	0	10 (2%)	1,00	−0,16; 0,04
Отчет в медицинской карте	51 (11%)	0	51 (12%)	0,24	−0,07; 0,15

Номер пациента	Взаимодействие DHS – наркотиков – DHS	Результат взаимодействия	Возможный механизм действия взаимодействия [Ref]	Рейтинг причинно-следственной связи DIPS	Среднее значение экспертного заключения по шкале Лайкерта
1	Зеленый чай / дигоксин	Пониженный уровень дигоксина	Ингибирование ОАТФ 33	3 (возможно)	4 (вероятно)
2	Куркума / клопидогрель	Желудочно-кишечное кровотечение	Антиагрегантный эффект, Ингибирование CYP 3A4 34	5 (Вероятно)	4 (Вероятно)
3	Шалфей / метадон	CO ₂ наркоз — Дыхательная недостаточность	Ингибирование CYP 2D6 35	3 (возможно)	4 (вероятно)
4	Шалфей / Симвастатин	Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный	Ингибирование CYP 3A4 35, 36	3 (возможно)	3 (возможно)
4	масло перечной мяты / симвастатин	Рабдомиолиз → Симвастатин суспендированный	Ингибирование CYP 3A4 35, 36	3 (возможно)	3 (возможно)
5	Коэнзим-Q10 / 2 гипотензивные препараты	Обморок	Антигипертензивный эффект 37	5 (Вероятно)	3 (Возможно)
6	Витамин D / лерканидипин	Неконтролируемая гипертензия	Индукция CYP 3A4 38	3 (возможно)	3 (возможно)
7	Витамин D / Варфарин	Тромбоз воротной вены	CYP 2C9 индукционный 39	4 (возможно)	3 (возможно)
8	Рыбий жир Омега ‐ 3 / казеин	Гипотония	Антигипертензивный эффект 40, 41	3 (Возможно)	2 (Вероятно, нет)
9	Кальций / Левотироксин	Неконтролируемый гипотиреоз	Пониженное поглощение 42, 43	6 (Вероятно)	4 (Вероятно)
9	Железо / Левотироксин	Неконтролируемый гипотиреоз	Пониженное поглощение 42, 43	6 (Вероятно)	4 (Вероятно)
10	Льняное семя / аспирин	Анемия — ректальное кровотечение	Антиагрегантный эффект 44	5 (Вероятно)	4 (Вероятно)
11	Рыбий жир Омега-3/3 гипотензивных препарата	Ортостатическая гипотензия	Антигипертензивный эффект 40, 45	5 (Вероятно)	3 (Возможно)
	Блонд подорожник / 3 гипотензивных препарата			3 (Возможно)	3 (Возможно)
	Омега 3 рыбий жир / Блонд			90 Возможно)	3 (возможно)
12	Рыбий жир Омега-3/2 антитромботических препарата	Послеоперационное падение гемоглобина	Антитромботический эффект 10	5 (Вероятно)	4 (Вероятно)
13	Рыбий жир Омега ‐ 3 / аспирин	Желудочно-кишечное кровотечение	Антиагрегантный эффект 10	5 (Вероятно)	4 (Вероятно)
14	Льняное семя / рыбий жир Омега-3	Melena — 4 индийские рупии.18	Антиагрегантный эффект 10, 44	3 (возможно)	3 (возможно)
	Рыбий жир Омега-3 / варфарин		Антиагрегантный эффект 10	6 (возможно)	3 (возможно)
	Льняное семя / варфарин		Антиагрегантный эффект 44	6 (возможно)	3 (возможно)
	Ромашка / варфарин		Антиагрегантный эффект 46	3 (возможно)	3 (возможно)
	Шалфей / варфарин		Ингибирование CYP 2C9 47	6 (Вероятно)	4 (Вероятно)
15	Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин	Послеоперационное падение гемоглобина	Антиагрегантный эффект 10	5 (Вероятно)	3 (Возможно)
16	Рыбий жир Омега ‐ 3 / Варфарин	Кровотечение — гемоглобин 5.7	Антиагрегантный эффект 10	6 (возможно)	3 (возможно)
17	Рыбий жир Омега-3 / эноксапарин	Кровотечение хирургическое (легкое)	Антиагрегантный эффект 10	5 (Вероятно)	3 (Возможно)

Майор	Очень клинически значимо.Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренный	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Масло льняное со зверобоем. Применение льняного масла со зверобоем. Льняное масло со зверобоем в народной медицине

Полезные свойства и состав льняного масла, обогащенного зверобоем

Масло льняное пищевое, обогащенное зверобоем Красный Рубин

Состав

Действие

Показания

Способ употребления

Противопоказания

Масло льняное «Зверобойное». Компас Здоровья. Отличные цены!

Льняное масло Зверобойное | Eveline24

Льняное масло «Зверобойное»

Масло льняное «Зверобойное»

Дополнительные продукты

Зверобойное масло. Лечебные масла. Оливковое, подсолнечное, льняное, кукурузное, облепиховое и другие

Читайте также

Масло.

Масло и жир

МАСЛО МЯТЫ ПЕРЕЧНОЙ (MENTHA PIPERITA), ИЛИ МЕНТОЛОВОЕ МАСЛО

Масло

Масло

Масло

Масло

Масло

Льняное масло

Соевое масло

Масло немасленое

Сливочное масло

Кедровое масло

Мятное масло

Узнаем как правильно приготовить зверобойное масло в домашних условиях?

Зверобойное масло: применение

Как готовить зверобойное масло

Другие рецепты приготовления зверобойного лекарства

Как лечить болезни зверобойным маслом

Масло как косметическое средство

Лечение герпеса зверобойным маслом

Масло зверобоя для волос

Рождественская мазь из зверобойного масла

Противопоказания

Красный рубин» масло льняное пищевое, обогащенное зверобоем 200мл — Правильное питание

Product Description

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов

Илана Леви

Самуэль Аттиас

Эран Бен-Арье

Ли Голдштейн

Эльад Schiff

Abstract

Цели

Методы

Результаты

Выводы

Что уже известно об этой теме

Что добавляет это исследование

Введение

Методы

Определение пользователей DHS

Характеристика пользователей DHS

Оценка и классификация взаимодействий

Таблица 1

Расчет размера выборки

Статистический анализ

Результаты

Исследуемая группа

Таблица 2

Таблица 3

Описание фактических нежелательных явлений

Таблица 4

Оценка причинно-следственной связи

Потенциальные факторы риска

Обсуждение

Сильные стороны и ограничения

Заключение

Конкурирующие интересы

Банкноты

Список литературы

Неблагоприятные события, связанные с взаимодействием с диетическими и травяными добавками у стационарных пациентов

Илана Леви

Самуэль Аттиас